Huzhang glikozit, TrkA'yı aktive ederek hipokampal nöronların fentanil kaynaklı apoptozunu inhibe eder
Genel anestezi, her gün dünya çapında milyonlarca klinik tarafından kullanılan güvenli ve rutin bir tıbbi prosedür olarak kabul edilse de, son yıllarda yapılan araştırmalar, bazı durumlarda genel anestezinin, özellikle genç ve bebek hastalarda, merkezi sinir sisteminde ciddi ve geri dönüşü olmayan nörolojik hasara neden olabileceğini ortaya koymuştur. Yaygın olarak kullanılan birkaç anestezik arasında fentanilin hayvan modellerinde nöronal büyüme konisi çöküşüne, nöral mutajeniteye ve diğer histopatolojik hasarlara neden olduğu gösterilmiştir. Son çalışmalar, ilaç veya genetik müdahalelerin fentanil kaynaklı nörotoksisite üzerinde kurtarıcı bir etkiye sahip olabileceğini göstermiştir, örneğin deksametazon, PI3K/Akt ve ERK sinyal yolakları aracılığıyla fentanil kaynaklı sinir hasarını hafifletebilir.

Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), BDNF geni tarafından kodlanan, nörotrofik faktör ailesine ait biyolojik olarak aktif bir proteindir. Sinir sisteminde yoğunlaşır ve aşağı akış sinyal iletim yollarını düzenlemek için yüksek afiniteli birincil reseptör tirozin kinaz reseptörüne (Trk) bağlanarak biyolojik etkiler gösterir. BDNF, merkezi sinir sistemindeki nöronların ve sinapsların büyümesinde, olgunlaşmasında, farklılaşmasında ve hayatta kalmasında önemli bir rol oynar ve nöronal apoptozu inhibe ederek, nöronların patolojik durumunu iyileştirerek ve uzun vadeli güçlendirme etkileri uygulayarak olgun nöronları korur, böylece anlama ve hafıza yeteneğini geliştirir. Ayrıca BDNF/Trk, orta beyin limbik lobundaki dopaminerjik sistemle etkileşime girerek dopamin salınımını düzenleyebilir, dopaminle ilgili davranışları tetikleyebilir, biliş ve hafızayı iyileştirebilir veya kötüleştirebilir. İşlev. Hayvan deneyleri, farelerde tirozin kinaz reseptör geninin nakavt edilmesinin uzun vadeli güçlenme, kavrama ve hafıza yeteneklerini önemli ölçüde bozduğunu göstermiştir. Polygonatum sibiricum glycoside, geleneksel Çin ilacı Polygonum cuspidatum'un kurutulmuş rizomlarından elde edilen doğal bir aktif bileşendir. Son çalışmalar, Polygonatum sibiricum glycoside'in serbest radikal temizlemeyi artırarak veya nişasta beta protein bozunmasını indükleyerek Parkinson hastalığı veya Alzheimer hastalığı dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkları önleyebileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, Polygonatum sibiricum glikozitin anestezi kaynaklı merkezi sinir sistemi toksisitesinde nöroregülatör bir rol oynayıp oynamadığı şu anda belirsizdir. Bu nedenle, fentanil anestezisinden sonra nöroprotektif işlevini ve potansiyel mekanizmasını tespit etmek için hipokampal nöronları Polygonatum sibiricum glikozit ile önceden tedavi ettik.

 

Yüksek konsantrasyonlarda genel anesteziklerin (fentanil gibi) neden olduğu sürekli anestezi durumu, iskemik hipoksi ve ödeme neden olabilir ve uyarıcı amino asitlerin salınımını, sodyum ve kalsiyum akışını ve Caspase protein ailesinin aktivasyonunu indükleyebilir. Caspase'in artan ekspresyonu, hipokampal nöronlar da dahil olmak üzere sinir hücrelerinin apoptozuna yol açarak ve nöronal kayıp ve glial hücre proliferasyonu gibi çeşitli patolojik değişiklikleri indükleyerek, merkezi sinir sisteminde, özellikle hipokampus ve diğer periferik sistemlerdeki nöronlarda akut ve sürekli hasarla sonuçlanan aşağı akış efektörlerini daha da aktive eder. Nadiren de olsa, genç ve bebek hastaların gelişmekte olan beyinlerinde ciddi ve kalıcı hasara neden olabilir. Bu nedenle, anesteziye bağlı merkezi sinir sistemi toksisitesinin potansiyel mekanizmalarını ve etkili önleyici ilaçlarını incelemek önemli klinik öneme sahiptir. Cümle şöyledir: Araştırmamız, fentanil tedavisinin nöronal hücre apoptozunu önemli ölçüde indükleyebileceğini, TrkA fosforilasyon aktivasyonunu inhibe edebileceğini, Caspase-9 ekspresyonunu teşvik edebileceğini ve farelerde öğrenme ve bilişsel yetenekleri bozabileceğini buldu. Bu arada, puerarin ön muamelesi farelerde fentanil kaynaklı nöronal apoptozu ve bilişsel bozukluğu tersine çevirebilir.

Polygonum cuspidatum, Polygonaceae familyasından çok yıllık çalı benzeri otsu bir bitkidir. Kurutulmuş rizomları ve kökleri ile ilaç olarak kullanılır. Polygonum cuspidatum esas olarak anti-enflamatuar, antiviral, antibakteriyel, lipid düşürücü, antitrombotik, kardiyoprotektif, antioksidan, anti-tümör ve nöroprotektif etkiler dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik etkilere sahip antrakinonlar, flavonoidler ve fenolik bileşikler içerir. Polygonatum sibiricum glycoside, kurutulmuş rizomundan elde edilen aktif bir bileşendir. Çalışmalar Polygonatum sibiricum glycoside'in iyi nöroprotektif etkilere sahip olduğunu göstermiştir. GLI-1 (glioma ilişkili onkogen protein 1) ve SOD1 (süperoksit dismutaz) ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek NF kB (nükleer faktör kB) aktivitesini aşağı doğru düzenleyebilir, kan-beyin bariyerini iyileştirebilir ve beyni orta serebral arter iskemisinin neden olduğu hasardan koruyabilir, öğrenme ve hafıza bozukluklarını hafifletebilir ve bilişsel bozukluğu iyileştirebilir; Omurilik hasarının in vivo hayvan modelinde, puerarin süperoksit dismutazı artırarak, malondialdehiti azaltarak ve apoptozla ilgili sinyal yollarını inhibe ederek nöroprotektif etkiler gösterebilir. Son çalışmalar, serebral iskemi sonrası sfingozin ile tedavinin, Caspase-9/Caspase-3'ü aktive ederek hipokampal nöronların apoptozunu teşvik edebileceğini ve bunun da öğrenme ve hafıza yeteneklerinin azalmasına ve öğrenme ve hafıza yeteneklerinin bozulmasına yol açabileceğini bulmuştur. Bu arada puerarin, nörotrofik sinyal yolu aracılığıyla kortikal nöronları iskemik hasardan koruyabilir ve Caspase-9'u aşağı regüle ederek Caspase-3'ün (sistein aspartik proteaz -3) aktivasyonunu inhibe edebilir, böylece nöroprotektif işlevler uygulayarak farelerin öğrenme ve hafıza yeteneklerini geliştirebilir. Araştırma sonuçlarımız, puerarinin nöronal hücre apoptozunda fentanil kaynaklı Kaspaz-9'un yukarı regülasyonunu önemli ölçüde inhibe edebildiğini, nöroprotektif etkiler uygulayabildiğini ve farelerde öğrenme ve hafıza yeteneklerini geliştirebildiğini göstermektedir.

Tropomiyozin reseptör kinaz (Trk) reseptörleri (TrkA, TrkB ve TrkC dahil) hipokampal nöronların gelişimi sırasında dinamik olarak ifade edilir. Beyin kaynaklı nörotrofik faktöre bağlanarak fosforile olurlar, ilgili sinyal yollarını başlatırlar ve hipokampal nöronların olgunlaşmasını, farklılaşmasını, hayatta kalmasını, sinaptik yeniden şekillenmesini veya hasarını düzenlemek için nörotrofin sinyal yollarıyla etkileşime girerler. Çalışmalar, nörotrofin sinyal yolağındaki TrkA/B'nin aktive edilmesinin anesteziye bağlı nörotoksisiteyi azaltabileceğini göstermiştir. Çalışmamız, puerarinin fentanil kaynaklı nöronal apoptozu önemli ölçüde inhibe edebileceğini ve fosforile TrkA'yı yukarı regüle ederek nöroprotektif etkiler gösterebileceğini bulmuştur.

Özet olarak, sonuçlarımız puerarinin Caspase-9'un yukarı regülasyonunu inhibe ederek, TrkA fosforilasyon aktivasyonunu teşvik ederek, nöroprotektif etkiler uygulayarak ve farelerde öğrenme ve hafıza yeteneklerini geliştirerek fentanil kaynaklı hipokampal nöronal apoptozu azaltabileceğini göstermektedir.