Migren Tedavisinde Qingzhen Dekoksiyonunun Mekanizmasının Ağ Farmakolojisi ve Moleküler Yerleştirme Teknolojisine Dayalı Olarak Araştırılması
Migren, klinik pratikte sık görülen nörolojik bir hastalık olup, bir veya iki tarafta tekrarlayan pulsatil baş ağrıları ile karakterizedir ve sıklıkla soluk ten rengi, bulantı ve kusma gibi otonomik semptomlar eşlik eder. Atak süresi genellikle 4-72 saat olup, ailelere ve topluma ağır bir yük getirmektedir. Epidemiyolojiye göre, migrenin küresel prevalansı 11.6%'dir ve insanlarda sakatlığa neden olan başlıca kronik hastalıklardan biridir. Şu anda, migren için Batı tıbbı tedavisi, baş ağrısı ataklarının sıklığını ve şiddetini azaltmak ve böylece hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek için esas olarak akut ağrı kesici ve nüksü önleme yöntemlerini benimsemektedir. Bir miktar terapötik etkisi olmasına rağmen, ilaç yan etkilerine veya bağımlılığına eğilimlidir ve etki hedefi tektir, bu da zayıf bağımlılık ve hastalığın ortadan kaldırılmasında güçlükle sonuçlanır. Geleneksel Çin tıbbı, tedavide yüksek güvenlikle birlikte çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu etki özelliklerine sahiptir. Migren semptomlarını iyileştirmede ve nüks sıklığını azaltmada benzersiz avantajlara sahiptir.
Qingzhen Tang "Su Wen Hastalık Mekanizması Qi Yi Bao Ming Ji "den gelmektedir ve Liu Wansu için oluşturulmuştur. "Shengma Tang" olarak da bilinir ve esas olarak Lei Tou Feng tedavisinde kullanılır. Formülde yangı destekleme, rüzgârı uzaklaştırma ve ağrıyı hafifletme işlevine sahip hafif soğuklukta Shengma Gan Xin kullanılır; Atractylodes macrocephala rüzgârı, kuruluğu, rutubeti gideren ve dalağı canlandıran sıcak ve acı bir tada sahiptir; Lotus yaprakları acı ve sakindir, ısıyı temizler ve rüzgârı uzaklaştırır, saçı destekler ve yangı temizler. Üç ilacın kombinasyonu yangı desteklemek, rutubeti gidermek ve başı temizlemek ve fayda sağlamak için birlikte çalışır. Formül sadece üç bileşenden oluşmasına rağmen, mükemmel uyumluluğa ve kesin terapötik etkilere sahiptir ve klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır. Guo ve arkadaşları, migren hastalarını tedavi etmek için modifiye Qingzhen kaynağını kullanmış ve toplam etkinlik oranı 96,4% olmuştur. Jiang ayrıca migren hastalarını tedavi etmek için modifiye Qingzhen kaynağını kullanmış ve sonuçlar migren hastalarının klinik semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermiştir. Qingzhen Tang'ın migren tedavisindeki etkisi kesindir, ancak hala klinik araştırmalara odaklanmıştır ve spesifik etki mekanizması aydınlatılmamıştır.
Ağ farmakolojisi, sistem biyolojisi, multidisipliner farmakoloji, bilgisayar yazılımı ve diğer alanları büyük veri çağı bağlamında entegre eden gelişmekte olan bir disiplindir. Hastalıklar, ilaçlar, genler ve hedefler arasındaki biyolojik ağ ilişkilerini görüntülemek için ağ görselleştirme ve omik gibi yöntemler kullanır ve özellikle geleneksel Çin tıbbı ve bileşik formüllerin çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu sinerjik etkilerinin mekanizmalarını ortaya çıkarmak için uygundur. Yukarıdaki teoriye dayanarak, bu makale Qingzhen Tang'ın kan dolaşımına giren aktif bileşenlerini araştırma nesnesi olarak ele almaktadır. Biyoinformatik analiz yoluyla, elde edilen çekirdek aktif bileşenler, etki mekanizmalarını ve migren tedavisindeki doğruluklarını keşfetmek için potansiyel hedeflerle moleküler olarak yerleştirilmiştir. Ayrıca, klinik uygulamalarının bilimsel çağrışımları açıklanarak yeni ilaçların geliştirilmesi ve deneysel araştırmalar için uygun teorik temel sağlanmıştır. Bu araştırmanın akış şeması aşağıda gösterilmiştir

Migren klinik pratikte en sık görülen primer baş ağrısı türüdür ve temel olarak duyusal eşik bozuklukları, ağrı düzenleme disfonksiyonu, kortikal eksitabilite anormallikleri ve santral sensitizasyon ile ilişkilidir. Son yıllarda, yüksek frekanslı ve kronik bir gelişim eğilimi göstermiştir. Şu anda bu hastalığın patolojik mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır ve modern tıp genellikle trigeminal ve genetik teorileri kabul etmektedir. Araştırmalar trigeminal yoldaki merkezi duyarlılığın trigeminal kaudat çekirdek (TNC) bölgesindeki mikroglia tarafından salınan enflamatuar mediatörlerle yakından ilişkili olduğunu göstermiştir ve nörojenik enflamasyon migrenin temel bir patolojik özelliği olarak kabul edilmektedir. Geleneksel Çin Tıbbı, bu hastalığın ortaya çıkmasının beyin meridyenlerini tıkayan ve tıkandıklarında ağrıya neden olan rüzgar, soğuk, rutubet, qi durgunluğu, balgam bulanıklığı ve kan stazı gibi dış faktörlerle veya beyin meridyenlerinin yetersiz ilik ve deniz, qi ve kan eksikliği gibi beslenme eksikliğiyle ilişkili olduğuna inanmaktadır. "Baş ağrısı" ve "beyin rüzgarı" kategorilerine aittir. Bu çalışmada, Qingzhen Tang'ın migren tedavisindeki potansiyel mekanizmasını önceden aydınlatmak amacıyla bir "geleneksel Çin tıbbı bileşik hedef yolu" ağı oluşturmak için ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknikleri kullanılmıştır.
Ağ farmakolojisinin sonuçları, quercetin, kaempferol ve stigmasterol dahil olmak üzere 40 bileşenin migren tedavisi için potansiyel aktif bileşenler olduğunu göstermektedir. PPI ağı ve "geleneksel Çin tıbbı bileşik hedef yolu" ağı birleştirilerek IL6, CXCL8, TNF ve PTGS2 gibi kilit hedefler belirlenmiştir. IL6, enflamatuar bir faktör olarak çok sayıda enflamatuar immün yanıtta önemli bir rol oynamaktadır. Araştırmalar, migren hastalarının serumundaki yüksek IL6 seviyelerinin inflamasyonla ilişkili olabileceğini göstermiştir. CXCL8 çeşitli nörolojik hastalıklarda pro-inflamatuar etkilere sahiptir ve beyaz kan hücrelerinin inflamasyon bölgesine göçüne aracılık edebilir. Sarchielli ve arkadaşları migren atakları sırasında CXCL8 düzeylerinin arttığını bulmuş ve deneysel sonuçlar da bu kemokinin migren atakları sırasında lökosit toplanmasına dahil olduğunu doğrulamıştır. TNF'nin migren patogenezindeki önemi birçok bilim insanı tarafından kabul edilmiştir. TNF - α, nörovasküler enflamatuar hastalıklarda potansiyel bir ağrı aracıdır ve merkezi sinir sistemi duyarlılık çukurlarında azalmaya, uyarılabilirlikte artışa ve COX-2 üretiminin indüklenmesine yol açarak enflamatuar hiperaljezi gelişimini teşvik edebilir. Franceschin ve arkadaşları da migren indüksiyonundan sonra, hayvan modellerinde TNF - α'nın mRNA ekspresyonunun arttığını bulmuştur. PTGS2 geni prostaglandinlerin biyosentezinde rol oynayan çekirdek enzimdir ve çalışmalar prostaglandinlerin migrende ağrıya neden olan faktörlerden biri olduğunu göstermiştir.
KEGG yolu zenginleştirme analizi, Qingzhen kaynatma ile migren tedavisinin esas olarak TNF sinyal yolu, nöral sinyal yolu, HIF-1 sinyal yolu, NF - κ B sinyal yolu vb. içerdiğini ortaya koymuştur. Deneyler, TNF sinyal yolunun CGRP'nin transkripsiyon mekanizmasını teşvik edebileceğini ve nöronal reseptörler üzerinde etkili olabileceğini, meningeal kan damarlarının aseptik nörojenik inflamasyonuna yol açabileceğini ve sonuçta migrene neden olabileceğini göstermiştir. NF - κ B sinyal yolu, NO gibi çeşitli enflamatuar faktörlerin sentezinde ve salınımında rol oynar. Bu arada, nöral sinyal yolu, plazma membranı üzerindeki hücre içi ve hücre dışı sinyal yollarıyla ilgili, nöral fonksiyonla yakından ilişkili bir reseptör ligandları topluluğudur. Bu yol, sinapslarda nörotransmitterlerin sentezini ve salınımını ve bunların reseptörlerle etkileşimini içerir ve ağrı sinyallerinin merkezi sinir sistemine iletilmesini sağlar. Literatür raporlarına göre, HIF-1 sinyal yolu in vivo tümör ilerlemesi ve anjiyogenezde merkezi bir rol oynamaktadır ve tümörlerin neden olduğu migren ile ilişkili olabilir. Daha ileri analizler, yukarıdaki sinyal yollarının inflamasyon, tümörler ve merkezi sinir sistemi gibi bir dizi sürece katılarak migren semptomlarını iyileştirdiğini ortaya koymuştur. Moleküler kenetlenme sonuçları kuersetin, kaempferol ve stigmasterol gibi aktif bileşenlerin hedef proteinler IL6, CXCL8, TNF ve PTGS2 ile iyi kenetlenme aktivitesine sahip olduğunu göstermektedir; bu da Qingzhen Tang'ın aktif bileşenlerinin hedef proteinlere kararlı bir şekilde bağlanabileceğini ve migren üzerinde terapötik etkiler gösterebileceğini düşündürmektedir.
Bu makale Qingzhen Tang'ı araştırma nesnesi olarak ele almakta ve ağ farmakolojisi yöntemleriyle Qingzhen Tang'ın birden fazla aktif bileşen ve hedef aracılığıyla migren üzerinde etkili olabileceğini, birden fazla biyolojik yolu düzenleyebileceğini ve ilaç tepkisini, lipopolisakkaritlere hücre tepkisini ve diğer biyolojik süreçleri etkileyebileceğini ön olarak ortaya koymaktadır. TNF sinyal yolu, nöral sinyal yolu, HIF-1 sinyal yolu vb. migreni tedavi etmek için ana yollar olabilir ve Qingzhen Tang'ın migreni birden fazla bileşen, hedef ve yol aracılığıyla tedavi edebileceğini yansıtarak sonraki ürünlerin geliştirilmesi için referans sağlayabilir.