Rüzgar geçirmezliğin farklı polarite kısımlarının ishalli sıçanlar üzerindeki anti ishal etkisi ve kolondaki farklı AQP alt tiplerinin düzenlenmesi
İshal, birden fazla patojen ve faktörün neden olduğu, sıklığı artan, ince veya sulu dışkılama ile sonuçlanan, genellikle karın ağrısı, kusma, ateş ve çeşitli derecelerde sıvı ve elektrolit dengesizliği gibi klinik semptomların eşlik ettiği bir sindirim sistemi hastalığıdır. Epidemiyolojik çalışmalar, ishalin küresel insidansının yılda yaklaşık 5% olduğunu ve aynı zamanda 5 yaşın altındaki çocuklarda ikinci önde gelen ölüm nedeni olduğunu göstermiştir. Bağırsak, su taşınması ve metabolizması için ana bölgedir ve her gün yaklaşık 9 litre su bağırsakta salgılanır ve emilir. Vücuttaki su dengesinin ve sindirim emilim fonksiyonunun korunması için büyük önem taşır. Bağırsakta su geri emiliminin azalması ishalin önemli bir nedenidir. Suyun kolonik geri emilimi, esas olarak akuaporinlerin (AQP'ler) taşıma işlevine dayanan ters gradyanlı aktif bir emilim sürecidir. AQP, hücre içi ve hücre dışı ortamın su sıvı dengesini korumak için su moleküllerini verimli ve seçici bir şekilde taşıyabilen su moleküllerinin transmembran taşınmasından sorumlu ana proteindir. Bağırsakta en az 11 farklı AQP alt tipi ifade edilir ve bunlar yalnızca bağırsak su moleküllerinin emilimi ve metabolizması için önemli taşıyıcılar olarak hizmet etmekle kalmaz, aynı zamanda bağırsak mukusu ve besin çözeltisinin salgılanmasına ve bağırsak hücre içi ve hücre dışı ortamının homeostazının korunmasına da katılır. Bazı bağırsak sinir fonksiyonlarının düzenlenmesinde önemli bir rol oynarlar. Bağırsakta AQP'nin anormal ekspresyonu, bağırsak ortamında rahatsızlıklara neden olarak su moleküllerinin emiliminin azalmasına ve bağırsak lümeninde büyük miktarda su molekülü birikmesine yol açarak ishal oluşumuna neden olabilir. AQP ile ilgili araştırmaların sürekli derinleşmesiyle, su metabolizması ve taşınmasıyla ilgili birçok bağırsak hastalığının önlenmesi ve tedavisi için bir hedef haline gelmesi beklenmektedir.
İshal, geleneksel Çin tıbbında "diyare" kategorisine aittir. Geleneksel Çin tıbbı "rutubet varsa ishalin ortaya çıkacağına" ve "rutubet yoksa ishalin ortaya çıkmayacağına" inanır. Rutubet, bu hastalığın patogenezinin anahtarıdır. Feng tıbbı, rüzgar ve rutubeti giderme, saç büyümesini teşvik etme ve yangı temizleme etkilerine sahip bir ilaç türüdür. Keskin ve sıcak özellikleri ishal üzerinde önemli bir terapötik etkiye sahiptir. Rüzgar geçirmez, Umbelliferae familyasından bir bitki olan Saposhnikovia di-varicata (Trucz.) Schischk'in kurutulmuş kökü olan rüzgar ilacının tipik bir temsilcisidir. Rüzgarı dağıtma, yüzey rutubetini giderme ve ağrıyı hafifletme etkilerine sahiptir. Ayrıca, nemi temizleme ve kurutma kabiliyeti nedeniyle dalak eksikliği, rutubet ve yang eksikliğinden kaynaklanan ishal için de kullanılır. Rüzgar geçirmez tedavinin ishal için klinik etkinliği kesindir, ancak ishalli sıçanlarda bağırsak AQP'si üzerindeki etkisi bildirilmemiştir. Bu çalışmada, sinameki yapraklarının gavaj yoluyla verilmesiyle bir sıçan ishal modeli oluşturulmuştur. Rüzgar kıran ve farklı polar ekstraktlarının ishalli sıçanların vücut kütlesi, ishal indeksi, elektrolitler ve diamin oksidaz üzerindeki etkileri gözlemlenmiştir, DAO)、Na+-K+-ATPase、 Tümör nekroz faktörü - α'nın (TNF - α) etkileri ve kolon dokusunda AQP3, AQP4, AQP-8 ve AQP-9'un protein ekspresyonu, rüzgar kırıcı ve ishal önleyici ilaçların olası etki mekanizmasını araştırmak için incelenmiştir. Bu, rüzgar kesici ilaçların klinik uygulamasının genişletilmesine yardımcı olacak ve ilgili ilaçların geliştirilmesi için referans sağlayacaktır.

İshal, bağırsakta suyun emilim veya salgılanma işlevinde azalmaya yol açan çeşitli faktörlerin neden olduğu ve dışkının su içeriğinde artışa neden olan bir bağırsak hastalığıdır. Geleneksel Çin tıbbında "ishal" kategorisine aittir ve patogenezi dalak eksikliği ve aşırı rutubet, taşıma ve metabolizma işlev bozukluğu, berrak ve bulanık arasında ayrım yapamama ve ishale yol açan su ve rutubetin sızmasıdır. Geleneksel Çin tıbbı, rutubet hakim olduğunda bunun rutubete ve salınıma yol açtığına, rüzgar enerjisinin ise rutubete karşı zafer kazandığına inanır. Feng tıbbı, rüzgar ve rutubeti giderme, saçı teşvik etme ve yangı temizleme işlevine sahip farmakoloji kategorisine aittir ve patojenik rüzgar hastalıkları için kullanılan bir ilaç türüdür. Rüzgar ilacının hafif bir qi'si ve ince bir tadı, güçlü ve keskin bir aroması vardır. Sıcak ve kuru doğası nedeniyle rutubeti giderebilir. AQP, suyu membranlar boyunca özel olarak taşıyan, su emilimi ve taşınmasında rol oynayan ve vücut sıvılarının üretimi, dağıtımı ve atılımı ile yakından ilişkili bir protein ailesidir. Geleneksel Çin Tıbbı, rutubetin patojenik faktörlerinin ödem ve ishal gibi görünür ve somut rutubet hastalıkları ve rüzgar rutubeti ve romatizma gibi potansiyel olarak görünmez rutubet hastalıkları olarak ayrılabileceğine inanmaktadır, ancak her ikisi de vücut sıvılarının dengesizliği ile ilgilidir. AQP, vücut sıvısı hastalıklarının ortaya çıkmasının biyolojik temeli olabilir. Geleneksel Çin tıbbının "rüzgar enerjisi rutubete karşı zafer kazanır" teorisine dayanarak, AQP rüzgar tıbbı tedavisi için bir hedef olabilir. Windbreak, temizlemeyi ve kuru nemi teşvik etme kabiliyeti nedeniyle ishal tedavisinde kullanılan temsili bir rüzgar tıbbı ilacıdır. Bu nedenle, rüzgârkıranın farklı polarite parçalarının antidiyareik etkilerinin ve bunların kolonik AQP üzerindeki etkilerinin açıklığa kavuşturulması, rüzgârkıran ilaçlarının klinik uygulamalarının genişletilmesine yardımcı olabilir ve ilgili ilaçların geliştirilmesi için referans sağlayabilir.
Sinameki yaprağı yaygın olarak kullanılan bir müshildir ve esas olarak senosid, emodin, aloe emodin ve rhein'den oluşur. Bağırsak peristaltizmini artırabilir, bağırsakta su ve diğer maddelerin sindirimini ve emilimini engelleyebilir, bağırsakta enflamatuar aracıların sentezini ve salınımını uyarabilir, bağırsak mukozasına zarar verebilir ve bağırsak boşalmasını teşvik edebilir. Bu nedenle, önemli laksatif etkisi nedeniyle farmakolojik araştırmalarda diyare hayvan modelleri için yaygın olarak model ilaç olarak kullanılmaktadır. Bu çalışma, sinameki yapraklarının sıçanlara ağızdan verilmesinin 5. gününde ishal oranının 100%'ye ulaştığını; 7. günde model sıçanların vücut kütlesinin normal sıçanlara kıyasla önemli ölçüde azaldığını ve ishal indeksinin önemli ölçüde arttığını göstermiştir. Sinameki yapraklarının neden olduğu ishalli sıçanlarda sinameki yapraklarının ağızdan verilmesi durdurulduktan sonra normal fonksiyonun geri kazanılması mümkündür. Bu nedenle, bu deneyde, hayvan ishal semptomlarının otomatik olarak iyileşmesinin etkisini ortadan kaldırmak için sinameki yaprakları 8. günde oral olarak uygulanmaya devam edilmiştir. Uygulama bittikten sonra, Difenofibrat grubu, Windbreak petrol eteri grubu, n-butanol grubu ve toplam ekstrakt grubundaki sıçanların vücut ağırlığı model gruba kıyasla artmış ve ishal indeksi azalmıştır, bu da Windbreak'in iyi bir ishal önleyici etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Petrol eteri ve n-bütanol kısımları etkili ishal önleyici kısımları olabilir.
İshalin patogenezi üzerine yapılan araştırmalar, patojenik faktörlerin hücre içi ATP'yi cAMP'ye dönüştüren adenilat siklazı aktive ettiğini ortaya koymuştur. Kolon Na+- K+- ATPaz aktivitesi azalır, bağırsak mukozal hücrelerinden K+ çıkışını ve Na+, Cl - ve diğer maddelerin hücrelere girişini teşvik ederek hücrelerin şişmesine ve nekrozuna neden olur. Bağırsak lümenindeki su içeriği önemli ölçüde artarak ishale ve elektrolit dengesizliğine yol açar. DAO, bağırsak mukozal epitel hücrelerinde bulunan oldukça aktif bir hücre içi enzimdir. Bağırsak mukozal hücreleri hasar gördüğünde, DAO insan kanını serbest bırakarak serum DA0 aktivitesinde artışa neden olur. Bu nedenle, DAO aktivitesi bağırsak mukozal hasarının derecesini yansıtabilir ve bağırsak mukozal bariyer fonksiyonunun durumunu değerlendirebilir. İshal meydana geldiğinde, bağırsak mukozası hasar görür, makrofajlar ve T hücreleri aktive olur, TNF - α sentezini ve salınımını teşvik eder. TNF - α ayrıca enflamatuar faktörlerin (IL-1, IL-6 vb.) salgılanmasını teşvik eder, bağırsak mukozası hasarını şiddetlendirir, ödem, tıkanıklığa neden olur ve bir kısır döngü oluşturur. Bu çalışma, sinameki yaprağı ile ishal oluşturulan sıçanların serumundaki Na+, K+ ve Cl - konsantrasyonlarının önemli ölçüde azaldığını, DAO ve TNF - α seviyelerinin arttığını, kolon dokusundaki Na+- K+- ATPaz aktivitesinin azaldığını ve patolojik morfolojinin kolon mukozasında hasar gösterdiğini ortaya koymuştur. Sıçanların serumundaki Na+, K+ ve Cl - konsantrasyonları Difenofibrat grubu, Windproof n-butanol grubu, Petrol Eter grubu ve Toplam Ekstrakt grubunda değişen derecelerde artmıştır. DAO ve TNF - α seviyeleri azalmış ve kolon dokusunda Na+- K+- ATPaz aktivitesi artmıştır. Hasarlı kolon mukozası değişen derecelerde onarılmıştır, bu da Rüzgar Geçirmez Petrol Eteri grubu, n-bütanol grubu ve Toplam Ekstraktın hasarlı bağırsak mukozasını onarabildiğini ve elektrolit dengesizliklerini dengeleyebildiğini göstermektedir.
Bağırsak, vücutta su taşınması ve metabolizması için önemli bir organdır. İlk günlerde, bağırsakta su taşınmasının elektrolitler tarafından üretilen bağırsak lümeninin içindeki ve dışındaki ozmotik basınç farkına bağlı olduğuna inanılıyordu. Şimdi ise araştırmalar, suyun kolonik geri emiliminin AQP ters ozmoz gradyanının aracılık ettiği aktif bir emilim süreci olduğunu ortaya koymuştur. Bağırsakta AQP'nin anormal ifadesi, su emiliminin azalmasına ve ardından bağırsak ortamının dengesizliğiyle yakından ilişkili olan büyük miktarlarda su birikmesine yol açan önemli bir faktördür. Şu anda, 11'i bağırsakta ifade edilen ve AQP3, 4, 8 ve 9'un ana rolleri oynadığı 13 alt tip aquaporin (AQPO~AQP12) tanımlanmıştır. AQP3, suya ek olarak gliserol ve üre de taşıyabilen nispeten seçici bir yapısal akuaporindir. Çalışmalar, AQP3'ün bağırsak lümeni ve kan damarları arasında suyun rotasyonuna aracılık ederek kolondaki fekal su içeriğini düzenlediğini bulmuştur; AQP4 esas olarak kolon epitel hücrelerinin bazal lateral membranında bulunur. Oldukça seçici bir akuaporin olarak, diğer akuaporinlere göre 3-4 kat daha geçirgen olan suyu hızla taşıma yeteneğine sahiptir. Su moleküllerini bağırsak lümeninden bağırsak interstisyumuna taşır ve sindirim sisteminde önemli bir rol oynar; AQP8, kolonun mukozal emilim epitel hücrelerinde eksprese edilir ve kolon tarafından suyun geri emilimine katılır. İshalli hastaların kolonunda ekspresyonu önemli ölçüde azalır ve kolonda AQP8 ekspresyonu ne kadar düşükse, dışkıdaki su içeriği o kadar yüksek olur; AQP9 sadece kolonik sıvı metabolizmasına katılmakla kalmaz, aynı zamanda mukus sentezler ve salgılar, bağırsak mukozasını korur ve kabızlık oluşumuyla ilişkili olan dışkıyı yağlar. Bu deney, ishal modeli sıçanların kolonunda AQP3, 4 ve 8'in ifadesinin aşağı doğru düzenlendiğini, AQP9'un ise önemli bir değişiklik göstermediğini ve AQP'nin bağırsak suyu üzerindeki yeniden emilim temelini gösterdiğini göstermiştir; Difenofibrat, petrol eteri fraksiyonu, n-bütanol fraksiyonu ve toplam ekstrakt, diyare sıçanlarının kolon dokusunda AQP3, AQP4 ve AQP-8'in protein ekspresyonunu artırabilir; Difenofibrat ve Windproof Petrol Eteri bileşenlerinin sıçanların kolonundaki AQP9 seviyelerini azaltabildiğini, Windproof'un toplam ekstraktının ise AQP9 üzerinde önemli bir etkisi olmadığını belirtmek gerekir. Windproof'un diğer kısımlarının AQP9'un anormal ekspresyonunu düzenleyebileceği tahmin edilmektedir. Yukarıdaki sonuçlar, Windproof ve petrol eteri ve n-bütanol fraksiyonlarının kolonik AQP ekspresyonunu düzenleyerek antidiyareik etkiler gösterebileceğini ve petrol eteri ve n-bütanol fraksiyonlarının farklı AQP alt tiplerinin düzenlenmesi üzerinde farklı etkilere sahip olduğunu göstermektedir.
Özetle, rüzgârkıran iyi bir ishal önleyici etkiye sahiptir ve bu etki Na+- K+- ATPaz aktivitesinin artırılması, mukozal hasarın onarılması ve bağırsak AQP ekspresyonunun düzenlenmesi ile ilişkili olabilir. Petrol eteri ve n-bütanol kısımları, rüzgârkıran ve anti ishalin aktif bölgeleridir ve bağırsağın farklı alt tiplerinde AQP ekspresyonu üzerinde farklı etkileri vardır. AQP'nin düzenleme mekanizması farklı alt tipler arasında değişiklik gösterir ve AQP'nin rüzgar kıran ve farklı polar kısımları tarafından farklı düzenleme mekanizması daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyar.