Helicobacter pylori ile ilişkili peptik ülserlerin tedavisi için Huangqin Huanglian ilacının çekirdek genleri ve anahtar mikroRNA taraması üzerine araştırma
Peptik ülser (PÜ), mide ve duodenumda ortaya çıkma eğiliminde olan, klinik pratikte en sık görülen sindirim sistemi hastalıklarından biridir. PÜ'nün görülme oranı farklı ülke ve bölgelere göre değişmektedir. Araştırmalar, dünyadaki insanların yaklaşık 5%~10%'sinin yaşamları boyunca peptik ülserden muzdarip olduğunu göstermektedir. Klinik veriler, peptik ülser hastalığı olan hastaların Çin'deki gastroskopi vakalarının 10.3% ila 32.6%'sini oluşturduğunu göstermektedir. Çoğu PU hastasının tipik semptomu, üst ve orta karın bölgesinde tekrarlayan ritmik ağrıdır; Bazı hastaların semptomlarında spesifiklik yoktur, üst abdominal distansiyon, anoreksi ve asit reflü gibi gastrointestinal semptomlar olarak kendini gösterir; Az sayıda hastada ana semptom olarak gastrointestinal kanama ve perforasyon gibi PU komplikasyonları vardır. Çin'in ekonomik seviyesinin büyümesi, insanların yaşam kalitesinin iyileşmesi ve çalışma temposunun hızlanmasıyla birlikte, PU'nun görülme oranı gittikçe artmakta ve bu da hastaların fiziksel ve zihinsel sağlığı ve yaşam kalitesi üzerinde ciddi bir etkiye sahip olmaktadır.

Avustralyalı bilim insanları Warren ve Marshall'ın 1983 yılında hastaların gastrik mukozal biyopsi örneklerinden Helicobacter pylori'yi (Hp) izole etmelerinden bu yana, Hp'nin PÜ'nün oluşumu, gelişimi ve nüksü ile yakından ilişkili olduğu doğrulanmıştır. Hp enfeksiyonunun neden olduğu peptik ülserler Hp ile ilişkili PU olarak da bilinir. Antibiyotik antibakteriyel tedavi ve proton pompası inhibitörü asit baskılama tedavisinin kombinasyonu şu anda Hp ile ilişkili PU tedavisinde temel yöntemdir. Ancak antibiyotiklerin yaygın kullanımıyla birlikte, Çin'de Hp'nin klaritromisin, metronidazol ve levofloksasine karşı direnç oranı yıldan yıla artmakta, bu da üçlü tedavinin Hp'yi ortadan kaldırmada azalmasına veya hatta başarısız olmasına yol açmaktadır. Şu anda, Çin'de Hp ile ilişkili PU için tercih edilen tedavi, 10 veya 14 günlük bir kür ile bizmut dörtlü tedavisidir. Bu yöntemin de artan antibiyotik direnci, yüksek advers reaksiyonlar, düşük hasta uyumu ve ağır ekonomik yük gibi sorunları vardır. Bu nedenle, Hp ile ilişkili PU için tedavi planını genişletmek için geleneksel Çin tıbbı tedavisinin uygulanması gastroenteroloji araştırmalarındaki sıcak noktalardan biridir.

Geleneksel Çin Tıbbı, Hp ile ilişkili PU'nun "epigastrik ağrı", "asit yutma", "gürültü" vb. kategoriler altında sınıflandırılabileceğine inanmaktadır. Temel patogenez, patojenik toksinlerin istilası, pozitif ve negatif enerji eksikliği ve qi hareketinin dengesizliğidir. Hp "kötü qi" kategorisine aittir ve genellikle ısı ve toksisite gibi patolojik özelliklere sahiptir. Hp'nin neden olduğu ülserler genellikle nemli ısı sendromu olarak kendini gösterir. Isının temizlenmesi, rutubetin giderilmesi ve detoksifikasyon yöntemi, Hp ile ilişkili PU için önemli tedavi yöntemlerinden biridir. Coptis chinensis Franch, Ranunculaceae familyasından bir bitkidir (Weilian olarak da bilinir), Sanjiaoye Huanglian C Deltoidea C.Y. Cheng et Hsiao (Yalian olarak da bilinir) veya Yunlian C Teeta Wall'un kuru rizomları doğası gereği soğuk ve tadı acıdır. Kalp, dalak, mide ve kalın bağırsak meridyenlerinde bulunurlar ve ısıyı temizleme, nemi kurutma, ateşi boşaltma ve detoksifiye etme etkilerine sahiptirler. Scutellaria baicalensis Georgi, Lamiaceae familyasına ait bir bitki olan Scutellaria baicalensis Georgi'nin kurutulmuş köküdür. Soğuk bir yapıya ve acı bir tada sahiptir ve akciğerler, safra kesesi, dalak, kalın bağırsak ve ince bağırsak meridyenlerinde bulunur. Isı ve nemi temizleme, ateşi boşaltma ve detoksifiye etme, kanı soğutma ve kanamayı durdurma etkilerine sahiptir. Scutellaria Radix Coptidis Rhizoma'dan (SRCR) oluşan tıbbi çift, geleneksel Çin tıbbındaki klasik ısı temizleyici ve detoksifiye edici ilaçlardan biridir. Bu ikili genellikle Hp ile ilişkili PU'yi tedavi etmek için kombinasyon halinde kullanılır ve kesin klinik etkinliğe sahiptir. Bununla birlikte, mevcut raporlar, aktif bileşenlerinin moleküler ağ düzenleme mekanizmaları, hedefleri, sinyal yolları vb. hakkında sistematik ve kapsamlı bir çalışmadan yoksundur.

Ağ farmakolojisi, biyoinformatik, sistem biyolojisi ve bilgisayar ağı analiz teknolojisi gibi birden fazla disiplinden teorileri entegre eden yeni bir ilaç araştırma modelidir. İlaçlar ve hastalıklar arasındaki ilişkiyi genel biyolojik ağ homeostazı perspektifinden keşfedebilir. Ağ farmakolojisinin sunduğu bütünsel ve sistematik özellikler, TCM bütünsel bakış açısı, sendrom farklılaşması ve tedavisi ve TCM uyumluluğu ilkeleriyle örtüşmektedir. Bu çalışmada, Huangqin Huanglian ilacının çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu özelliklerini analiz etmek için ağ farmakolojisi ve biyoinformatik yöntemleri kullanılmıştır. Çekirdek genlere ve anahtar mikroRNA'lara dayanarak, Huangqin Huanglian ilacının Hp ile ilişkili PU tedavisinde moleküler ağ düzenleme mekanizması araştırılmış, Hp ile ilişkili PU'nun klinik tedavisi için bilimsel temel sağlamak ve sonraki derinlemesine deneysel araştırmalar için fikir ve referanslar sağlamak amaçlanmıştır.

İlk olarak, SRCR'nin ana aktif bileşenleri ve potansiyel hedefleri Geleneksel Çin Tıbbı Sistemleri Farmakoloji Veritabanı ve Analiz Platformu (TCMSP) aracılığıyla elde edilmiştir; GEO veritabanından GSE70394 gen ekspresyon profili verilerini elde edin, Hp ile enfekte insan mide epitel hücrelerinde (GES) yer alan diferansiyel olarak ifade edilen genlerin (DEG'ler) çip verilerini homojenize etmek için R yazılımını kullanın ve DEG volkanını ve küme ısı haritalarını çizin; STRING veri tabanını kullanarak SRCR bileşen hedefleri ile Hp ile enfekte insan GES hücresi DEG'leri arasında bir protein etkileşim ağı oluşturmak; DAVID veri tabanını kullanarak yukarıda belirtilen karakteristik genler üzerinde GO fonksiyonel ve KEGG yol zenginleştirme analizi gerçekleştirmek; Daha sonra, Hp ile ilgili PU'nin SRCR tedavisinde yer alan çekirdek genleri taramak için Cytohuba kullanıldı; Target Scan ve miRBase veri tabanlarını kullanarak çekirdek genleri düzenleyen anahtar mikroRNA'ların tahmini.

Peptik ülser, çeşitli patojenik faktörlerin etkisi altında mukozanın enflamatuar reaksiyonları ve nekrotik lezyonları ile karakterize bir hastalıktır. Lezyonlar mukozal kas tabakasına nüfuz edebilir veya mide ve duodenum mukozası en yaygın olmak üzere daha derin seviyelere ulaşabilir. Hp'nin keşfinden bu yana, çok sayıda çalışma Hp'nin peptik ülserlerin başlamasına ve tekrarlamasına yol açan en önemli faktör olduğunu doğrulamıştır. Hp ile ilişkili PÜ, Hp enfeksiyonu ile yakından ilişkili olan PÜ'nün oluşumu, gelişimi, prognozu ve nüksünü ifade eder. Hp enfeksiyonunun neden olduğu peptik ülserin patojenik mekanizması çok karmaşıktır ve gastroenteroloji klinik çalışanları için uzun süreli bir araştırma konusu olmuştur. Şu anda, ilgili dört ana teori vardır: ① sızdıran çatı teorisi; ② Gastrin mide asidi ile ilgili teori; ③ Gastrik metaplazi teorisi; ④ Medya yıkama teorisi. Klinik uygulamada, Helicobacter pylori'yi inhibe etmek veya öldürmek, gastrik asidi azaltmak ve gastrik mukozayı korumak, böylece Hp ile ilişkili PU'yu tedavi etmek için üçlü veya dörtlü tedavi yaygın olarak kullanılmaktadır. Antibiyotiklerin uzun süreli irrasyonel kullanımı nedeniyle, Hp direnci her geçen yıl artmakta, bu da üçlü veya dörtlü tedavinin kür oranında bir düşüşe veya hatta başarısızlığa yol açmaktadır. Buna ek olarak, Hp eradikasyon programlarının normal gastrointestinal mikrobiyota üzerindeki etkisi, örneğin mikrobiyotanın disbiyozuna veya ince bağırsak bakterilerinin aşırı büyümesine neden olması da yaygın ilgi görmüştür. Bu nedenle, Hp direnci sorununu çözmek, antibiyotiklerin gastrointestinal etkilerini ve diğer yan etkilerini azaltmak ve ülserlerin nüks oranını kontrol etmek için geleneksel Çin tıbbı kapsamlı tedavisinin seçilmesi önemli klinik öneme sahiptir.

Geleneksel Çin tıbbında "Hp ile ilişkili PU" adı altında bir hastalık kaydı bulunmamaktadır. Modern doktorlar ana klinik semptomlara dayanarak "epigastrik ağrı", "asit yutma", "gürültü" ve diğer kategoriler olarak sınıflandırmaktadır. Geleneksel Çin Tıbbı, epigastrik ağrının başlıca mideyi istila eden dış patojenler, duygusal bozukluklar, düzensiz beslenme ve uzun süreli fiziksel zayıflık gibi birçok nedeni olduğuna inanmaktadır. Hp enfeksiyonu eksojen patojenik qi kategorisine aittir ve Hp ile ilişkili PU genellikle termal ve toksik özelliklere sahiptir. Dalak ve mide zayıf olduğunda ve vücudun yaşamsal enerjisi yetersiz olduğunda, Hp bu eksiklikten faydalanarak gastrointestinal sistemi istila eder, dalak ve mide fonksiyonlarında uyumsuzluğa, qi hareketinde dengesizliğe ve qi durgunluğu ve nemli ısı gibi çeşitli patolojik ürünlerin oluşumuna neden olarak mukozaya zarar verir, kasları çürütür ve ülsere neden olur. "Çeşitli Hastalıkların Kökeni ve Kaynağı "nda belirtildiği gibi: Gergedan Mumu - Mide Hastalıkları": "Mide ağrısı epigastrik bölgedeki patojenik kuruluktan kaynaklanır. Mide, bol miktarda qi ve kan ile uyumu teşvik eden qi ile doludur. Mide güçlü olduğunda kötülük kurutulamaz, zayıf olduğunda ise hastalığa dönüşür. Durgun su ve yiyeceklerle soğuk ve sıcak olma eğilimindedir, bunların hepsi gerçek qi ile mücadele nedeniyle acı vericidir. Çok sayıda klinik araştırma sonucu, Hp ile ilişkili PU'nun dalak mide nemli ısı sendromunda daha yaygın olduğunu ve ısıyı temizleme ve nemi ortadan kaldırma tedavisinin bu hastalığın tedavisi için önemli bir yol gösterici öneme sahip olduğunu göstermiştir. Huangqin ve Huanglian kombinasyonu, ısıyı temizlemek, rutubeti gidermek ve toksinleri detoksifiye etmek için klasik bir klinik formüldür. Her ikisi de acı soğuk ve ısı giderici ürünler kategorisine aittir ve ısıyı giderme, rutubeti kurutma, ateşi giderme, detoksifikasyon, kanı soğutma ve kanamayı durdurma etkilerine sahip olmak için birlikte kullanılmalıdır. Huangqin ve Huanglian kombinasyonu aynı zamanda Banxia Xiexin Tang, Huanglian Jiedu Tang, Sanhuang Xiexin Tang gibi Hp ile ilgili PU tedavisinde yaygın olarak kullanılan formüllerde temel bir ilaç çiftidir. Modern farmakolojik araştırmalar, hem Scutellaria baicalensis hem de Polygonatum sibiricum'un Hp üzerinde oldukça antibakteriyel etkilerinin yanı sıra antioksidan, anti-enflamatuar, antipiretik, hipoglisemik, anti-tümör, mide mukozasını koruyucu ve bağışıklık düzenleme etkilerine sahip olduğunu göstermiştir. İki geleneksel Çin ilacı olan Huangqin ve Huanglian benzer etkinlik ve farmakolojik etkilere sahiptir. Kombinasyonları genellikle sinerjik bir etkiye sahiptir ve Hp ile ilişkili PU'nun klinik tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Bu çalışma, Hp ile ilişkili PU tedavisinde Huangqin Huanglian ilacının ana moleküler ağ düzenleme mekanizmalarını keşfetmek ve farmakolojik etkilerinde rol oynayabilecek çekirdek genleri ve anahtar mikroRNA'ları araştırmak için ağ farmakolojisi ve biyoinformatiğe dayanmaktadır. TCMSP veri tabanında, Huangqin Huanglian tıbbi çiftlerinin 41 aktif bileşeni nihayet taranmıştır; bunlar arasında Huanglian esas olarak alkaloidlerden ve Huangqin esas olarak flavonoidlerden oluşmaktadır. Daha ileri araştırmalar 216 potansiyel hedefi ve bileşenler ile hedefler arasında 764 etkileşimi ortaya çıkarmıştır. GEO veritabanı GSE70394 veri setinin işlenmesi ve analiz edilmesiyle, Hp ile enfekte olmuş insan gastrik mukozal epitel hücreleri ile normal gastrik mukozal epitel hücreleri arasında 77 yukarı regüle edilen gen ve 50 aşağı regüle edilen gen dahil olmak üzere 127 önemli ölçüde farklı ifade edilen gen elde edilmiştir. STRING veri tabanı ve Cytoscape yazılımı kullanılarak, Huangqin Huanglian ilacındaki aktif bileşen hedeflerinin PPI ağı ve Hp ile enfekte insan mide epitel hücrelerinde önemli ölçüde farklı şekilde ifade edilen genlerin PPI ağı birleştirildi ve ikisinin kesişimi, Hp ile ilgili PU'yi tedavi etmek için Huangqin Huanglian ilacının PPI ağını elde etmek için çıkarıldı. Huangqin Huanglian ilacının bu hastalığın aktif bileşenlerle tedavisi üzerindeki olası etki mekanizmasını daha fazla analiz etmek için, ağındaki 127 spesifik gen hedefi üzerinde GO ve KEGG zenginleştirme analizi yaptık.

GO ve KEGG zenginleştirme analizi sonuçları çoklu biyolojik süreçleri ve önemli sinyal yolaklarını içermektedir. GO analizi sonuçları Huangqin Huanglian ilacının sitokin yanıtı, protein kinaz aktivitesinin pozitif düzenlenmesi, enflamatuar yanıt, bağışıklık yanıtı, hücre proliferasyonunun negatif düzenlenmesi ve NF - κ B transkripsiyon faktörü aktivitesinin pozitif düzenlenmesi gibi biyolojik süreçlerde önemli bir düzenleyici rol oynadığını göstermiştir. Ve bu biyolojik süreçler, Huangqin Huanglian ilacı tarafından hedef genlerin düzenlenmesinde yer alan sinyal yollarına yansıtılabilir. KEGG analizi sonuçları, 35 sinyal yolunun Hp ile ilişkili PU'nun Huangqin Huanglian ilacı ile tedavisi ile yakından ilişkili olduğunu göstermiştir. Önemli ölçüde zenginleştirilmiş sinyal yolakları arasında sitokin sitokin reseptör etkileşim yolağı, NOD benzeri reseptör sinyal yolağı, hücre yapışma molekülü yolağı, ErbB sinyal yolağı, NF - κ B sinyal yolağı, Jak STAT sinyal yolağı vb. bulunmaktadır.

NOD benzeri reseptörler, sitoplazmada bulunan ve hücre içi patojen enfeksiyonlarının önlenmesi ve tedavisinde büyük öneme sahip olan ve doğuştan gelen bağışıklık yanıtlarına katılan kalıp tanıma reseptörleridir. Hp hücre dışı bir parazit olmasına rağmen, peptidoglikanları konak hücrelere aktarabilir ve NOD1 proteini ile temas ettiğinde konak savunma yanıtlarını uyarabilir. Araştırmalar, NOD1 protein eksikliği olan farelerin Hp'ye karşı daha duyarlı olduğunu göstermiştir. NF - κ B, Rel protein ailesine ait bir nükleer transkripsiyon faktörüdür. Aktivasyondan sonra, çeşitli genlerin transkripsiyonel ekspresyonunu düzenleyebilir ve vücutta inflamasyon, immün yanıt, oksidatif stres, hücre proliferasyonu, farklılaşma ve apoptoz gibi biyolojik süreçlere yaygın olarak katılabilir. Bazı çalışmalar, NF - κ B sinyal yolunun aktivasyonunun Hp enfeksiyonunun belirteçlerinden biri olduğunu ve ilgili enflamatuar hastalıkların ve kanserlerin gelişiminde merkezi bir rol oynadığını göstermektedir. Jak STAT sinyal yolu, NF - κ B'nin aktivasyonuna ve Hp ile enfekte gastrik epitel hücrelerinde IL8'in ekspresyonuna aracılık eden sitokin uyarımlı bir sinyal yoludur. Buradan, çok sayıda çalışmanın NOD benzeri reseptör sinyal yolu, NF - κ B sinyal yolu ve Jak STAT sinyal yolu ile Hp enfeksiyonu arasındaki yakın ilişkiyi doğruladığı ve bu çalışmanın Huangqin Huanglian ilacının Hp ile ilgili PU tedavisinde moleküler ağ düzenleme mekanizmasını tahmin etmede belirli bir doğruluğa sahip olduğunu gösterdiği görülebilir.

Sitokin sitokin reseptörü ile ilgili yol, hücre büyümesini ve farklılaşmasını düzenleyebilir, bağışıklık tepkisini düzenleyebilir ve belirli koşullar altında iltihaplanma gibi çeşitli hastalıkların oluşumuna katılabilir. Hücre adezyon moleküler yolu, hücre bağlanması ve hareketinde rol oynar ve bağışıklık tepkisi, enflamatuar tepki, pıhtılaşma ve yara iyileşmesi gibi fizyolojik ve patolojik süreçlerin temelini oluşturur. Sitokin reseptörü ile ilgili yolak ve hücre adezyon molekülü yolağı bağışıklık fonksiyonu ile yakından ilişkilidir, ancak şu anda Hp enfeksiyonu ile ilişkileri hakkında çok az rapor vardır ve bu da gelecekteki araştırmalar için yeni fikirler sunmaktadır. Sinyal yolları arasında, kendi işlevlerini genişletebilen ve karmaşık düzenleyici ağlar oluşturabilen ara bağlantılar ve kesişmeler vardır. Huangqin Huanglian ilacı sadece bu önemli ölçüde zenginleştirilmiş yolaklar üzerinde değil, aynı zamanda kanserle ilgili diğer yolaklar üzerinde de etki göstererek Hp ile ilgili PU üzerinde ortaklaşa terapötik etkiler gösterir.

Cytohuba'nın MCC algoritması, Hp ile ilişkili PU tedavisinde Huangqin Huanglian ilacının PPI ağını analiz etmek için kullanılmıştır. Bu çalışmada ilk 10 çekirdek gen belirlenmiştir: CXCL8 IL10、IL1B、IL1R1、TNFRSF1B、IL6R、IL10RA、CD28、VEGFA、CD40LG。 Bu çekirdek genler genellikle enflamatuar ve immün yanıtlarla ilişkilidir. CXCL8, IL1B ve IL10 enflamatuar sitokinlerdir. IL8 olarak da bilinen CXCL8, nötrofilleri enflamasyon bölgesine çekebilen, bağışıklık tepkilerini düzenleyen ve tümör proliferasyonu, göçü ve istilasına katılabilen güçlü bir pleiotropik sitokindir. Araştırmacılar rekombinant Helicobacter pylori antijeni HP0986'yı gastrik epitel hücreleri ile birlikte kültüre etmiş ve HP0986'nın NF - κ B yolu aracılığıyla doza ve zamana bağlı bir şekilde gastrik epitel hücreleri tarafından IL8 salgılanmasını indükleyebileceğini bulmuşlardır. IL1B, monositler/makrofajlar tarafından salgılanan, T ve B lenfosit proliferasyonunu teşvik eden ve nötrofilleri aktive eden önemli bir enflamatuar aracıdır. Çalışmalar, 10 ng/mL IL1B'nin eksojen uygulamasının hücre proliferasyonunu uyarabildiğini, Helicobacter pylori ile indüklenen apoptozu inhibe edebildiğini ve H+- K+- ATPaz ekspresyonunu aşağı regüle ederek parietal hücre H+ salgısını baskılayabildiğini bulmuş ve IL1B'nin Hp ile indüklenen mide kanserinde önemli bir rol oynadığını düşündürmüştür. Ayrıca 21 çalışmanın geniş örneklemli bir meta-analizi, IL-1B-31C/T gen polimorfizminin Hp enfeksiyonu riskini artırabileceğini ve IL-1B-511-C/T ve IL-8-251T/A gen polimorfizmlerinin Hp ile ilişkili ülserler için risk faktörleri olabileceğini göstermektedir. IL10 bir anti-enflamatuar sitokindir ve klinik çalışmalarda ekspresyonunun Hp pozitif peptik ülserli ve gastritli hastalarda Hp negatif sağlıklı bireylere göre anlamlı derecede yüksek olduğu bulunmuştur. IL10'un ekspresyon seviyesi, Hp enfeksiyonunun derecesi ve kronik inflamasyon gelişimi ile pozitif korelasyon göstermektedir.

IL1R1, TNFRSF1B, IL6R ve IL10RA, IL1, TNF - α, IL6 ve IL10 gibi enflamatuar faktörlere bağlanan sitokin reseptörleridir. Sitokinler, hücre içi sinyal yollarını başlatmak için ilgili reseptörlere bağlanarak etkilerini gösterirler. CD28, T hücreleri üzerindeki ana ortak uyarıcı reseptördür ve B7 ile bağlanmasıyla oluşan ortak uyarıcı sinyal, T hücresi aktivasyonunda önemli bir rol oynar. CD40LG, B hücresi aktivasyonu için en önemli ikinci haberci olarak CD40'a bağlanır, B hücresi farklılaşmasını ve olgunlaşmasını ve ayrıca antikor üretimini teşvik eder. VEGFA, anjiyogeneze müdahale edebilen güçlü bir vasküler endotelyal büyüme faktörüdür ve ülser iyileşmesinde kilit bir rol oynayabilir. Hp enfeksiyonundan sonra, bu anahtar genler vücutla etkileşime girer ve NF - κ B sinyal kaskadı gibi yolların aracılığı altında, karmaşık bir immün inflamasyon düzenleyici ağ oluştururlar. Bu nedenle, Huangqin Huanglian ilacı, birden fazla aktif bileşenin doğrudan veya dolaylı etkisi yoluyla Hp ile ilişkili PU üzerinde terapötik etkisini gösterebilir.

MikroRNA, yaklaşık 18-25 nükleotid uzunluğunda tek sarmallı kodlamayan küçük bir RNA türüdür. Belirli hedef genlerin mRNA'sının 3' veya 5′ UTR bölgesine tamamlayıcı baz eşleşmesi prensibiyle bağlanır, çeviri inhibisyonunda veya mRNA'nın doğrudan bozulmasında rol oynar. Bu çalışma, Hp ile ilişkili PU tedavisinde Huangqin Huanglian ilacının çekirdek genleri üzerinde mikroRNA aracılı gen ekspresyonu düzenlemesinin etkisini daha fazla araştırmayı amaçlamaktadır. En işlevsel mikroRNA'lar Target Scan ve starBase veritabanları aracılığıyla alınmış ve taranmıştır. Sonuçlar miR-93-5p, miR-374b-5p, miR-3937, miR-19a-3p, miR-4458, miR-590-5p, miR-6838-5p ve miR-424-5p'yi göstermiştir. Bu mikroRNA'ların keşfi, Huangqin Huanglian ilacının kodlamayan RNA düzeyinde Hp ile ilişkili PU tedavisindeki moleküler mekanizmasını daha da aydınlatmıştır.

Özetle, ağ farmakolojisi ve biyoinformatiğe dayanan bu çalışma, Scutellaria baicalensis Georgi ve Coptis chinensis'in Hp ile ilişkili PU tedavisindeki ana moleküler ağ düzenleme mekanizmasını araştırmıştır, Hp ile ilişkili PU tedavisinde Scutellaria baicalensis Georgi ve Coptis chinensis tarafından düzenlenen çekirdek genleri ve anahtar mikroRNA'ları netleştirmiş ve Scutellaria baicalensis Georgi ve Coptis chinensis'in çok bileşenli, çok hedefli ve çok kanallı sinerjik etkisinin özelliklerini doğrulamıştır. Bu makalenin araştırma sonuçları, Hp ile ilişkili PU'nin patogenezi ve farmakolojik etkileri üzerine yapılan mevcut çalışmalarla tutarlıdır ve bu da bir dereceye kadar bu makalenin güvenilirliğini doğrulamaktadır. Bu makalenin araştırma sonuçları, Hp ile ilişkili PU tedavisinde Huangqin Huanglian ilacının klinik tanıtımı ve uygulaması için bilimsel temel sağlayabilir ve gelecekteki derinlemesine deneysel araştırmalar için fikir ve referanslar sağlayabilir.