Huangqi'nin viral miyokardit tedavisindeki mekanizmasının ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirmeye dayalı olarak araştırılması
Viral miyokardit (VMC), bir virüsün kalp kasına doğrudan zarar vermesi veya otoimmün bir inflamatuar yanıtın neden olduğu miyokardın fokal veya yaygın inflamatuar lezyonudur. Klinik belirtileri çoğunlukla hastalığın başlangıcından önce bağırsak veya üst solunum yolu enfeksiyonu semptomlarını içerir. Hafif hastalarda hiçbir belirti görülmezken, ağır vakalar şok ve ani ölüm gibi belirtilerle ortaya çıkabilir. VMC'nin görülme oranı 100000 kişide yaklaşık 10-22'dir. Bununla birlikte, şu anda spesifik bir klinik tedavi ilacı yoktur ve hastanın durumunu etkili bir şekilde kontrol etmek için esas olarak antiviral ve nutrisyonel kardiyomiyosit ilaçları kullanılmaktadır.
VMC'nin klinik belirtilerine dayanarak, geleneksel Çin tıbbı VMC'nin "sıcak hastalığı", "göğüs tıkanıklığı", "çarpıntı" ve diğer kategoriler olarak sınıflandırılması gerektiğine inanmaktadır. Hastalığı, insan sağ qi'sinin eksikliğinden ve sıcak ve patojenik toksinlerin dışarıdan bulaşmasından kaynaklanır; Patogenez, ısı ve toksinlerin istilasından kaynaklanır, insan vücuduna ve yin'e zarar verir, meridyenleri tıkayan kan stazına ve kalp için beslenme kaybına neden olur. Hastalar genellikle eksiklik, durgunluk ve staz gibi semptomlar sergiler. Tedavide, qi ve yin'i beslemenin, kan dolaşımını teşvik etmenin ve kan stazını gidermenin önemini vurgulayarak evre farklılaşması ve tip farklılaşmasını birleştirmek önemlidir. Son yıllarda, çok sayıda çalışma Huangqi'nin VMC tedavisinde oldukça etkili olduğunu göstermiştir. Huangqi enjeksiyonu tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte VMC'yi tedavi etmek için klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır ve geniş çapta teşvik edilmektedir.
Geleneksel Çin tıbbı Huangqi, Huangqi polisakkaritleri, Huangqi IV glikozitleri, Huangqi flavonoidleri, kuersetin ve kaempferol gibi çeşitli aktif bileşenler içerir. Modern tıbbi araştırmalar, Huangqi ve aktif bileşen monomerlerinin (Huangqi IV glikozit, Huangqi flavonoidler, Huangqi polisakkaritler vb. gibi) oksidatif stres, bağışıklık düzenlemesi, enflamatuar yanıtın inhibisyonu, hücre apoptozunun düzenlenmesi vb. dahil olmak üzere viral miyokardit tedavisinde çok sayıda potansiyel mekanizmaya sahip olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, ayrıntılı etki mekanizması hala belirsizdir. Bu çalışma, biyolojik süreçlerini ve etki mekanizmalarını aydınlatmak amacıyla, viral miyokardit tedavisinde Astragalus membranaceus'un aktif bileşenlerini, ilgili hedeflerini ve yolaklarını tahmin etmek için ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisine dayanmaktadır.

 

Geleneksel bir Qi tonifiye edici ilaç olarak Huangqi, dalak ve qi'yi tonifiye etme, detoksifikasyon ve kas büyümesini teşvik etme etkilerine sahiptir. Huangqi'nin farklı ana aktif bileşenleri, viral miyokardit tedavisinde her biri kendi avantajlarına sahip farklı etkilere sahiptir. Bu çalışmada, Astragalus membranaceus'un 22 aktif bileşeni tartışmaya dahil edilmiş ve toplam 505 ilaç hedefi ve VMC ile ilgili 1116 hedefle sonuçlanmıştır. Bunlar arasında quercetin, 3,9-di-O-methylnisen pea rosewood phenol, kaempferol, (3R)-3-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyphenyl) chrom-7-ol ve berberine çok sayıda bağlantılı hedef noktasına sahiptir ve VMC tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır. Önceki çalışmalar, kuersetinin PI3K/Akt yolunu aktive ederek CVB3 kaynaklı miyokardiyal hücre hasarını hafiflettiğini göstermiştir. Buna ek olarak, kuersetin IL-1 β, IL-6 ve iN-OS seviyelerinde azalma ile kendini gösteren enflamatuar reaksiyonları da inhibe edebilir. Flavonoid bileşik kaempferol, mTOR yolu aracılığıyla hipoksik kardiyomiyositlerin apoptozunu inhibe edebilir. Diğer bileşenlerin nasıl çalıştığı ise araştırılmaya devam etmektedir.
"Astragalus membranaceus etken maddesi VMC hedefi" ağının ve protein etkileşim ağının analizine göre, hastalıklar üzerinde etkili olabilecek 97 potansiyel hedef vardır, bu da Astragalus membranaceus'un VMC için çok bileşenli ve çok hedefli tedavi özelliklerine sahip olduğunu göstermektedir. Önemli hedef proteinler (ALB, TP53, AKT1, MAPK3, VEG-FA, CASP3, EGFR vb. gibi) transkripsiyon faktörleri, sinyal iletim faktörleri, enzimler, taşıma faktörleri vb. dahil olmak üzere farklı protein türlerine sahiptir. Bu, çok hedefli tedavinin sinerjik bir rol oynadığını göstermektedir ve bu da geleneksel Çin tıbbının hastalıkların tedavisindeki genel ve sistemik doğasını yansıtmaktadır. Önceki çalışmalar Astragalus membranaceus'un miyokardiyal dokuda apoptozla ilişkili faktör Caspase-3'ün ekspresyon seviyesini önemli ölçüde azaltabildiğini ve miyokardiyal hücre apoptozunun derecesini hafifletebildiğini göstermiştir. Diğer faktörlerin etkisi gelecekteki araştırmalar için bir yön olarak hizmet edebilir.
Sitokinler hücresel enflamatuar yanıtların düzenlenmesinde rol oynar. Çok sayıda çalışma, VMC'nin Huangqi ile tedavisinden sonra, serumdaki inflamatuar sitokinler IL-6, IL-8 ve TNF - α seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını ve hastalarda inflamatuar yanıtı etkili bir şekilde hafiflettiğini göstermiştir. STAT3 (transkripsiyon aktivatörü 3) sinyal yolunun aktivasyonu, miyokardda endojen koruyucu mekanizmaları indükler, böylece miyokardiyal vasküler büyümeyi teşvik eder ve miyokardiyal hücre apoptozunu yavaşlatır. Bir çalışma, Astragalus membranaceus'un VMC tedavisi sırasında STAT3 ve yolu üzerinde bir etkiye sahip olduğunu, esas olarak virüs replikasyonunu etkilediğini, ancak normal miyokardiyal hücrelerin işlevini etkilemediğini bulmuştur. Ayrıca Huangqi, miyokardiyal hücre apoptozunun derecesini hafifletmek için miyokardiyal dokuda Kaspaz-3 ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyebilir. Diğer hedeflerin etki mekanizmaları daha fazla araştırılmaya değerdir.
Hedef GO zenginleştirme analizi yoluyla, sonuçlar, membran dokusu, transkripsiyon faktör kompleksleri ve immün sinapslar gibi hücresel bileşenler üzerinde bulunan Astragalus membranaceus'un anahtar genlerinin, viral miyokarditi tedavi etmek için potansiyel hedeflerin ilgili kinazlara, sitokin reseptörlerine, transkripsiyon faktörlerine vb. bağlanmasını etkileyerek besin seviyeleri, oksijen seviyeleri, kaskad reaksiyonları ve stres tepkileri gibi biyolojik süreçleri düzenleyebileceğini göstermektedir. Hedef hücrelerin yüzeyindeki Fas reseptörü, membran yüzeyindeki FasL reseptör proteinine bağlanabilir ve bu da hedef hücrelerin apoptozunu indükleyebilir. Liu ve arkadaşlarının araştırması, Huangqi'nin VMC fare miyokardiyal doku ile ilgili hücrelerin yüzeyindeki FasL ve Fas genlerinin transkripsiyonunu aşağı doğru düzenleyerek ve böylece Fas ve FasL ekspresyonunu azaltarak miyokard üzerinde koruyucu bir etki gösterebileceğini öne sürmektedir. Bağışıklık sinapsları da çok önemli olabilir. Qi ve arkadaşları Huangqi enjeksiyonunun Treg hücrelerinin bağışıklık tepkisini aktive edebildiğini, böylece IL-10 ve TNF - β salgıladığını, Th17 hücreleri tarafından IL-17 ve IL-21 salgılanmasını engellediğini ve miyokard üzerinde koruyucu bir etki gösterdiğini ortaya koymuştur. Zhang ve arkadaşlarının temel araştırmaları, Astragalus membranaceus saponinlerinin (AST) farelerin periferik kanında kreatin kinaz izoenzimi (CK-MB) ve laktat dehidrogenaz (LDH) seviyelerini önemli ölçüde inhibe edebildiğini göstermiştir. Klinik çalışmalar Huangqi'nin oksidatif stresin aktivasyonunu ve yayılımını inhibe ederek miyokardiyal hasarı azaltarak miyokardı koruyabildiğini göstermiştir. Beslenme koşulları ve oksijen kaynağı kalp fonksiyon bozukluğu olan hastalar için özellikle önemlidir, bu da Astragalus membranaceus'taki aktif bileşenlerin hastanın beslenme ve oksijen durumunu iyileştirerek ve düzenleyerek miyokardiyal hasarı hafifletebileceğini düşündürmektedir. Araştırmalar, Huangqi'nin enflamatuar yanıtı inhibe ettiğinde ve VMC üzerinde terapötik etkiler gösterdiğinde, çoğunlukla TNF - α ekspresyonunu aşağı regüle ettiğini bulmuştur. Zhong ve arkadaşlarının temel araştırması, Astragaloside IV ile tedavinin farelerde miyokardiyal infiltrasyon ve nekroz skorlarını önemli ölçüde azalttığını ve lezyon çevresindeki hücrelerin apoptoz indeksini önemli ölçüde düşürdüğünü göstermiştir. Bu da VMC'nin Huangqi ile tedavisinin çok hedefli ve çok yollu bir düzenleyici mekanizma olabileceğini kanıtlamaktadır.
Mevcut araştırmalara dayanarak, Huangqi'nin viral miyokarditi tedavi ettiği, oksidatif stres yanıtı, enflamatuar yanıtın inhibisyonu, hücre apoptozu, bağışıklık düzenlemesi ve diğer faktörlerle ilgili olabilecek birçok mekanizma vardır. KEGG yol zenginleştirme analizinden sonra, bu mekanizmaların PI3K Akt, TNF, apoptoz ve Th17 hücre farklılaşması gibi sinyal yollarıyla ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Buna ek olarak, henüz dahil olmayan bazı biyolojik süreçler ve yolaklar (AGE-RAG sinyal yolu, Erb sinyal yolu, MAP sinyal yolu, relaxin sinyal yolu, diyabet komplikasyonlarında insan sitomegalovirüs enfeksiyonu gibi) hala araştırılmakta ve doğrulanmaktadır.
Ağ farmakolojisine dayanan bu çalışma, viral miyokardit tedavisinde geleneksel Çin ilacı Huangqi'nin aktif bileşenlerini, potansiyel hedeflerini ve biyolojik yolaklarını aydınlatmıştır. Ön araştırma sonuçları, Huangqi'nin VMC tedavisindeki ilgili etki mekanizmasını ortaya çıkarmış ve farmakolojik mekanizması hakkında daha fazla araştırma için teorik bir temel sağlamıştır. Bununla birlikte, Huangqi'nin VMC tedavisindeki farmakolojik mekanizmasını tahmin etmek için yalnızca veri tabanındaki mevcut doğrulanmış verilere dayandığından ve hala birçok temel ve klinik çalışma ile doğrulanması gerektiğinden, bu çalışmada hala bazı eksiklikler vardır. Bu nedenle, bu çalışma Huangqi'nin viral miyokardit tedavisindeki etki mekanizması için fikir ve referans sağlamayı amaçlamaktadır.