Angelica uçucu yağının hipertansiyon tedavisindeki farmakolojik mekanizmasının ağ analizi
Hipertansiyon, çoklu genetik, çevresel ve diğer risk faktörlerinin etkileşiminden kaynaklanan yüksek sistemik arter basıncı ile karakterize yaygın bir çoklu hastalıktır. Teori ve klinik uygulamalar, hipertansiyonun geleneksel Çin tıbbında "baş ağrısı", "baş dönmesi" ve "karaciğer rüzgarı" gibi hastalıkların tanı ve tedavisine dahil edilebileceğini göstermiştir. Geleneksel Çin tıbbı, bütüncül tedavi ve semptomları dikkate alma avantajları sayesinde kan basıncını düşürmede, hedef organları korumada ve hipertansiyonlu hastaların yaşam kalitesini artırmada önemli bir rol oynamaktadır.

Danggui, tatlı ve hafif bir tada ve sıcak bir doğaya sahip, klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan geleneksel bir Çin ilacıdır. "On formülden dokuzuna" sahip olduğu söylenir. Araştırmalar Angelica sinensis'in uçucu yağlar, polisakkaritler, suda çözünen maddeler, yağlar ve vitaminler gibi çeşitli kimyasal bileşenler içerdiğini göstermiştir. Angelica sinensis'teki uçucu yağ, kan damarları üzerinde spazmolitik bir etkiye sahip olan ana aktif bileşendir ve Artemisia annua iç yağı en aktif bileşendir. Bununla birlikte, Angelica sinensis uçucu yağının antihipertansif etkileri olan farmakolojik maddeleri ve etki yolları hala belirsizdir. Şu anda, ilaç etki mekanizmasını keşfetmek için ağ farmakolojisinin kullanımı olgun ve başarılıdır. Bu nedenle, Danggui uçucu yağının ana antihipertansif aktif maddelerini ve hedef yollarını keşfetmek için ağ farmakolojisi yöntemleri benimsenmiş ve klinik kullanım için teorik temel sağlanmıştır.

Hipertansiyon, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklara yol açan önemli faktörlerden biridir ve genellikle kalp, beyin ve böbreklerde komplikasyonlara neden olur. Kan basıncının yükselmesine neden olan mekanizma nispeten karmaşıktır ve çalışmalar Angelica sinensis'in uçucu yağının hipertansiyonun önlenmesi ve tedavisinde belirli bir rol oynadığını göstermiştir. Temel olarak vasküler enflamatuar yanıtı inhibe ederek, insülin sinyal yolu ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) sinyal yolu ile ilgili miRNA'ların ekspresyonunu düzenleyerek; SHR'lerin sistolik kan basıncını önemli ölçüde azaltarak ve miyokardiyal dokunun morfolojisini iyileştirerek hipertansiyon üzerinde terapötik etkilere sahiptir ve Angelica sinensis'in uçucu yağı da vasküler endotel üzerinde belirli bir koruyucu etkiye sahiptir.

Bu makale, Angelica sinensis uçucu yağının taranan çekirdek aktif bileşenlerini kilit hedeflerle kenetlemek için moleküler kenetlenme teknolojisini kullanmaktadır ve kenetlenme sonuçları kararlı kenetlenme göstermektedir. Bunlar arasında, (E) -3-butylidene-4,5-dihydroisobenzofuran-1 (3H) - en yüksek içeriğe sahiptir ve oksidatif stres hasarını azaltarak, anti apoptoz, vücuttaki oksijensiz radikalleri temizleyerek ve beyin hücresi hasarını hafifleterek hipotansif bir etki gösterebilir. Ayrıca, bu çalışma tetrasiloksan, dekametil - (dekametiltetrasiloksan), 1,4-benzendiol, 2,3,5-trimetil - (trimetilhidrokinon), bütanoik asit, 4-metoksi -, metil ester ve diğer bileşenlerin de kan basıncını düşürmede rol oynadığını göstermiştir, bu da bu bileşenlerin hipertansiyon tedavisinde Angelica uçucu yağının yeni bileşenleri olabileceğini düşündürmektedir.

PPI ağ analizi, kan basıncını düşürmek için AKT1, VEGFA, MAPK3, ALB, SRC ve Angelica sinensis esansiyel yağının diğer önemli hedeflerini ortaya çıkardı. AKT1, hücresel metabolizma, hayatta kalma, döngü düzenlemesi ve transkripsiyonel düzenlemede önemli rol oynayan bir serin (treonin) kinazdır. Miao ve arkadaşları hipertansif miyokardiyal fibrozis üzerine yaptıkları çalışmada, AKT1'in ekspresyonu ve aktivasyonunun Ange Ⅱ ile indüklenen miyokardiyal fibrozu teşvik edebileceğini ve AKT1'in hipertansif miyokardiyal fibroziste rol oynadığını düşündürdüğünü bulmuşlardır. Vasküler endotelyal büyüme faktörü A (VEGFA) endotelyal hücreler için güçlü ve spesifik bir mitotik ajandır ve endotelyal hücre bölünmesini ve proliferasyonunu teşvik etmek ve mikrovasküler geçirgenliği artırmak için reseptörüne bağlanır. Wang ve arkadaşlarının in vivo deneyleri, vasküler VEGF'nin kan damarlarının oluşumunu ve büyümesini uyarabildiğini göstermiştir. Angelica sinensis'in uçucu yağının serumdaki VEGF seviyesini azaltabildiği bulunmuştur, bu da antihipertansif etkisinin serumdaki VEGF seviyesi ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Üriner ALB, hipertansif böbrek hasarının ilerlemesiyle yakından ilişkilidir. Li'nin araştırması, idrar Alb düzeylerinin hipertansif hastalarda erken böbrek hasarını değerlendirmeye yardımcı olabileceğini göstermiştir; ayrıca idrarda UmAlb/Ucr'deki değişikliklerin serumda Scr ve BUN'daki değişikliklerden daha önce meydana geldiğini, dolayısıyla erken hipertansif böbrek hasarını doğru ve hassas bir şekilde yansıttığını gösteren çalışmalar da vardır. SRC tirozin protein kinaz, reseptör olmayan bir onkogen tirozin kinazdır. Zeng ve arkadaşları SRC'nin kan basıncını farklı sinyal yolları üzerinden etkilediğini ve kan basıncı üzerinde çift yönlü bir düzenleyici etkiye sahip olduğunu savunmaktadır.

Angelica sinensis uçucu yağının kan basıncını düşürmeye yönelik terapötik hedeflerinde yer alan sinyal yolaklarını ve biyolojik süreçleri analiz etmek için hedef genler üzerinde GO fonksiyonel zenginleştirme ve KEGG sinyal yolağı analizi yapılmıştır. GO fonksiyonel zenginleştirmesi, Angelica sinensis uçucu yağının hipertansiyon tedavisindeki biyolojik süreçlerinin dolaşım sistemindeki vasküler süreçleri, çap düzenlemesini, vasküler boyut düzenlemesini, vasküler çap düzenlemesini, kan basıncı düzenlemesini, vasküler çapın negatif düzenlemesini, vasküler daralmayı, kan dolaşımı düzenlemesini, oksijen içeriğine yanıtı ve ikinci haberci aracılı sinyal iletimini içerdiğini ortaya koymuştur. Bu biyolojik süreçlerin kan basıncını düşürme sürecinde önemli bir rol oynadığı görülebilir. KEGG yolağı, sinir aktif ligand reseptör etkileşim yolağı, cGMP PKG sinyal yolağı, kalsiyum sinyal yolağı, diyabet komplikasyonlarında AGE-RAGE sinyal yolağı, HIF-1 sinyal yolağı gibi birçok yolağa zenginleştirilmiştir. Nöroaktif ligand reseptör etkileşim yolu, plazma membranındaki hücre içi ve hücre dışı sinyal yollarıyla ilgili, fizyolojik ritimleri, endokrin, duygusal, öğrenme, hafıza vb. düzenleyen tüm reseptörlerin ve ligandların toplamıdır. Endokrin bozukluklar hipertansiyonun yaygın bir nedenidir; ayrıca olumsuz duygular doğrudan veya dolaylı olarak hipertansiyonu etkileyebilir. Raporlara göre, cGMP PKG sinyal yolu çoğu dokuda vasküler düz kas hücrelerinin kasılmasını ve gevşemesini düzenleyebilir ve anti hipertansif etkilere sahiptir. Anti kardiyak hipertrofi, anti ateroskleroz, anti vasküler hasar/restenoz. Ek olarak, kalsiyum iyonu sinyal yolu metabolizma, salgı, düz kas kasılması ve kan basıncını düzenlemek için proliferasyon gibi çeşitli süreçleri kontrol eder, bu da Angelica sinensis'in uçucu yağının farmakolojik etkilerini düz kas kasılmasını düzenleyerek gösterebileceğini düşündürmektedir. Diyabetli hipertansif hastalarda böbrek hasarı oluşması çok muhtemeldir. Araştırmalar, AGE'nin RAGE aracılığıyla böbrekte NF - κ B yolunu aktive edebileceğini ve NF - κ B'nin inhibe edilmesinin kan basıncını düşürebileceğini ve miyokardiyal hipertrofiyi kısmen azaltabileceğini göstermektedir. Angelica sinensis'in uçucu yağının AGE-RAGE sinyal yolunu düzenleyerek diyabet komplikasyonları ile hipertansiyonda terapötik bir rol oynayabileceği öne sürülmektedir. HIF-1 aracılı sinyal yolunun böbrek medüller fonksiyonunu ve su tuzu elektrolit dengesini düzenleyerek kan basıncı regülasyonuna katılabileceğini gösteren çalışmalar vardır.

Özet olarak, bu makale Angelica sinensis uçucu yağının bileşenlerini ve hedeflerini ağ farmakolojisi yöntemlerini kullanarak sistematik olarak incelemiştir. Rstudio yazılımı ve R programlama dili kullanılarak üç seviyede zenginleştirme analizi yapılmıştır: biyolojik süreç, hücresel bileşen ve moleküler fonksiyon. KEGG zenginleştirme analizi de gerçekleştirilmiştir. Son olarak, birden fazla bileşen, hedef ve yolak aracılığıyla sinerjik kan basıncı azaltma farmakolojik mekanizmasını ortaya çıkarmak için moleküler yerleştirme ve diğer yöntemler kullanılmıştır.