Tüylü uçurum fasulyesi asmasından elde edilen bir kalkon ekstraktının in vitro ve in vivo metabolizması ve farmakokinetiği
Doğal bileşikler yeni ilaçların keşfine önemli katkılarda bulunmuştur ve flavonoidler, mükemmel anti-enflamatuar, anti-tümör, antibakteriyel, anti ülser, hepatoprotektif ve kardiyovasküler koruyucu aktiviteleri nedeniyle çok dikkat çeken önemli bir doğal ürün kategorisidir. Baklagiller familyasından Millettia velutina Dunn'ın gövdesinden elde edilen ve izole edilen anti-inflamatuar aktif bileşik 2,5-dimetoksifuran [4", 5": 3,4] kalkon, kalkon bileşiklerine aittir. Ma ve arkadaşlarının araştırma sonuçları, bileşiğin güçlü anti-enflamatuar aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. İn vitro hücre deneylerinde, esas olarak IL-1 β salgılanmasını ve Caspase-1 aktivasyonunu inhibe ederek ve ayrıca ASC agregasyonunu inhibe ederek iyi bir anti-enflamatuar aktivite sergiler. Ve farelerde in vivo deneylerde LPS kaynaklı akut şoku önemli ölçüde hafifletebilir. Yeni ilaç geliştirmenin ilk aşamalarında, ilaç metabolizması üzerine araştırma yapmak, güvenli, etkili ve iyi farmakokinetik özelliklere sahip bileşiklerin hızlı bir şekilde belirlenmesine, kalifiye olmayan bileşiklerin önceden elenmesine ve araştırma ve geliştirme maliyetlerinden tasarruf edilmesine yardımcı olabilir. Şu anda, yerli ve yabancı dergilerde bu bileşiğin in vivo ve in vitro metabolik verileri hakkında herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Bu çalışmada 2,5-dimetoksifuran [4 ", 5": 3,4] kalkonun metabolitleri sıçanlar, fareler, rhesus maymunları, Beagle köpekleri ve insanlar dahil olmak üzere beş türün karaciğer mikrozomlarında ve sıçanlarda araştırılmıştır. Bileşiğin ana madde temelini keşfetmek için 2,5-dimetoksifuran [4 ", 5": 3,4] kalkon ve metabolitinin (M1) in vitro ve in vivo farmakokinetik çalışmaları da yapıldı ve daha ileri mekanizma araştırmaları için temel oluşturuldu.

 

 

Tüylü uçurum fasulyesi asması, iyi anti-enflamatuar etkilere sahip geleneksel Çin ilaçlarından biridir. Ana anti-enflamatuar bileşeni olan Örnek 1, hem yurt içinde hem de yurt dışında sınırlı araştırma almıştır ve in vitro ve in vivo metabolizması hakkında herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Bu deneyde kullanılan UPLC-QE Orbitrap MS yöntemi yüksek hassasiyet ve özgüllüğe sahiptir ve metabolitlerin keşfi ve tanımlanmasında önemli avantajlara sahiptir. Aynı zamanda, fareler, sıçanlar, maymunlar, köpekler ve insanlar dahil olmak üzere beş türün karaciğer mikrozomlarındaki örnek 1'in metabolitleri M1 ve M2 olarak tanımlandı ve M1 ve M2 metabolitleri in vivo olarak bulundu M2、M3、M4、M5， Daha sonra, her bir metabolitin yapısı kütle spektrometresi fragmanlarına dayanarak çıkarıldı ve M1, sentetik yöntemler kullanılarak sentezlendi ve çıkarılan bileşik yapısının doğruluğu ve güvenilirliği kanıtlandı. UFLC-MS/MS yöntemi in vivo örneklerin kantitatif analizi için kullanılmıştır. Metodolojik doğrulama, yöntemin kararlı ve güvenilir olduğunu ve numunedeki eser hedef bileşikleri hızlı bir şekilde tespit edebildiğini göstermiştir. Sıvı kromatografi ve UV analiz yöntemleri ile karşılaştırıldığında, daha yüksek hassasiyet avantajlarına sahiptir.
Bileşiklerin farmakokinetik parametreleri, bileşiklerin değerlendirilmesinde önemli bir göstergedir. İn vitro ve in vivo çalışmalarla, ana metabolit M1'dir. Daha sonra, sıçanlarda numune 1 ve M1'in metabolik hızları incelenmiş ve farmakokinetik parametreleri hesaplanmıştır. Örnek 1'in in vivo olarak M1'e dönüştüğü ve daha sonra M5'e metabolize olduğu bulunmuştur. Bu çalışmada, numune 1'in in vivo ve in vitro metabolitleri araştırılmış ve beş metabolit elde edilmiştir. Örnek 1 ve ana metabolit M1'in farmakokinetik parametreleri sıçanlarda ölçülmüş ve örnek 1 ve M1'in plazmasındaki değişiklikler araştırılmıştır. Sonuçlar, bileşik 1'in in vivo olarak kararsız olduğunu ve hızla M1'e metabolize olduğunu göstererek, kendisinden ziyade metabolitlerinin anti-enflamatuar bir rol oynadığını göstermiştir. Bu çalışma, anti-enflamatuar maddelerin in vivo mekanizmasının aydınlatılması için teorik bir temel sağlamaktadır.