Goji berry filizleri ve yapraklarından elde edilen aktif bileşenlerin akut alkolik karaciğer hasarı üzerindeki koruyucu etkisi üzerine çalışma
Çin büyük bir karaciğer hastalığı ülkesidir. Hepatit B aşısının yeni doğanlarda yaygın olarak kullanılmasıyla viral karaciğer hastalığı her geçen yıl azalmakta, ancak insanların yaşam tarzının değişmesiyle viral olmayan karaciğer hastalığı her geçen yıl artmaktadır. Viral olmayan karaciğer hastalıkları temel olarak insan sağlığını ciddi şekilde etkileyen alkolik karaciğer hastalığı (ALD), alkolik yağlı karaciğer hastalığı, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı, alkolik olmayan karaciğer hastalığı, ilaca bağlı karaciğer hastalığı, siroz ve karaciğer kanserini içerir. ALD, viral olmayan karaciğer hastalığının ana temsilcisi ve diğer karaciğer hastalıklarının önemli bir indükleyicisidir. Görülme oranı her geçen yıl artmakta ve daha genç olma eğilimindedir. ALD'nin erken evreleri, uzun süreli ağır alkol tüketiminin neden olduğu karaciğer lezyonlarıdır ve patogenezi karmaşıktır ve yeterince çalışılmamıştır. Şu anda, ALD tedavisi için etkili ilaç eksikliği vardır ve yeni terapötik ilaçların geliştirilmesine acil ihtiyaç vardır.

Compendium of Materia Medica, 'ilkbaharda goji berry yapraklarının toplanmasının Cennet Özü Otu olarak bilindiğini' kaydeder. Tianjingcao'nun karaciğeri besleyici, görüşü iyileştirici, eksikliği giderici ve özü besleyici etkileri vardır. Goji berry, karaciğeri koruma ve görmeyi iyileştirme etkisine sahip geleneksel bir Çin ilacıdır. Yıllar boyunca, goji berry meyvesi üzerine birçok çalışma yapılmıştır, ancak ALD tedavisi için goji berry yapraklarından elde edilen aktif bileşenlerin kullanımına ilişkin nispeten az sayıda rapor bulunmaktadır. Bu makale, goji filizleri ve yapraklarının aktif bileşenlerini (AILBL) izole etmek ve saflaştırmak için hammadde olarak goji filizleri ve yapraklarını kullanmaktadır. Çalışma, aktif bileşenlerin esas olarak flavonoidlerden oluşan bir grup antioksidan madde içerdiğini bulmuştur. ALD'nin patogenezi karmaşıktır. Modern patolojik araştırmalar, "ikinci vuruş" teorisinin oksidatif stres ve enflamatuar yanıta atıfta bulunduğunu ve bunların arasında oksidatif stresin ALD'nin oluşumunda ve gelişiminde kilit bir faktör olduğunu bulmuştur. Bu nedenle, antioksidan aktif bileşenler içeren goji berry yapraklarının etkili bileşenleri, ALD'nin klinik tedavisinin geliştirilmesi için doğal tıbbi kaynaklardır. Bu çalışmanın amacı, goji berry filizleri ve yapraklarından elde edilen aktif bileşenlerin farelerde akut alkolik karaciğer hasarı üzerindeki koruyucu etkilerini ve olası antioksidan mekanizmalarını araştırmak ve gelecekte alkolik karaciğer hasarını önleme ve tedavi etme yeteneğine sahip fonksiyonel gıda katkı maddelerinin veya sağlık ürünlerinin geliştirilmesi için teorik bir temel sağlamaktır.

İlk olarak, AILBL'nin antioksidan aktivitesini tespit etmek için ABTS ve DPPH yöntemleri kullanıldı; Ardından, 48 erkek ICR faresi rastgele altı gruba ayrıldı: normal kontrol grubu, alkol modeli grubu, pozitif ilaç kontrol grubu, silimarin (200 mg/kg, i.g.) ve AILBL düşük, orta ve yüksek doz grupları (30, 100, 300 mg/kg). Bu dozlar bir hafta boyunca günde bir kez oral olarak uygulanmıştır. Son uygulamadan 12 saat sonra, 12 saat aralıklarla toplam 3 kez 6 g/kg alkol ile gavaj yoluyla akut alkolik karaciğer hasarı fare modeli oluşturulmuştur. Fare serumunda alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve karaciğer dokusunda malondialdehit (MDA) ve indirgenmiş glutatyon (GSH) seviyelerini tespit ve analiz edin. Karaciğer dokusundaki patolojik değişiklikleri ve oksidatif stresle ilişkili proteinleri gözlemlemek için hematoksilen eozin (H&E) ve immünohistokimyasal boyama kullanılmıştır.

Goji berry, Şarkılar Kitabı, Shennong Bencao Jing ve tıbbi teoride sıklıkla yer alan klasik geleneksel Çin ilaçlarından biridir. Araştırmalar, goji meyvelerinin akciğerleri nemlendirmek, qi'yi beslemek, karaciğeri korumak ve görüşü iyileştirmek gibi çeşitli farmakolojik etkilere sahip olduğunu göstermiştir. İnsanların araştırmaları daha çok goji meyvelerine odaklanırken, goji filizleri ve yaprakları üzerinde nispeten daha az araştırma vardır. Goji meyveleri, goji polisakkaritleri ve flavonoidler gibi antioksidanlar açısından zengindir ve vücudun öğrenme ve hafıza yeteneğini, yorgunluk karşıtı yeteneğini ve bağışıklığını artırabilir. Ayrıca serbest radikalleri etkili bir şekilde ortadan kaldırabilir, hücre içi antioksidan enzim aktivitesini iyileştirebilir, karaciğer ve böbrekler gibi organları koruyabilir ve vücuda fizyolojik ve biyokimyasal koruma sağlayabilirler. Goji meyveleri ile karşılaştırıldığında, araştırmamız goji berry yapraklarındaki flavonoid içeriğinin daha yüksek olduğunu ve ALD deneysel hayvan modelleri üzerinde iyi bir önleyici ve terapötik etkiye sahip olan in vitro serbest radikalleri temizlemek için önemli bir yeteneğe sahip olduğunu bulmuştur. Gelecekte, ALD'nin önlenmesi ve tedavisi için ilaç veya sağlık ürünleri olarak geliştirilebilir.
Alkol, hücreler tarafından kolayca emilen ve büyük miktarlarda serbest radikal üretimini indükleyerek hücrelerde oksidatif stres hasarına neden olan yüksek geçirgenliğe sahip küçük moleküllü bir organik bileşiktir. Karaciğer, alkol metabolizmasının ana organıdır ve alkole bağlı hasar için önemli bir hedef organdır. Alkol ve metaboliti asetaldehit karaciğer üzerinde toksik etkilere sahiptir. Alkol, lipid senteziyle ilgili genlerin seviyelerini yükseltebilir ve yağ asidi oksidasyonuyla ilgili genlerin seviyelerini düşürerek yağ asitlerinin sentezini hızlandırabilir. Bununla birlikte, trigliseritler ve serbest yağ asitleri gibi lipitler zamanında metabolize edilemez ve karaciğerde birikime neden olur; Asetaldehit, stellat hücrelerinin aktivasyonunu teşvik edebilir, mitokondri tarafından ATP üretimini etkileyebilir ve proteinlerin normal sentezini ve salgılanmasını etkileyerek yağ ve proteinlerin salgılanmasında engellere yol açabilir, karaciğerde hücre dışı matris birikmesine neden olabilir, karaciğer hücrelerinde yağlı lezyonlar, nekroz ve fibrozis ile sonuçlanabilir ve daha şiddetli hepatit, siroz ve karaciğer kanserine dönüşebilir. İkinci olarak alkol, karaciğer hücrelerindeki redoks dengesini bozan, oksidatif stres tepkisini teşvik eden, mitokondrinin normal işlevine zarar veren, mitokondride glutatyonu tüketen, karaciğer hücrelerinin kendi antioksidan koruma yeteneğini azaltan ve karaciğer hücrelerinde sürekli peroksit birikimine yol açarak karaciğer hasarını şiddetlendiren OH -, O2-, H2O2 ve diğer serbest radikaller gibi büyük miktarda oksidatif stres ürünü üretmek için çeşitli yollarla metabolize edilir. Oksidatif stres, ALD patogenezinde önemli bir faktördür.

İnsanların yaklaşık 20%'si aşırı veya uzun süreli alkol tüketiminden sonra karaciğer hasarı yaşamaktadır ve alkol metabolizması sırasında reaktif oksijen türlerinin aşırı üretimi ve lipid metabolizması bozuklukları hücre hasarını ve apoptozu indükleyen önemli faktörlerdir. Karaciğer hücreleri ve mitokondriler reaktif oksijen türlerinin saldırısına uğradığında, hücrelerdeki GSH gibi indirgeyici makromoleküller hızla azalır, DNA kırılır, mitokondri ve hücre zarları hasar görür ve kan dolaşımına ALT ve AST salınır. Bu nedenle, serum ALT ve AST seviyeleri karaciğer hasarını ve karaciğer fonksiyonunu değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu deneyde, ardışık üç tur alkol gavajı yoluyla bir akut alkolik karaciğer hasarı modeli oluşturulmuştur. Çalışma, sadece alkol gavajı verilen model grup farelerin serum ALT ve AST seviyelerinin normal seviyeleri aştığını, önleme ve tedavi için pozitif ilaç ve farklı konsantrasyonlarda AILBL verilen farelerin serumundaki ALT ve AST seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını bulmuştur. Tedavi grubundaki farelerin karaciğer dokusunun patolojik morfolojisi iyi bir şekilde iyileşmiş ve oksidatif stres anahtar proteini CYP2E1'in ekspresyonu azalmıştır, bu da AILBL'nin akut alkolik karaciğer hasarı üzerinde iyi bir koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

AILBL, antioksidan özellikleri ve hücresel oksidatif hasara karşı koruma için önemli materyal temeli olan flavonoidler gibi çeşitli antioksidan maddeler açısından zengindir. Bu çalışma, AILBL'nin MDA seviyelerini önemli ölçüde azaltabileceğini, GSH rejenerasyonunu teşvik edebileceğini, akut alkolik karaciğer hasarı olan farelerde karaciğer serbest radikal temizleme yeteneğini artırabileceğini, böylece vücutta peroksidasyon ürünlerinin birikmesinin neden olduğu karaciğerdeki "ikincil grev" hasarını azaltabileceğini ve önemli karaciğer koruyucu işlevlere sahip olduğunu buldu. Bu arada, AILBL, CYP2E1 ekspresyonunu inhibe ederek in vitro etanol kaynaklı ROS birikimini önemli ölçüde azaltmıştır.

Özetle, laboratuvarımız AILBL'nin karaciğer hücrelerinde MDA'yı temizleyebileceğini, GSH seviyelerini artırabileceğini, karaciğer hücrelerinde CYP2E1 ekspresyonunu inhibe edebileceğini ve goji filizlerinden ve yapraklarından etkili bileşenleri çıkararak ve akut alkolik karaciğer hasarına karşı koruyucu etkilerini inceleyerek karaciğer hücrelerinde alkolün neden olduğu oksidatif stresi, lipid peroksidasyonunu ve iltihabı iyileştirebileceğini buldu. Bu çalışma, goji berry yapraklarının aktif bileşenlerini ALD gibi karaciğer hastalıklarının önlenmesi ve tedavisi için etkili ilaçlar veya sağlık takviyeleri haline getirecek ve Çin'deki geleneksel Çin tıbbı araştırmalarının modernizasyonuna yeni katkılar sağlayacaktır.