Ftalid Bileşikleri ve Biyolojik Aktiviteleri Üzerine Araştırma Gelişmeleri
Ftalid bileşikleri, benzopentasiklik lakton halka çekirdek yapısına sahip bir aromatik ester bileşikleri sınıfını ifade eder. Yapısal özellik, orto hidroksimetilbenzoik asitteki hidroksil ve karboksil gruplarının molekül içi asilasyon reaksiyonlarına girerek bir birim su molekülü kaybetmesi ve benzopentasiklik lakton halka yapısı oluşturmasıdır. Ftalid bileşikleri Umbelliferae familyası bitkilerinde yaygın olarak bulunur. Ayrıca, az miktarda benzofenon bileşikleri de Cymbiaceae, Asteraceae, Piperaceae ve Corydalis ailelerinin bitkilerinde dağılmıştır. Bakteri ve mantar gibi mikroorganizmaların ikincil metabolitlerinde de ftalin bileşiklerinin bir kısmı bulunmaktadır. Ftalid bileşikleri son derece kararsızdır ve ışık ve sıcaklık gibi faktörler nedeniyle yapısal dönüşüme duyarlıdır, bu da ftalid bileşiklerinin yapısal çeşitliliğinin ana nedenlerinden biridir. Ftalin bileşiklerinin yapısal özelliklerine dayanarak, basit ftalitler, polimerik ftalitler ve ftalin alkaloid hibritleri keşfedilmiştir. Basit benzofenonlar çoğunlukla yağlı maddelerdir, az bir miktarı kristaldir ve düşük erime noktasına sahiptir. Bazı düşük polariteli benzofenon bileşikleri uçucu yağ özütlerinde tespit edilebilir. Polimerize benzofenonların çoğunun kristalleşmesi kolaydır ve çoğunlukla ligustilid polimerleri veya ligustilid ve izokinolin iskeletinin melezleri veya azot içeren bileşiklerdir. Polimerlerin sayısına ve türüne göre dimerler, trimerler, poli (fenilftalein) ve benzofenon alkaloidler olarak ayrılırlar. Ftalid bileşikleri, kardiyovasküler ve serebrovasküler aktivite, antibakteriyel, anti-tümör, anti-enflamatuar, analjezik ve böcek öldürücü etkiler gibi çeşitli biyolojik aktivitelere sahiptir. Özellikle son yıllarda, benzofenon bileşiklerinin serebral vasküler mikrosirkülasyonu teşvik edebileceği ve beyin sinirlerini koruyabileceği, Alzheimer hastalığının (AD) önlenmesi ve tedavisinde potansiyel aktiviteye sahip olduğu keşfedilmiştir. Örneğin, ana aktif bileşeni butilftalein olan Enbipol kapsülleri, iskemik beyin bölgelerinde mikrosirkülasyonu iyileştirme, iskemik bölgelerde serebral kan akışını artırma ve kan-beyin bariyerini koruma etkilerine sahiptir. Serebral enfarktüs ve serebral tromboz sonrası nörolojik disfonksiyonu tedavi etmek için önemli klinik ilaçlardır. Ayrıca, butilftalein ve hiperbarik oksijen kombinasyonu, vasküler demansı (VD) olan yaşlı hastalarda bilişsel işlevi ve yaşam yeteneğini iyileştirebilir. Bu nedenle, ftalin bileşikleri her zaman araştırmanın sıcak noktalarından biri olmuştur. Önceki literatür ftalein bileşiklerinin araştırma ilerlemesini ve biyolojik aktivitelerini özetlemiştir, ancak şu anda ftalein bileşiklerinin son beş yıldaki araştırma ilerlemesini özetleyen bir literatür bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu makale, özellikle yaşlı vasküler demansın geliştirilmesi ve kullanımında ftalin bileşiklerinin geliştirilmesi ve kullanımı için referans sağlamak amacıyla, 2015'ten 2021'e kadar ftalin bileşikleri üzerine yapılan araştırma çalışmalarını kaynakları, iskelet özellikleri ve biyolojik aktiviteleri açısından özetlemektedir.

 

Ftalid bileşikleri, çok çeşitli farmakolojik aktivitelere sahip ikincil metabolitlerde önemli ve benzersiz bir omurga türüdür ve aynı zamanda önemli geleneksel Çin tıbbı ve şifalı bitkilerdeki ana aktif bileşenlerden biridir. Örneğin, geleneksel Çin tıbbı Angelica sinensis, kanı besleyici ve kan dolaşımını teşvik edici, menstrüasyonu düzenleyici ve ağrıyı hafifletici, bağırsakları nemlendirici ve bağırsak hareketlerini teşvik edici etkilere sahiptir. Angelica sinensis'in yağda çözünen en önemli etkili bileşeni olan Angelica sinensis'in uçucu yağı ve ftalidleri (ligustilide, butylphthalide, butylphthalide, vb.) kan lipidlerini ve kan basıncını düşürme, aterosklerozu önleme, kan damarlarını genişletme, sinir hücrelerini koruma, serebral enfarktüsü ve kardiyovasküler ve serebrovasküler düz kasla ilgili diğer hastalıkları hafifletme konusunda belirgin farmakolojik aktiviteye sahiptir. Buna ek olarak, geleneksel Çin tıbbı Chuanxiong genellikle rüzgarı gidermek ve ağrıyı hafifletmek, kan dolaşımını ve qi dolaşımını teşvik etmek için kullanılır. Bunlar arasında, ftalid bileşikleri (ligustilid, yangchuanxiong lakton A, yangchuanxiong lakton I, vb.) Chuanxiong'un anti ateroskleroz, hasarlı serebral sinirleri koruma ve beyinde ilaç emilimini artırma gibi farmakolojik aktivitelere sahip ana aktif bileşenleridir. Bu nedenle, ftalid bileşiklerinin Chuanxiong'un sinir sistemi hastalıkları ile kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar üzerindeki önemli düzenleyici etkisinin ana maddi temeli olduğu tahmin edilmektedir.
Ftalein bileşiklerinin kimyasal özellikleri çok aktiftir ve bu moleküller yapısal olarak yeni moleküller oluşturmak için kendi kendilerine veya alkaloidlerle polimerize olabilirler. Son yıllarda, ftalin molekülleri üzerine yapılan araştırmaları ilerleten birçok yeni ftalin bazlı polimer türü rapor edilmiştir. Ftalid bileşikleri, özellikle Alzheimer hastalığı üzerindeki potansiyel terapötik etkileri ile kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar gibi çeşitli hastalıklara karşı önemli aktiviteye sahiptir. Bununla birlikte, ftalin moleküllerinin köken yolu belirsizdir ve polimerize ftalinin doğal mı yoksa yapay bir ürün mü olduğu belirsizdir. Ayrıca, ftalein bileşiklerinin yapı-aktivite ilişkisinin incelenmesi yeterince sistematik ve derinlemesine değildir, özellikle de ftalein molekülü polimerizasyonunun aktivite üzerindeki etkisi üzerine araştırma eksikliği vardır. Şimdiye kadar, ftalein bileşiklerinin hedefleri ve etki mekanizmaları hakkında sistematik ve derinlemesine bir açıklama yapılmamıştır. Bu nedenle, ftalein bileşikleri üzerinde aktiviteye, disiplinler arası yaklaşımlara dayalı derinlemesine ve sistematik araştırmalar yapılması ve kaynak yolları, yapı-aktivite ilişkileri, hedefler ve etki mekanizmaları gibi çoklu perspektiflerden araştırılması gerekmektedir. Bu, bu tür bileşiklerin araştırılması ve geliştirilmesi için bilimsel temel sağlayacak ve geleneksel Çin tıbbının modernizasyonu için temel oluşturacaktır.