Ülseratif kolit (ÜK) yavaş gelişen, spesifik olmayan, karın ağrısı, ishal, mukuslu kanlı dışkı veya kilo kaybı, aciliyet ve kusma gibi semptomlarla karakterize inflamatuar bir bağırsak hastalığıdır. Esas olarak kolon mukozasını istila eder, mukozayı tahrip eder ve ülserler oluşturur, sıklıkla sol kolondan başlar ve proksimal kolondan tüm kolona kadar gelişebilir. ÜK'nin etiyolojisi ve patogenezi halen belirsizdir. Son yıllarda çeşitli disiplinlerin gelişmesi ve bunların karşılıklı olarak birbirine sızmasıyla, insanların ÜK hakkındaki anlayışı da sürekli olarak derinleşmektedir. Araştırmalar, ÜK oluşumunun hastaların bağırsaklarındaki enflamatuar faktörlerin dengesizliği ve anormal bağışıklık tepkileriyle yakından ilişkili olduğunu göstermiştir. İnflamatuar sinyallerin aktivasyonu, pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar sitokinlerin salgılanmasında dengesizliğe, reaktif oksijen türlerinin aşırı birikmesine yol açar ve inflamasyon gelişimini daha da hızlandırır. Nükleer transkripsiyon faktörü (NF - κ B) ve sinyal iletimi ve transkripsiyonel aktivasyon faktörü 3 (STAT3) bu anormal bağışıklık tepkisine aracılık etmede önemli rol oynar. Tümör nekroz faktörü - α (TNF - α), interlökin-6 (IL-6), interlökin-8 (IL-8) gibi çeşitli pro-enflamatuar faktörlerin aşırı salgılanmasının yanı sıra interlökin-4 (IL-4) ve interlökin-10 (IL-10) gibi anti-enflamatuar faktörlerin salınımının azalması, ÜK hastalarında bağırsak enflamasyonuna yol açar. Bu nedenle, ÜK'nin klinik tedavisi pro-enflamatuar faktörlerin salınımının engellenmesi ve anti-enflamatuar faktörlerin salgılanmasının teşvik edilmesi ile sağlanabilir.

Sinnamaldehit, sinnamaldehit veya sinnamaldehit olarak da bilinen sinnamaldehit (CA), tarçın ağaçlarından elde edilen aldehit sınıfından organik bir bileşiktir ve uçucu yağının ana bileşenidir. CA üzerinde hem yurt içinde hem de yurt dışında yapılan çok sayıda farmakolojik çalışma, anti-enflamatuar, anti ülser, antipiretik ve analjezik, anti-tümör, antibakteriyel, hipoglisemik, anti obezite, hipotansif ve antidepresan gibi çeşitli farmakolojik aktivitelere sahip olduğunu göstermiştir. Araştırma ekibi, semizotu tarçınının UC üzerindeki terapötik etkisi üzerine ön çalışmalar yürüttü ve ikisinin kombinasyonunun UC farelerinin sağlık aktivitesi durumunu önemli ölçüde iyileştirebileceğini ve bağırsak mikrobiyota dengesinin iyileştirilmesiyle yakından ilişkili olduğunu buldu. Raporlara göre, CA makrofajlarda TNF - α, IL-1 β ve nitrik oksit (NO) dahil olmak üzere pro-inflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu inhibe edebilir. KA'nın NLRP3 inflamazom aktivasyonunu ve kolon ve makrofajlardaki miR-21 ve miR-155 seviyelerini inhibe ederek DSS kaynaklı koliti iyileştirebileceğini öne süren literatür çalışmaları da vardır. Bu nedenle, araştırma grubumuz CA'nın ÜK üzerindeki terapötik etkisini araştırmaktadır.

Bu deneyde, pozitif kontrol olarak sulfasalazin (300 mg/kg) kullanılmış ve 3% sodyum glukonat (DSS) ile indüklenen UC farelerine sırasıyla 150, 250 ve 500 mg/kg dozlarında CA oral yoldan uygulanmıştır. Uygulama öncesi ve sonrasında farelerin durumundaki değişiklikleri gözlemleyin ve DAI skorlaması yapın. Fare kolon dokusunun morfolojisindeki değişiklikleri gözlemlemek ve patolojik değerlendirme yapmak için HE boyama kullanın; Fare serumundaki enflamatuar faktörlerin ve fare kolon epitelindeki enflamasyonla ilgili proteinlerin ekspresyon seviyelerindeki değişiklikleri tespit etmek için ELISA kiti ve Western blot teknolojisi kullanılmıştır.

Ülseratif kolit (ÜK), ekonomik ve yaşam standartları daha iyi olan Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki gelişmiş ülkelerde yaygındır ve görülme oranı Asya ülkelerinden çok daha yüksektir. Ancak son yıllarda Asya ülkelerindeki ekonomik kalkınma ve yaşam standartlarının iyileşmesiyle birlikte Çin'de ÜK görülme oranı yıldan yıla artmıştır. ÜK'nin patogenezi hala belirsizdir. Dengesiz bağırsak mikrobiyotasının ve bozulmuş iç ortamın bağırsak mukozal bağışıklık sistemini uyaracağı, mukozal geçirgenliği değiştireceği ve bağışıklık tepkilerini indükleyerek ÜK oluşumuna yol açacağı bilinmektedir.

Sinnamaldehit (CA), bağırsak mikrobiyotasını düzenleyip stabilize edebilen ve bağırsak bariyer fonksiyonunu iyileştirmeye yardımcı olan etkili bir anti-enflamatuar ve antibakteriyel ilaçtır. Araştırma grubumuz, semizotu tarçınının ön çalışmasında, ikisinin kombinasyonunun farelerde UC üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu bulmuştur. Ülseratif kolitte tarçının ana bileşenlerini daha da netleştirmek için, bu çalışmada DSS ile indüklenmiş bir UC fare modeli oluşturulmuş, CA tedavisi uygulanmış ve CA'nın terapötik etkisi değerlendirilmiştir. DAI skor sonuçları, CA'nın farelerde kilo kaybı, ishal ve kanlı dışkı gibi semptomları iyileştirebileceğini; patolojik skorlama sonuçları ise CA'nın bağırsak mukozasını koruyabileceğini, kript hücre hasarını ve enflamatuar hücre infiltrasyonunu azaltabileceğini, glandüler bozukluğu ve kaybolmayı hafifletebileceğini ve enflamasyonu iyileştirebileceğini göstermiştir. Ülseratif kolit oluşumu, enflamatuar faktörlerin dengesizliği ve anormal bağışıklık tepkisi ile yakından ilişkilidir. ÜK hastalarında kolonda pro-enflamatuar sitokin seviyeleri yükselmiş ve anti-enflamatuar sitokin seviyeleri azalmıştır, bu da immün fonksiyon bozukluğuna ve ÜK gelişimine yol açmaktadır. Bu çalışmada, KA kolon dokusunda pro-enflamatuar sitokinler IL-6, IL-8 ve TNF - α düzeylerini önemli ölçüde azaltmıştır (P<0.01), bu da STAT3 sinyal yolu ekspresyonunun inhibisyonu ile ilişkili olabilir. Aynı zamanda, CA fare kolon dokusunda anti-enflamatuar sitokin IL-4 ve IL-10 seviyelerini de önemli ölçüde artırmıştır (P<0.01). İnflamatuar faktörlerin ekspresyon değişikliklerini etkileyen birçok faktör vardır. Hayvanlardaki bireysel farklılıklar ve diğer faktörler nedeniyle, deneysel sonuçlarımız doza bağlı bir ilişki göstermezken, patolojik skorlar doza bağlı bir ilişki göstermiştir. Bunun nedeni, enflamatuar faktörlerin mikro göstergeler olması ve patolojik skorların bağırsak sisteminin genel durumunu göstermesidir. Bu nedenle, ilaçların etkinliği esas olarak hayvan hastalık aktivite endeksi ve patolojik skorlara göre değerlendirilmelidir.

Pro-inflamatuar sitokinler, hücre içi sinyal moleküllerinden oluşan karmaşık bir ağ tarafından düzenlenir ve nükleer transkripsiyon faktörü (NF - κ B) ve sinyal iletimi ve transkripsiyon aktivatörü 3 (STAT3) bu anormal bağışıklık tepkisine aracılık etmede önemli roller oynar. NF - κ B belirgin pro-enflamatuar özelliklere sahiptir. NF - κ B proteininin ifade bantlarını görüntülemek için Western blot teknolojisi kullanılmıştır. KA grubunun sitoplazmasındaki NF - κ B proteininin ekspresyonunun model grubunkinden önemli ölçüde daha yüksek olduğu ve anlamlı bir fark olduğu görülebilir (P<0.01); p-STAT3 ve STAT3 proteininin bant ekspresyonu ve gri tonlama değerlerinden, KA grubunun p-STAT3/STAT3 protein ekspresyonunda model gruba kıyasla önemli bir düşüş gösterdiği ve anlamlı bir fark olduğu görülebilir (P<0.01). Yukarıdaki deneysel sonuçlar, KA'nın DSS ile indüklenen UC fareleri üzerindeki koruyucu etkisinin, inflamatuar anahtar proteinler NF - κ B ve STAT3'ün aktivasyonu ile yakından ilişkili olduğunu göstermektedir.

Özetle, CA kilo kaybını, kolit hastalık skorunun azalmasını ve enteritin neden olduğu kolon dokusundaki enflamatuar değişiklikleri önemli ölçüde iyileştirebilir. Pro-enflamatuar faktörler TNF - α, IL-6 ve IL-8'in salgılanmasını azaltır, anti-enflamatuar faktörler IL-4 ve IL-10'un ekspresyonunu destekler ve anti-enflamatuar etkisi NF - κ B ve STAT3'ün immün enflamatuar sinyal yollarının inhibisyonu ile ilişkili olabilir. Bu deney sadece hayvan düzeyinde etkinliğini incelemiştir. Gelecekte, Çin'de UC tedavisi için daha fazla seçenek sağlamak üzere hücresel, moleküler ve genetik seviyelerde terapötik mekanizmalarını araştıracağız.