Epimedium flavonoidleri doğal olarak yaşlanan sıçanlarda böbrek dokusu fibrozisini TGF - β 1/Smad3 sinyal yolu aracılığıyla iyileştirir
Nüfusun yaşlanmasıyla birlikte, yaşa bağlı hastalıkların görülme oranı önemli bir büyüme eğilimi göstermektedir. Büyük veri istatistiklerine göre, kronik böbrek hastalığının yaygınlığı son 10 yılda 10%'ye ulaşmıştır. Böbrekler, insan vücudundaki en önemli metabolik organlardan biridir ve normal yaşam aktivitelerinin sürdürülmesinde çok önemli bir rol oynar. Yaş arttıkça, glomerüler skleroz, tübüler atrofi ve yaşlanmaya bağlı interstisyel fibrozis böbrek yapısında ve hemodinamiğinde değişikliklere neden olarak böbrek fonksiyonlarının ilerleyici şekilde bozulmasına ve hatta kaybına yol açar. Renal fibrozis, kronik böbrek hastalığının son evre belirtisidir. Bir kez ortaya çıktığında, hastaların yaşam kalitesini ve hayatta kalma süresini ciddi şekilde etkiler. Bu nedenle, yaşa bağlı fibrozu önlemek ve tedavi etmek için etkili ilaçlar bulmak önemli tıbbi değere ve sosyal öneme sahiptir. Böbrek dokusunun kronik hasarını ve fibrozunu aktif olarak iyileştirmek, kronik böbrek hastalığının önlenmesi ve tedavisinde önemli bir bağlantıdır.

Xianling Pi olarak da bilinen Herba Epimedii, yaygın bir geleneksel doğal böbrek tonikleyici Çin ilacıdır. Sıcak bir doğası vardır, karaciğer ve böbrek meridyenleri boyunca ilerler ve böbrekleri tonikleme, kasları ve kemikleri güçlendirme, rüzgarı ve rutubeti giderme etkilerine sahiptir. Tıbbi geçmişi oldukça uzundur. Herba Epimedii'nin toplam flavonoidleri (TFE) Epimedium'un aktif bileşenleridir. Modern farmakolojik çalışmalar, TFE'nin osteoporoz, kardiyovasküler hastalık ve testis lezyonlarını iyileştirme etkisine sahip olduğunu göstermiştir. Aynı zamanda, hücre çoğalmasını teşvik etme, antioksidan ve anti-enflamatuar etkiler gibi çeşitli yollarla yaşlanmaya karşı koyabilir ve büyük araştırma değerine sahiptir. Önceki çalışmalar, TFE'nin IRE1 α/XBP1 sinyal yolunu düzenleyerek doğal olarak yaşlanan sıçanlarda testiküler Sertoli hücrelerinin salgılama işlevini iyileştirebileceğini göstermiştir; TFE ayrıca MAPK/NF κ B sinyal yolunu inhibe ederek doğal olarak yaşlanan sıçanlarda beyin iltihabını iyileştirebilir ve beyin yaşlanmasını geciktirebilir. Çok sayıda rapor Epimedium'un birden fazla organda yaşlanmaya etkili bir şekilde direnebileceğini göstermiştir, ancak böbrek yaşlanmasının neden olduğu fibrozu iyileştirip iyileştiremeyeceği konusunda çok az rapor vardır. Bu nedenle, bu çalışma TFE'nin böbrek morfolojisi, fonksiyonu ve α SMA, TGF - β 1 ve Smad3 proteinlerinin ekspresyon seviyeleri üzerindeki etkilerini gözlemleyerek doğal olarak yaşlanan sıçanlarda böbrek dokusu fibrozu üzerindeki etkilerini ve mekanizmalarını araştırmayı amaçlamaktadır. Bu, Epimedium ile yaşlanmaya bağlı hastalıkların önlenmesi ve tedavisinin zenginleştirilmesi için güçlü deneysel kanıtlar sağlayacaktır.

Şu anda Çin'in toplam nüfusu içinde yaşlıların oranı 17%'ye ulaşmıştır. Yaşlanma, kronik böbrek hastalığına katkıda bulunan ana faktörlerden biridir ve yaşlı hastalarda komplikasyonların görülme sıklığı da iki katına çıkmıştır. Böbrek hastalığının ortaya çıkması ve gelişmesi, yaşlı nüfusun hayatta kalma süresini ve kalitesini ciddi şekilde tehdit edecektir. Bu nedenle, etkili müdahale önlemlerinin araştırılması, kronik böbrek hastalığı hastalarının sonuçları üzerinde belirli bir iyileştirme etkisine sahip olabilir ve yaşlanma süreci için böbrek yaşlanmasını önlemek, yaşa bağlı böbrek hastalığını önlemenin ve tedavi etmenin yollarından biri olabilir.

Renal interstisyel fibrozis (RIF), son evreye ilerleyen çeşitli kronik böbrek hastalıklarının patolojik bir belirtisidir ve aynı zamanda yaşlanan böbreklerin ana belirtilerinden biri ve böbrek yetmezliğinin önemli bir nedenidir. Renal tübüler epitel hücrelerinin fenotipik transdiferansiyasyonu, renal interstisyel fibrozisin oluşumundaki temel bağlantıdır ve oldukça spesifik bir transdiferansiyasyon belirteci olan α SMA, fibrozis belirteçlerinden biridir. HE boyama ve Masson boyama yoluyla, doğal olarak yaşlanan sıçanların böbrek dokusundaki kolajen liflerinin önemli ölçüde arttığı ve immünohistokimyanın α SMA ekspresyonunda önemli bir artış gösterdiği gözlemlenebilir. Epimedium total flavonoidlerinin farklı konsantrasyonları ile gavaj tedavisinden sonra, böbrek dokusundaki kolajen lif içeriği azalır ve α SMA ekspresyonu azalır. Yüksek doz grubunun önemli bir etkisi vardır, bu da TFE'nin kolajen liflerinin üretimini azaltarak renal interstisyel fibrozu iyileştirebileceğini göstermektedir.

Yaş ilerledikçe antioksidan kapasite giderek azalır ve vücudun serbest radikalleri üretme ve ortadan kaldırma yeteneği dengesizleşir. Serbest oksijen radikalleri birikmeye devam ederek hücre hasarına ve fonksiyonel gerilemeye yol açar. SOD, serbest radikalleri substrat olarak kullanan ve vücuttaki serbest oksijen radikallerini temizlemek için ana madde olan H2O2 üretmek üzere O2 ile birleşen bir antioksidan enzimdir. Serbest oksijen radikalleri, çoklu doymamış yağ asitlerinin peroksidasyonunu indükleyerek MDA gibi lipid peroksitler oluşturur ve hücresel hasara neden olur. MDA içeriği vücuttaki lipid peroksidasyonunun derecesini yansıtabilir ve SOD ile birlikte antioksidan kapasiteyi yansıtır. Bu çalışmanın deneysel sonuçları, genç sıçanlarla karşılaştırıldığında, doğal olarak yaşlanan sıçanların böbrek dokusundaki SOD aktivitesinin önemli ölçüde azaldığını, MDA içeriğinin ise arttığını göstermiştir. Bununla birlikte, gavaj yoluyla Epimedium total flavonoidleri verilen sıçanların SOD aktivitesi model gruba kıyasla artarken, MDA içeriği azalmıştır. Bu durum, yaşlanan sıçanların antioksidan kapasitesinin azaldığını, TFE'nin oral yoldan verilmesinden sonra ise antioksidan kapasitenin arttığını göstermektedir.

Yaşlanmanın ortaya çıkmasıyla birlikte, vücut metabolizmasının telafi edici yeteneği giderek zayıflar ve hücreler metabolik ürünlerin uyarılmasıyla aktive olur, bir dizi enflamatuar faktör üretir, böylece enflamatuar hücrelerin üretimini ve infiltrasyonunu indükler. Ayrıca, HE boyama yoluyla yaşlanan sıçanların böbrek dokusunda yoğun inflamatuar hücre infiltrasyonu gözlemledik ve Epimedium'un toplam flavonoidleri ile tedavi edilen grupta inflamatuar infiltrasyon önemli ölçüde azaldı, bu da Epimedium'un toplam flavonoidlerinin inflamatuar hücre infiltrasyonunu azaltarak böbrekleri koruyabileceğini gösterdi. Bu, Xia Shijin ve diğerleri tarafından önceki çalışmalarda bildirilen Epimedium'daki toplam flavonoidlerin anti-enflamatuar etkisine benzerdir.

TGF - β, glomerüloskleroz ve renal fibrozisi güçlü bir şekilde indükleyen bir sitokindir. Esas olarak inflamatuar hücrelerin toplanmasını ve aktivasyonunu teşvik eder, renal tübüler epitel hücrelerinin mezenkimal hücrelere farklılaşmasına aracılık eder ve hücre dışı mekanizmaların sentezini ve birikimini teşvik eder. Smad proteini, TGF - β 1 reseptörünün hücre içi kinaz substratıdır. TGF - β sinyalinin önemli bir aracısı olarak, transkripsiyon düzenleyici faktörleri kodlayan genleri doğrudan aktive edebilir ve TGF - β'nın erken hedef genlerinin DNA bağlanma alanı aracılığıyla sinyal iletimi yapabilir. Bu nedenle, TGF - β / Smad sinyal yolu kronik böbrek fibrozu hasarı sürecinde önemli bir rol oynar. Bu durum, TGF - β 1'i hedef alan etkili ilaçların bulunmasının fibrozis ilerlemesini iyileştirmek için büyük bir potansiyele sahip olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, doğal olarak yaşlanan sıçanların böbrek dokusunda TGF - β 1 ve Smad3'ün mRNA ve protein seviyeleri önemli ölçüde artarken, oral TFE uygulamasından sonra azalmış ve yüksek doz etkisi anlamlı olmuştur. Bu, Epimedium'un toplam flavonoidlerinin TGF - β 1 ekspresyonunu inhibe ederek ve Smad3 ekspresyonunu azaltarak böbrek dokusu fibrozisini iyileştirebileceğini göstermektedir.

Özetle, TFE, doğal olarak yaşlanan SD sıçanlarda böbrek fibrozunu iyileştirme etkisine sahiptir; bu, doğal olarak yaşlanan sıçanların böbrek dokusunda TGF - β 1, Smad3 ve α SMA protein ekspresyon seviyelerini azaltmanın yanı sıra, enflamatuar hücre infiltrasyonunu azaltarak ve böbreklerdeki oksidatif stres hasarını hafifleterek yaşlanan böbrek fibrozunu iyileştirme ile ilgili olabilir. Şu anda, çalışmalar Epimedium'un toplam flavonoidlerinin birden fazla organda anti-enflamatuar, antioksidan, yaşlanma karşıtı ve diğer etkilere sahip olduğunu doğrulamıştır. Bununla birlikte, vücut metabolizmasında önemli bir katılımcı olan böbrek dokusunda yaşlanmanın neden olduğu fibrozu iyileştirme yeteneği hakkında bir araştırma raporu bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu çalışma, yaşlanan böbrek fibrozisi ile ilgili bir dizi hastalıkta Epimedium'un klinik önleme ve tedavisi için deneysel temel ve uygulama temeli sağlayan belirli yenilik ve uygulama değerine sahiptir.