Chuanxiong Uçucu Yağının Hidroksipropil - β - Siklodekstrin İçerme Kompleksinin Hazırlanması ve Özellikleri
Chuanxiong, Umbelliferae familyasından bir bitki olan Ligusticum chuanxiong Hort'un kurutulmuş rizomudur. Keskin, hafif acı bir tada ve sıcak bir yapıya sahiptir. Kan dolaşımını teşvik etme, rüzgarı dağıtma ve ağrıyı dindirme etkilerine sahiptir ve "kandaki qi ilacı" olarak bilinir. Göğüs ağrısı, karın ağrısı, rüzgar nemi ağrısı ve göğüs tıkanıklığı, ağrı kesici, adet bozuklukları, karın ağrısı ve rüzgar nemi tıkanıklığı gibi diğer semptomlar için kullanılır. Chuanxiong uçucu yağı (Chuanxiong yağı), Chuanxiong'un önemli etkili bileşenlerinden biridir ve ana etken maddesi ligustiliddir. Güçlü antispazmodik, anti astmatik ve yatıştırıcı etkilere sahiptir ve klinik uygulamada migren ve iskemik serebrovasküler hastalıkların tedavisinde etkilidir. Bununla birlikte, ligustilidin kimyasal özellikleri kararsızdır ve dehidrojenasyon, oksidasyon, hidroliz ve bozunma gibi çeşitli izomerizasyon reaksiyonlarına eğilimlidir. Buna ek olarak, Ligusticum chuanxiong'un düşük yağ çözünürlüğü ve zayıf oral biyoyararlanımı, klinik uygulamasını büyük ölçüde sınırlamaktadır. Chuanxiong yağının stabilitesi ve çözünürlüğü sorununu çözmek için, bildirilen hazırlama yöntemleri arasında yumuşak kapsüller, damlatma hapları, burun spreyleri, mikroemülsiyonlar, siklodekstrin eklenmesi vb. yer almaktadır. Siklodekstrin inklüzyonu yaygın olarak kullanılan bir formülasyon yöntemidir ve hidroksipropil - β - siklodekstrin (HP - β - CD) en yaygın kullanılan siklodekstrin türevlerinden biridir ve FDA onaylı ilk enjekte edilebilir β - siklodekstrin (β - CD) türevidir. HP - β - CD, β - CD ve epiklorohidrinin kondensasyonu ile elde edilen hidrofilik bir türevdir. β - CD'nin hidroksipropilasyonu nedeniyle, molekül içi hidrojen bağları bozulur ve bu da HP - β - CD'nin suda çözünürlüğünde (75% W/W) önemli bir artışa neden olur. Aynı zamanda, β - CD'nin inklüzyon yeteneği korunur ve ana β - CD'nin uygulama aralığını büyük ölçüde genişletir. İlaç çözünürlüğünü, stabilitesini ve biyoyararlanımını iyileştirme, ilaç tahrişini veya toksisitesini azaltma etkisine sahiptir.

Şu anda, geleneksel Çin tıbbındaki uçucu yağlar için inklüzyon materyallerinin çoğu β - CD'dir ve inklüzyon kompleksleri genellikle doymuş sulu çözelti yöntemiyle hazırlanır, ancak verim düşüktür ve suda çözünürlük zayıftır. İnklüzyon kompleksi, yüksek verim ve iyi suda çözünürlük ile yüksek oranda suda çözünür HP - β - CD kullanılarak hazırlanır. Geleneksel hazırlama yöntemleri arasında sulu çözelti yöntemi, öğütme yöntemi ve ultrasonik yöntem yer alır; bunların tümü sulu fazda gerçekleştirilir ve karıştırma, öğütme veya ultrasonik işlem gerektirir, bu da düşük verimlilik ve kurutma zorluğuna neden olur. Ao ve arkadaşları Chuanxiong yağı HP - β - CD inklüzyon kompleksini çözücü olarak susuz etanol ve döner buharlaştırıcı kullanarak hazırlamış ve geleneksel karıştırma işlemini rotasyon ile değiştirmiştir. Ancak, susuz etanol ve rotasyon işlemlerinin endüstriyel üretimde uygulanması zordur. İkinci olarak, bu çalışma Chuanxiong yağını çıkarmak için etil asetat geri akışını kullanmış ve elde edilen Chuanxiong yağının ağırlığına göre dahil etme oranını hesaplamıştır. Bununla birlikte, gerekli inklüzyon bileşiği miktarı büyüktür ve ekstraksiyon eksiktir, bu da zayıf doğrulukla sonuçlanır. Buna ek olarak, çalışma inklüzyon kompleksinin çözünürlüğünü ve stabilitesini karakterize etmemiş, değerlendirmemiştir. Bu deney, büyük ölçekli üretimin fizibilitesine ve pratikliğine dayanmaktadır ve çözücü olarak 85-95% etanol ile tek fazlı bir yöntem kullanarak Chuanxiong yağı HP - β - CD inklüzyon kompleksi hazırlamayı amaçlamaktadır. Karıştırma, öğütme veya diğer işlemlere gerek yoktur ve kompleks doğrudan geri kazanılabilir, konsantre edilebilir ve kurutulabilir. Bu yöntem, yüksek verim ve içerme oranı ile basit ve kullanımı kolaydır; Çalışma, içerme kompleksinin ekstraksiyon ve elüsyon yöntemlerini belirledi, HPLC kullanarak içerme oranını doğru bir şekilde belirledi, ortogonal deneysel tasarım kullanarak içerme sürecini optimize etti, içerme kompleksini karakterize etti, çözünürlüğünü ve stabilitesini araştırdı ve Chuanxiong yağ preparatlarının üretimi ve uygulaması için referans sağladı.

Bu deneyde, enkapsülasyon için tek fazlı yöntem kullanılmıştır. Chuanxiong yağı, HP - β - CD'nin etanol çözeltisine öğütme, karıştırma veya ultrasonik işlem olmaksızın tek seferde eklenmiştir. İçerme kompleksi indirgenmiş basınç altında doğrudan geri kazanıldı ve kurutuldu. Bu yöntem basit, pratik ve yüksek verimlidir, bu da onu endüstriyel büyük ölçekli üretim için uygun hale getirir.

Ligusticum chuanxiong yağındaki ligustilid ve ligustilid A içeriğinin belirlenmesi, kararsız olan ve kalibrasyonu ve depolanması zor olan referans standartlarla belirlenemez. Bu nedenle, araştırma grubumuz erken aşamada referans standart olarak butilftalein kullanarak Ligusticum chuanxiong yağındaki ligustilid ve ligustilid A içeriğini belirlemek için basit ve uygulanabilir bir yöntem oluşturmuştur. Bu makale, içerik belirleme metodolojisini incelemekte ve özgüllük, doğrusallık, hassasiyet, kararlılık ve tekrarlanabilirliğin kantitatif analiz gereksinimlerini karşıladığını tespit etmektedir.

Enkapsülasyon verimliliğinin belirlenmesine ilişkin olarak, literatür raporları genellikle yıkanmış enkapsülasyon materyalinden ölçülen ilaç miktarının gerçek girdi miktarına bölünmesini enkapsülasyon verimliliği olarak kullanmaktadır. Yıkama işlemleri genellikle inklüzyon kompleksinin hazırlanması sırasında filtrelenmiş kekin su veya organik çözücülerle durulanmasını veya inklüzyon kompleksi çözeltisini çıkarmak için organik çözücülerin kullanılmasını içerir. Her iki yöntem de inklüzyon kompleksinin ayrılmasına neden olarak ölçülen inklüzyon oranının düşmesine yol açabilir. Buna ek olarak, uçucu yağların inklüzyon komplekslerinden ekstrakte edilmesi için buhar distilasyonunun kullanımına ilişkin literatür raporları da bulunmaktadır. Ancak bu yöntemde uçucu yağların kantitatif ekstraksiyonu eksiktir, bu da düşük inklüzyon oranları ve zayıf tekrarlanabilirlikle sonuçlanır. Bu deneyde, inklüzyon kompleksinin toplam ilaç miktarını çıkarmak ve belirlemek için yüksek polariteye sahip 70% etanol kullanılarak ve ardından kapsüllenmemiş ilaç miktarını çıkarmak ve belirlemek için düşük polariteye sahip petrol eteri kullanılarak karşılaştırmalı bir çalışma yapılmıştır. İnklüzyon kompleksinin toplam ilaç miktarı ile kapsüllenmemiş ilaç miktarı arasındaki fark inklüzyon kompleksinin gerçek ilaç miktarıdır. Bu yöntem inklüzyon oranını daha doğru bir şekilde belirleyebilir.

HP - β - CD fazının çözünürlük eğrisi belirli bir konsantrasyon aralığında doğrusal bir artış gösterir ve ligustilid eğimi ligustilid A'dan daha büyüktür, bu da HP - β - CD'nin ligustilid üzerinde daha iyi bir çözünürleştirme etkisine sahip olduğunu gösterir. Ayrıca, bu deneyde Chuanxiong yağı β - CD inklüzyon kompleksinin faz çözünürlüğü de araştırılmıştır. Aynı deneysel konsantrasyon aralığında, faz çözünürlüğü eğrisi doğrusal olmayan bir büyüme göstermiştir. Ligustilid ve ligustilid A'nın çözünürleştirme katları sırasıyla 2,36 ve 2,95 olup, HP - β - CD'den çok daha düşüktür ve literatür raporlarıyla uyumludur; bu da HP - β - CD inklüzyon kompleksinin önemli avantajlara sahip olduğunu göstermektedir. Chuanxiong yağı HP - β - CD inklüzyon kompleksinin biyoyararlanımını ve farmakolojik aktivitesini araştırmak için daha fazla deneysel araştırmaya ihtiyaç vardır.