Kronik atrofik gastritli sıçanlarda AQP3 ve AQ4 ekspresyonunun Atractylodes macrocephala ve Panax ginseng kombinasyonundan önce ve sonra uçucu yağ ile düzenlenmesi üzerine karşılaştırmalı çalışma
Uyumluluk, geleneksel Çin tıbbının klinik uygulamasının temel özelliklerinden biridir. Makul uyumluluk ve uygun kaynatma ile, geleneksel Çin tıbbı kaynatma parçalarının maddi temeli belirli bir dereceye kadar değişime uğrayacak, böylece verimliliği artırma ve toksisiteyi azaltma hedefine ulaşılacaktır. Spesifik mekanizma, klasik ilaçlarla uyumluluktan önce ve sonra etkili parçaların veya etkili parça gruplarının malzeme temelindeki ve biyolojik aktivitesindeki değişiklikler yoluyla bilimsel olarak açıklanabilir.

Geleneksel Çin tıbbı, kronik atrofik gastritin (CAG) temel patogenezinin dalak ve mide qi eksikliği olduğuna inanmaktadır. Klinik uygulamadaki yaygın tedavi, dalak ve qi'yi canlandıran ilaçlar kullanmaktır. Tek bir ilacın etkinliği genellikle ideal değildir ve genellikle tamamlayıcı ilaçların kombinasyonu ile sinerjik olarak artırılır. Ginseng ve Atractylodes macrocephala dalak ve mide eksikliği sendromunun klinik tedavisinde kullanılan başlıca ilaç çiftleridir. Atractylodes macrocephala dalağı ve qi'yi güçlendirir, nemi kurutur ve diürezi destekler ve dalağı ve qi'yi destekleyen, yin'i besleyen ve sıvı üreten ginseng ile birleştirilir. Dengeli ve gerekli bir şekilde kullanılır. Araştırmalar, esas olarak ginseng ve Atractylodes macrocephala'dan oluşan reçetelerin, her ikisi de 1:1 oranında eşit miktarlarda formüle edilen Sijunzi Tang ve Guizhi Ginseng Tang gibi kronik atrofik gastriti önemli ölçüde tedavi edebildiğini ortaya koymuştur. Atractylodes macrocephala'nın uçucu yağı, gastrointestinal hareketliliği teşvik etme, anti-enflamatuar, anti-tümör vb. etkilere sahip olan Atractylodes macrocephala'nın ana aktif bileşenidir. Bununla birlikte, kronik atrofik gastritin tedavisinde maddi bir temel olarak kullanılıp kullanılamayacağı şu anda bilinmemektedir.

Akuaporinler (AQP'ler) vücuttaki su metabolizmasının düzenlenmesiyle ilgilidir. Raporlara göre, AQP3 ve AQP4'ün ekspresyonunun azalması vücutta su kaybına yol açabilir ve CAG'de gastrik mukozal bezlerin atrofi derecesini şiddetlendirebilir. Buradan, AQP3 ve AQP4'ün anormal ekspresyonunun dalak disfonksiyonunun moleküler biyolojik temeli olabileceği ve aynı zamanda CAG üretim mekanizmalarından biri olabileceği görülebilir. Atractylodes macrocephala uçucu yağı ve ginseng kombinasyonunun kronik atrofik gastrit tedavisi hedefine ulaşıp ulaşamayacağı ve AQP3 ve AQP4 ekspresyonunu düzenleyerek etkinliği artırıp artıramayacağı araştırmalarla doğrulanmaya devam etmektedir.

Buna dayanarak, bu deney, Atractylodes macrocephala ve Panax ginseng kombinasyonundan önce ve sonra uçucu yağ bileşenlerinin maddi temelini ve biyolojik aktivitesini (mikro yapı, üstyapı ve AQP3, AQP4 ekspresyonu) karşılaştırmak için gaz kromatografisi-kütle spektrometresi, elektron mikroskobu ve immünohistokimya tekniklerini kullanarak geleneksel Çin tıbbının rasyonel kombinasyonunun bilimsel çağrışımını ortaya koymaktadır.

 

KAG, mide kanserine dönüşme riski yüksek olan, çoklu faktörlerin neden olduğu kronik bir sindirim sistemi hastalığıdır. Küresel kanser istatistiklerinde, mide kanserinin görülme oranı ve buna bağlı ölüm oranı ilk beş arasında yer almaktadır. Bu nedenle, CAG'nin teşhis ve tedavisi, mide kanserinin ortaya çıkmasını ve gelişmesini önlemenin önemli yollarından biridir. Geleneksel Çin Tıbbı, dalak ve mide qi eksikliğinin CAG'nin ortak bir patogenezi olduğuna inanır ve klinik tedavi genellikle dalağı güçlendiren ve qi'yi canlandıran ilaçların bir kombinasyonunu içerir. Klasik ilaçlar, dalak ve qi'yi besleyen Atractylodes macrocephala ve Panax ginseng kombinasyonu ile kronik obstrüktif akciğer hastalığının (CAG) tedavisinde önemli klinik etkinlik göstermiştir. Atractylodes macrocephala'nın uçucu yağı, ginseng ilacının ana aktif bileşenidir. Bu nedenle, bu çalışma Atractylodes macrocephala'nın ginseng ile kombine edilmesinden önce ve sonra uçucu yağ bileşenlerinin maddi temelini ve biyolojik aktivite değişikliklerini karşılaştırmış ve CAG tedavisinde iki ilacın sinerjik mekanizmasını araştırmıştır.

Çıkarılan uçucu yağ miktarı açısından, uyumluluktan sonra çıkarılan uçucu yağ miktarı uyumluluk öncesine göre sadece 1,44 mL daha yüksekti. Bu durum, uyumluluk nedeniyle Atractylodes macrocephala'daki uçucu yağ içeriğinin artmasından ya da az miktarda ginseng uçucu yağının eklenmesinden veya yeni bileşenlerin üretilmesinden kaynaklanıyor olabilir. Maddi temelindeki değişikliklerin nedenlerini araştırmak için, uyumluluktan önce ve sonra uçucu yağlar üzerinde GC-MS analizi yapılmıştır. Önceki çalışmalara benzer şekilde, ginseng çok az uçucu yağ içerir, bu da bağımsız olarak ekstrakte edilmesini ve belirlenmesini zorlaştırır. Bu nedenle, bu deneyde Atractylodes macrocephala'nın uçucu yağı ve uyumluluk sonrası uçucu yağ araştırma nesneleri olarak ölçülmüş ve karşılaştırılmıştır. Test sonuçları, Atractylodes macrocephala'nın uçucu yağ bileşenlerinin esas olarak Atractylodes macrocephala, Eucalyptol 3,7 (11) - diene, Heptane, Docosane vb. içerdiğini göstermiştir. Bunlar arasında, Atractylodes macrocephala 51.67%'ye kadar en yüksek içeriğe sahiptir. Ginseng ile uyumluluğun ardından, Atractylodes macrocephala'nın göreceli içeriği 45.94%'ye düşmüş ve az miktarda ginseng uçucu yağ bileşenleri (ginsenosid 1.01%, β - ginsenosid 0.61%, α - kumarin 0.76%, allophyllene 0.59% ve (E) - β - farnesene 0.39%) eklenmiştir, bu da uyumluluk sonrasında Atractylodes macrocephala'daki aktif bileşenlerin bileşiminin içerikteki değişiklikler veya yeni bileşenlerin eklenmesi nedeniyle değişebileceğini göstermektedir. Uyumluluk sürecinde, yeni bileşenlerin eklenmesi ve kaynama sıcaklığı, nem ve oksijen içeriği gibi dış faktörler nedeniyle meydana gelen fiziksel veya kimyasal reaksiyonlar, farmakolojik madde temelinin belirli bir ölçüde değişmesinin önemli nedenleri olabilir. Günümüzde, geleneksel Çin tıbbında birden fazla bileşenin kombinasyonunun, patogeneze birden fazla hedef ve yol üzerinden müdahale ederek ve iyileştirerek sinerjik etkiler elde edebileceğine inanılmaktadır. Önceki çalışmalar, ginseng ve atractylodes kombinasyonunun, saponin içeriğini ve yeni bileşenlerin oluşumunu artırarak CAG'nin terapötik etkisini artırabileceğini bulmuştur. Bu, ginseng ve atractylodes saponinlerinin bileşimindeki değişikliklerin ilaç etkinliğinin artmasına katkıda bulunduğunu ve kombinasyonun geleneksel Çin tıbbında birden fazla bileşenin sinerjik etkisini artırabileceği görüşünü doğruladığını göstermektedir. Buna ek olarak, uçucu yağ bileşenleri de ginseng tıbbında önemli aktif bileşenlerdir. Atractylodes macrocephala'nın uçucu yağının ginseng ile 1:1 ve 1:2 oranında birleştirildiğinde Atractylodes macrocephala'nın uçucu yağından daha güçlü antibakteriyel aktiviteye sahip olduğunu gösteren çalışmalar vardır. Atractylodes macrocephala ve Panax ginseng kombinasyonunun, kimyasal bileşimindeki değişiklikler nedeniyle uçucu yağın CAG tedavisindeki aktivitesini değiştirebileceği tahmin edilmektedir. Ancak doğrulamak için hala hayvan deneylerine ihtiyaç vardır.

Hayvan deneylerinin patolojik araştırma sonuçları, model grupla karşılaştırıldığında, gastrik mukozal bez deformasyonlarının sayısının azaldığını ve atrofi derecesinin her ilaç grubunda önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. Mide çukurlarının şekli ve boyutu düzenli olma eğilimindeydi, inflamatuar hücre infiltrasyonu alanı önemli ölçüde azaldı ve mide dokusunun patolojik skoru da önemli ölçüde azaldı (P<0.05). Ayrıca, uyumluluk sonrası uçucu yağ grubunun patolojik skoru, Atractylodes macrocephala uçucu yağ grubuna kıyasla düşüş eğilimi göstermiştir. Yukarıdaki sonuçlar, Atractylodes macrocephala ve Panax ginseng uçucu yağının uyumluluktan önce ve sonra mide mukozası üzerinde iyi bir iyileştirme etkisi gösterdiğini ve uyumluluktan sonra Panax ginseng'in terapötik etkisinin uyumluluk öncesine kıyasla belirli bir iyileşme eğilimi gösterdiğini göstermektedir. Nedenlerle ilgili olarak, önceki çalışmalar gastrik mukozal bezlerin atrofisinin KAG'nin ana patolojik özelliği olduğunu göstermiştir. Bunun nedeni, inflamatuar hücrelerin (esas olarak monositler ve nötrofiller) mide mukozasına infiltrasyonu ve transmembran göçüdür, bu da hücre geçirgenliğini artırır ve su kaybına yol açar. AQP'ler vücuttaki su dengesinin düzenlenmesiyle yakından ilişkilidir; AQP3 ve AQP4 normal gastrointestinal dokularda yüksek oranda ifade edilirken, kronik atrofik gastritli hastaların mide mukozasında düşük oranda ifade edilir ve bu durum mide mukozasındaki su kaybına bağlı olabilir. Bu deneyin immünohistokimyasal sonuçları, model grupla karşılaştırıldığında, Atractylodes macrocephala uçucu yağ grubunun mide mukozasında AQP3 ekspresyonunu artırma eğiliminde olduğunu ve AQP4 ekspresyonunu önemli ölçüde artırdığını göstermiştir (P<0.05); AQP3 ve AQP4'ün mide mukozasındaki ekspresyonu uçucu yağ kombinasyonu grubunda önemli ölçüde artmıştır (P<0.05). Buradan, uçucu yağ kombinasyonunun AQP3 ve AQP4 ekspresyonunu artırabildiği, suyun interstisyel boşluklardan hücrelere azalmasını önleyebildiği, vücuttaki su metabolizması dengesizliğini iyileştirebildiği ve CAG'de gastrik mukozal hücre atrofisi gibi patolojik belirtileri hafifletebildiği görülebilir. Bu, AQP3 ve AQP4 ekspresyonunun düzensizliğinin KAG'nin patogenez mekanizmalarından biri olarak hizmet edebileceğini ve ayrıca KAG'nin önlenmesi ve tedavisi için bir hedef haline gelebileceğini göstermektedir. Maddi temel araştırma sonuçlarına dayanarak, Atractylodes macrocephala ve Panax ginseng kombinasyonu, uçucu yağ maddesi temelini ve su metabolizmasını etkileyerek dalak tonlama ve kurutma etkilerini artırabilir, böylece kronik atrofik gastritin terapötik etkisini artırma hedefine ulaşabilir. Bu sonuç, geleneksel Çin tıbbının rasyonel uyumluluğunun bilimsel çağrışımını aydınlatmak için bilimsel bir temel sağlar.

Özetle, Atractylodes macrocephala uçucu yağı, kronik atrofik gastritli sıçanlarda mide dokusunun patolojik koşullarını hafifletebilir ve etkisi ginseng ile birleştirildiğinde artar. Mekanizma, Atractylodes macrocephala oranındaki azalma, ginseng uçucu yağının az miktarda eklenmesi ve aquaporin AQP3 ve AQP4'ün artan ekspresyonu ile ilgili olabilir. Araştırma sonuçları, geleneksel Çin tıbbının uyumluluğunun ve etkinliğinin artırılmasının bilimsel çağrışımını malzeme temeli ve farmakolojik mekanizma perspektiflerinden açıklığa kavuşturarak rasyonel klinik uygulama için bir temel ve benzer ilgili geleneksel Çin tıbbı uyumluluk araştırmaları için bir referans sağlamaktadır.