Atractylodes macrocephala II, M2 makrofajlarının polarizasyonunu tersine çevirir, PDL1 ekspresyonunu düzenler ve A549 hücre göçünü engeller
Akciğer kanseri, insan sağlığını tehdit eden yaygın bir kötü huylu tümördür ve halk sağlığının karşı karşıya olduğu önemli bir sorundur. GLOBOCAN'ın 2020 verilerine ve Dünya Sağlık Örgütü'nün "World Population Prospects" analizine göre, akciğer kanseri 2022 yılında Çin'de en yüksek insidans ve ölüm oranına sahip tümör olmaya devam etmektedir. Tümör mikroçevresinde, bağışıklık etkileri gösteren makrofajlar çoğunlukla M2 tipi olarak ifade edilir. Çok sayıda deneysel sonuç, M2 tipi makrofajların tümör hücresi çoğalmasını ve göçünü teşvik ettiğini ve tümör ilaç direnci ile pozitif korelasyon gösterdiğini ortaya koymuştur. M1 makrofajları akciğer kanserinin erken evresinde yüksek oranda ifade edilirken, orta ve geç evrelerdeki makrofajlar M2 makrofajlarını ifade etme eğilimindedir. Makrofajlar güçlü bir plastisiteye sahiptir ve M1 makrofajlarının oranı artan sağkalım oranıyla pozitif ilişkilidir. Bu durum, M2 polarizasyonunu engelleme veya M2'nin M1'e repolarizasyonunu teşvik etme stratejisini cazip hale getirmekte ve tümör immünoterapisi için önemli bir araştırma yönü sağlamaktadır. Toprak işleme ve altın üretme yöntemi akciğer kanseri tedavisinde iyi sonuçlar elde etmiştir. Araştırma grubumuz daha önce Sijunzi Tang ve Shenling Baizhu San gibi geleneksel Çin tıbbı formüllerinin akciğer kanserinin çoğalmasını etkili bir şekilde engelleyebildiğini tespit etmiştir. Atractylenolide II (AT-II), toprağı beslemek ve altını teşvik etmek için geleneksel Çin tıbbı formüllerinde Atractylodes macrocephala'dan çıkarılan bir seskiterpen monomeridir. Çeşitli tümörlerde anti-tümör aktivitesine sahiptir. AT-II apoptozu indükleyerek tümör ilerlemesini inhibe edebilir, ancak bağışıklığı düzenleyerek tümör hücreleri ve makrofajlar arasındaki etkileşimi etkileyip etkileyemeyeceği belirsizdir. Bu nedenle, bu makale AT-II'nin akciğer kanseri hücreleri üzerindeki bağışıklık düzenlemesini ortak kültür sistemlerinde araştırmaktadır.

Akciğer kanseri, kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Hastalığın erken evrelerinde durum sinsidir ve en iyi tedavi fırsatını kaçırmak kolaydır. Kötülüğün qi'sini topladığı yerde kaçınılmaz olarak eksiklik olacaktır. Geleneksel Çin tıbbı, kanserin hedef, eksikliğin ise temel neden olduğuna ve eksikliğin kayaların oluşumu olduğuna inanır. Toprağı işleme ve altın üretme yöntemi, beş elementin karşılıklı büyümesi teorisinin pratik uygulaması ve "anneyi eksiklikle tamamlama "nın somutlaştırılmasıdır. Akciğer kanseri akciğerlerde yer almasına rağmen, araştırma ekibi daha önce "toprak işleme ve altın üretme yönteminin" dalağı düzenleyerek akciğer kanserinin ilerlemesini engelleyebileceğini göstermiştir. Aynı zamanda, çok sayıda deneysel sonuç da Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang ve Jian Pi Yi Fei Fang'ın dalak ve mideyi düzenleyip besleyebildiğini ve böylece akciğer kanserinin büyümesini engellediğini göstermiştir. Atractylodes macrocephala, yukarıda bahsedilen bileşikte ortak bir ilaçtır ve dalak tonlandırıcı ve qi besleyici ilacı temsil eder. Ana aktif bileşenleri Atractylodes macrocephala lactone ve Atractylodes macrocephala ketone'dur. Atractylodes macrocephala içeriği ısıtma ve işlemeden sonra önemli ölçüde azalır ve Atractylodes macrocephala laktonu Atractylodes macrocephala kaynatmasındaki ana aktif bileşen haline getirir. Önceki farmakolojik çalışmalar, Atractylodes macrocephala'nın anti-tümör etkilere sahip olduğunu ve vücut için önemli bir toksisitesi olmadığını bulmuştur. AT-II, Atractylodes macrocephala'dan ekstrakte edilen ve çeşitli tümörler üzerinde inhibitör etkileri olduğu kanıtlanmış bir seskiterpen monomeridir.
Çin Geleneksel Çin Tıbbı Derneği, geleneksel Çin tıbbı ve immünoloji kombinasyonunun, geleneksel Çin tıbbının vücudun bağışıklığını düzenleme mekanizmasını aydınlatmak ve geleneksel Çin tıbbının klinik etkinliği için bir temel sağlamak açısından faydalı olduğuna işaret etmektedir. 2018 yılında Nobel ödüllü James Allison ve Shuyou, kişinin kendi bağışıklık sistemini harekete geçirerek kansere saldırmak için yeni bir konsept önerdi ve bu da "vücudu güçlendirme ve kanseri tedavi etme" teorisini doğruladı. Tümör mikroçevresinde makrofajlar, çoğunlukla pro tümörijenik M2 tipi olarak ifade edilen ve yüksek oranda Arg-1 eksprese eden, CCL17, CCL18 ve CCL22 gibi anti-inflamatuar faktörler üreten tümör ilişkili makrofajlar (TAM'lar) halinde toplanır ve aktive edilir. Bu çalışma, tümör mikroçevresini simüle eden ortak kültür deneyleri yoluyla AT-II'nin makrofaj Arg-1 ekspresyonunu ve akciğer kanseri hücre canlılığını azalttığını bulmuştur; bu da AT-II'nin M2 polarizasyonunu azaltarak akciğer kanseri hücrelerinin çoğalma yeteneğini engelleyebileceğini göstermektedir. M2 makrofajları tümör ilerlemesini teşvik ederken, M1 makrofajlarının yüksek infiltrasyonunun tümör metastazını engellediği ve artan sağkalım oranıyla pozitif ilişkili olduğu gösterilmiştir. Makrofajların güçlü plastisitesi, yeniden programlamayı veya yeniden kutuplaşmayı makrofaj işlevini düzenlemek için etkili bir yol haline getirmektedir. Makrofaj polarizasyonu, klinik uygulamada çeşitli hastalıkların, özellikle de kötü huylu tümörlerin ortaya çıkması ve gelişmesiyle ilişkilidir. Araştırmalar, TAM'ların yerel ortama bağlı olarak bir veya birkaç fenotipin geçici ifadesini sergilediğini göstermiştir. Bu çalışmada, AT-II'nin M2 makrofajlarını M1 makrofajlarına dönüştürerek tümör hücresi proliferasyonunu inhibe etme etkisine ulaşıp ulaşmadığını anlamak amacıyla süpernatanttaki M1 makrofajlarıyla ilişkili TNF - α ve IL-1 β faktörlerinin seviyelerini ölçmek için ELISA kullanılmıştır. Sonuçlar, M1 ile ilgili faktörler TNF - α ve IL-1 β seviyelerinin arttığını ancak önemli farklılıklar göstermediğini göstermiştir; bu da hala M2'den M1'e geçiş döneminde olmaları ve M1 makrofajlarına tamamen geri dönmemiş olmaları ile ilgili olabilir; Makrofajların polarizasyonu konumlarının kendisinden değil, içinde bulundukları spesifik mikro çevrenin sinyal etkilerinden etkilenir. Polarizasyonu etkileyen faktörler arasında tümör hücrelerinden türetilen faktörler, tümör mikroçevresi, makrofaj otokrin faktörleri ve kararlı durum dengesizlik faktörleri yer alır. Klinik çalışmalar, inflamasyonun kanser için bağımsız bir risk faktörü olduğunu ve SII, NLR ve PLR gibi inflamatuar belirteçlerin kanser hastalarının prognozunu değerlendirmek için kullanılabileceğini göstermiştir. Enflamasyon, tümör ilerlemesi için itici bir faktördür ve NF - κ B sinyal yolağı şu anda tümör ilerlemesinde rol oynayan en tanınmış enflamatuar yolaktır. Aynı zamanda, çalışmalar aktive edilmiş NF - κ B yolunun M1 makrofajlarında inflamatuar mediatörlerin sentezini ve salınımını teşvik ettiğini göstermiştir. Bu çalışmanın WB sonuçları, AT-II'nin A549 hücrelerinde TLR4/NF - κ B yolunu inhibe ettiğini ve bunun TNF - α ve IL-1 β seviyelerinde önemli bir artışa yol açmayabileceğini göstermiştir. Aynı zamanda, TLR4/NF - κ B yolağının immünosupresif molekül PDL1 ile yakından ilişkili olduğu doğrulanmıştır. Larsen'in araştırma grubunun zenginleştirme sonuçları, PD-L1'in NF - κ B aracılığıyla diğer marker gen setlerine zenginleştirildiğini göstermiştir. IL-1 α, IFN - γ ile birleştirildiğinde sinerjik bir etkiye sahiptir. Chen ve arkadaşları, p65'i yıkmak için siRNA kullanmış ve sitokin kombinasyonu ile PD-L1 seviyelerinde bir düşüş tespit etmiştir. Deneyler, tümör mikroçevresinde PDL1'in yüksek ekspresyonunun tümör hücrelerinin göç kabiliyeti ile pozitif korelasyon gösterdiğini ortaya koymuştur. Bu, PDL1 protein ekspresyonunda azalma ve çizik deneylerinde daha yavaş bir iyileşme hızı gösteren bu çalışmanın sonuçlarıyla tutarlıdır. Spesifik olarak AT-II, TLR4/NF - κ B yolunu inhibe ederek PDL1 ekspresyonunu azaltmış ve böylece A549 hücrelerinin göç kabiliyetini azaltmıştır.
Tümör mikroçevresinde TAM'lar evcilleştirilir ve çoğunlukla tümör yanlısı tipler olarak ifade edilir. Hedefe yönelik TAMs tedavisi kanser tedavisi için yeni bir yaklaşım haline gelmiştir. Bu makale, AT-II'nin makrofaj pro tümörijenik dönüşümünü tersine çevirebileceğini, PDL1 ekspresyonunu azaltabileceğini ve akciğer kanseri hücre göçünü inhibe ederek akciğer kanserinin klinik tedavisi için yeni bir yaklaşım sağlayabileceğini deneylerle göstermektedir.