Cuscuta chinensis'te yeni bir indol alkaloid
Histona özgü demetilaz 1 (LSD1), Shi Yang'ın araştırma grubu tarafından 2004 yılında bildirilen ilk keşfedilen histon demetilazdır. LSD1, flavin adenin dinükleotid (FAD) ile oksidasyon reaksiyonlarını katalize ederek, özellikle histon lizin H3K4 ve H3K9'un tek ve çift metil gruplarını kaldırarak gen transkripsiyonunu aktive edebilir veya inhibe edebilir. LSD1, ilgili proteinlerin ekspresyonunu düzenler ve tümör proliferasyonu ve metastazı ile ilişkili genlerin promotör bölgelerindeki histonların metilasyon durumunu değiştirerek çeşitli tümör hücrelerinin büyümesini ve metastazını destekler. Günümüzde LSD1'in kanserin önemli bir itici gücü ve çeşitli tümörler için terapötik bir hedef olduğu kanıtlanmıştır. Araştırmalar, çeşitli flavonoidlerin LSD1'e karşı iyi inhibitör aktiviteye sahip olduğunu göstermiş ve yeni anti-tümör öncü bileşiklerinin keşfedilmesi için temel oluşturmuştur. Bununla birlikte, farklı flavonoidler LSD1 inhibitör aktivitesinde önemli farklılıklar sergileyebilir ve bu da sübstitüentlerindeki değişikliklerle yakından ilişkilidir.

Convolvulaceae familyasına ve Cuscuta cinsine ait olan Cuscuta chinensis, Çin'in Kuzeydoğu, Kuzeybatı ve Kuzey Çin'inde yaygın olarak dağılan tek yıllık parazitik bir bitkidir. Tohumları klinik uygulamada yaygın olarak besleyici Çin ilacı olarak kullanılır. Dodder tohumu, karaciğer, böbrek ve dalak meridyenleri için faydalı olan keskin, tatlı ve düz bir tada sahiptir. Karaciğer ve böbrekleri besleme, özü pekiştirme ve idrarı azaltma, hamileliği stabilize etme, görüşü iyileştirme ve ishali durdurma etkilerine sahiptir. Modern farmakolojik araştırmalar, Fructus Cuscutae'nin üreme sistemini düzenleme, yaşlanmayı geciktirme, bağışıklık düzenleme, kardiyovasküler ve serebrovasküler koruma ve kan şekerini düşürmede önemli tıbbi değere sahip olduğunu göstermiştir. Dodderin kimyasal bileşimi esas olarak flavonoidlerin yanı sıra lignanlar, terpenler ve alkaloidler gibi bileşiklerden oluşur. Bu nedenle, geleneksel Çin tıbbı Cuscuta chinensis'in farmakolojik madde temelini daha iyi anlamak ve kapsamlı kaynak kullanım verimliliğini artırmak için, bu çalışma Cuscuta chinensis'in metanol kısmının kimyasal bileşenlerini izole etmiş, saflaştırmış ve yapısal olarak tanımlamış ve anti-kanser etkileri olan öncü bileşikleri keşfetmek için içindeki flavonoidlerin LSD1 inhibitör aktivitesini test etmiştir.

 

 

Bu makalede, Cuscuta chinensis'in metanol özütünden altı monomerik bileşik izole edilmiştir. Bunlar arasında, bileşik 1 yeni bir β - Capolin alkaloidi olan rasemik bir formdur, bileşik 2-5 flavonoidlerdir ve bileşik 6 bir lignan bileşiğidir. Cuscuta chinensis'in toplam flavonoidleri iyi in vitro ve in vivo anti-tümör aktivitesine sahiptir, ancak aktif bileşenleri ve etki mekanizması henüz net değildir. Bu arada, dodder'in LSD1 inhibitör aktivitesi henüz rapor edilmemiştir. Bu makale, Fructus Cuscutae'deki flavonoid 2 ve 5'in LSD1 inhibitör aktivitesini değerlendiren ilk makaledir ve sonuçlar, her iki bileşiğin de LSD1 üzerinde güçlü inhibitör etkilere sahip olduğunu ve flavonoid LSD inhibitör aktivitesinin yapı-aktivite ilişkisini geliştirmek için temel oluşturduğunu göstermektedir. Buna ek olarak, dodder flavonoidler açısından zengindir, ancak alkaloid bileşenleri hakkında çok az rapor vardır. Bu makale, geleneksel Çin tıbbı dodder'daki alkaloid türlerini daha da zenginleştirmekte ve farmakolojik madde temelini araştırmak ve dodder tıbbi malzemelerini daha iyi geliştirmek ve kullanmak için teorik bir temel oluşturmaktadır.