Ginkgo biloba yapraklarının hipertansiyon tedavisindeki potansiyel mekanizmasının ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirmeye dayalı olarak araştırılması
Hipertansiyon, kalp, beyin ve böbrekler gibi organlara zarar verebilen yüksek sistemik arter basıncı ile karakterize kronik bir kardiyovasküler hastalıktır. Aynı zamanda kişilerde koroner kalp hastalığı görülme sıklığını; ateroskleroz gibi kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların görülme olasılığını önemli ölçüde artıracaktır. Nüfusun yaşlanmasının yoğunlaşmasıyla birlikte, Çin'de hipertansiyon ve buna bağlı kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların görülme sıklığı sürekli artmaktadır ve hipertansiyonun önlenmesi ve tedavisi Çin'de halk sağlığı için ciddi bir zorluk haline gelmiştir. Geleneksel Çin tıbbı hipertansiyonu klinik belirtilerine göre "karaciğer rüzgarı", "baş ağrısı", "baş dönmesi" vb. bir hastalık kategorisi olarak sınıflandırır ve dört sendrom tipine ayırır: karaciğer ateşi hiperaktivitesi, balgam rutubeti durgunluğu, yin eksikliği ve yang hiperaktivitesi ve yin ve yang eksikliği. Tedavi bireyselleştirilir ve sendrom farklılaşmasına dayanır. Ginkgo biloba'nın tıbbi kısımlarından biri olarak, ana aktif bileşenleri arasında kan lipidlerini düzenleme, serebral kan akışını iyileştirme, trombosit aktivitesini inhibe etme, anti-aging ve anti apoptoz gibi çeşitli farmakolojik etkilere sahip flavonoidler, terpenoidler ve ginkgolik asit bileşikleri bulunur. Günümüzde, Ginkgo biloba yaprağı preparatları kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların tedavisinde kullanılan bitkisel ilaçlardan biri haline gelmiştir ve klinik uygulamada çeşitli Ginkgo biloba yaprağı preparatları (Ginkgo biloba yaprakları, Ginkgo biloba keton esterleri, Shuxuening enjeksiyonu, Ginkgo biloba Damo enjeksiyonu vb. Aynı zamanda, klinik uygulamada Batı tıbbı ve Ginkgo biloba yaprağı preparatlarının birlikte kullanımı, iki ilacın antihipertansif etkisinin, antihipertansif ilaçların tek başına alınmasından daha iyi olduğunu göstermiştir, ancak kan basıncını düşürmek için Ginkgo biloba yaprağı preparatlarının bileşimi ve mekanizması hala belirsizdir. Ağ farmakolojisi ve geleneksel Çin tıbbının bütüncül bakış açısının yanı sıra geleneksel Çin tıbbı ve bileşiklerinin çok bileşenli, çok yollu ve çok hedefli sinerjik etkileri ilkesi, hastalıklar üzerindeki çok moleküllü ilaç sinerjik etkilerinin mekanizmasını ortaya çıkarmak için ilaçlar, hedefler, yollar ve hastalıklar arasındaki etkileşim ağını kullanır. Bu nedenle, bu makale, Ginkgo biloba yaprağı preparatlarının klinik uygulaması ve araştırması için teorik temel sağlamak amacıyla, hipertansiyon tedavisinde Ginkgo biloba yapraklarının potansiyel mekanizmasını ve etki ağını incelemek için ağ farmakolojisi yöntemlerini benimsemektedir.

Hipertansiyon için risk faktörleri genetik, yaş, kilo, diyet ve yaşam tarzı alışkanlıkları gibi çeşitli faktörlerle ilişkilidir. Geleneksel Çin tıbbı, sendromun ana unsurlarının yin eksikliği, qi eksikliği, balgam eksikliği, kan eksikliği vb. olduğuna inanmaktadır. Karaciğer ve böbrekler hipertansiyondan etkilenen ana hedef organlardır. Modern tıp, hipertansiyon patogenezinin renin anjiyotensin aldosteron sistemi, adezyon molekülleri ve sitokinlerin artan ekspresyonu, su ve sodyum tutulması, bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu ve infiltrasyonu, inflamatuar reaksiyon ve oksidatif stres oluşumu ile ilgili olduğuna inanmaktadır. Bu sistemlerin veya işlevlerin uzun süreli bozulması vasküler homeostazı bozarak vasküler düz kas hücrelerinin hipertrofisine, vasküler gevşeme ve kasılmanın işlevsizleşmesine, periferik direncin artmasına ve nihayetinde kan basıncının yükselmesine neden olabilir.

Ginkgo biloba yapraklarının hipertansiyon tedavisindeki ağı ve potansiyel mekanizmaları üzerine yapılan araştırma sonuçları, Ginkgo biloba yapraklarında hipertansiyon tedavisinde önemli etkileri olan 21 bileşen olabileceğini, bunların arasında kuersetin, kaempferol, luteolin, izorhamnetin ve genisteinin anahtar bileşenler olduğunu ve ginkgo esterlerinin sinerjik bileşenler olduğunu göstermektedir. Quercetin ve kaempferol, LDL oksidasyonunu inhibe etmek ve endotele bağlı olmayan vazodilatörler olarak hareket etmek gibi kalple ilgili önemli faydalara sahiptir; Oksidatif stres koşulları altında nitrik oksidi ve endotel fonksiyonunu korumak için yapışma moleküllerini ve diğer enflamatuar belirteçleri azaltır; Ayrıca nöronal oksidasyonu ve enflamatuar hasarı ve trombositlerin anti agregasyon etkisini önleyebilir. Önceki çalışmalar, oksidatif stresin hipertansiyona katkıda bulunan önemli bir faktör olduğunu ve hipertansif böbrek hasarında çok önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Ginkgolide antioksidan stres direncine sahiptir, hipertansif intraserebral kanamanın tedavi etkisini iyileştirir ve hipertansif intraserebral kanamalı hastalarda nörolojik fonksiyonun iyileşmesi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Aynı zamanda ginkgolide, aşırı oksijen serbest radikallerini etkili bir şekilde ortadan kaldırmak için ginkgo flavonoidleri ile sinerjik olarak hareket edebilir. Ek olarak, bu makalede toplanan Ginkgo biloba yapraklarının 190 terapötik hedefi, hipertansiyonun Ginkgo biloba yapraklarıyla tedavisinin tek bir bileşen veya hedefin sonucu olmadığını, daha ziyade birden fazla bileşen ve hedefin sinerjik etkisinin sonucu olduğunu göstermektedir.

Oluşturulan PPI ağından, Ginkgo biloba yapraklarının hipertansiyon hedefleriyle yakın etkileşimlere sahip olduğu ve esas olarak PTGS2, AKT1, EGFR, TNF, MMP9, MAPK1, STAT3, EGFR, MMP2, IL6 vb. ile ilgili 20 çekirdek hedefe sahip olduğu görülebilir. Araştırmalar, kardiyovasküler hastalık patofizyolojisinin ve hipertansiyon inflamasyon mekanizmalarının oluşumunun, kan damarları, böbrekler ve perivasküler yağ dokusundaki bağışıklık hücrelerinin infiltrasyonu ile yakından ilişkili olduğunu göstermiştir. Bunlar arasında JUN, AP2'nin (aktivatör protein 2) bileşenlerinden biridir ve AP-1, interlökin-6 (IL6), interlökin-10 (IL10), tümör nekroz faktörü (TNF) gibi enflamatuar faktörlerin ekspresyonunu indükleyebilir, vasküler endotel hücrelerinin ve enflamatuar hücrelerin çoğalmasına neden olarak vasküler direnci artırır ve kan basıncının yükselmesine yol açar. Prostaglandin endojen peroksidaz sentaz (PTGS2), trombositler ve endotel hücreleri üzerinde dağıtılan prostasiklin reseptörü G proteinini aktive edebilir, böylece vasküler düz kası gevşetir ve trombosit agregasyonunu inhibe ederek kan basıncını düşürür. VEGFA, neovaskülarizasyonu indükleyebilen, vasküler gerilimi düzenleyen ve patolojik anjiyogenezin düzenlenmesinde merkezi bir rol oynayan bir vasküler endotelyal büyüme faktörüdür. MAPK1 ve AKT1 gibi endotel disfonksiyonu ile ilgili genler, endotel hücre proliferasyonunu ve anjiyogenezi teşvik eden MAPK sinyal yolağında yer alır ve hipertansiyon oluşumuyla yakından ilişkilidir. Flavonoidler, enflamatuar faktörler TNF - α, IL-6, IL-1 β ve VCAM-1 üretimini etkili bir şekilde inhibe edebilir ve antioksidan kapasiteyi artırabilir. Aynı zamanda, ginkgo yapraklarındaki ginkgolidler de IL-6, TNF - α, MMP9 gibi enflamatuar faktörlerin seviyelerini azaltabilir ve enflamatuar yanıtı iyileştirebilir. Dolayısıyla, Ginkgo biloba yapraklarının enflamatuar reaksiyonları kontrol ederek ve endotelyal disfonksiyonu iyileştirerek terapötik etkilere sahip olma olasılığı yüksektir.

Daha ileri GO analizi ve KEGG yol analizi yapılmış ve GO zenginleştirme analizi, Ginkgo biloba yapraklarının hipertansiyon üzerindeki etkilerini esas olarak nitrik oksit biyosentezi ve düz kas hücresi proliferasyonu ve anjiyogenez gibi biyolojik süreçleri olumlu yönde düzenleyerek gösterdiğini ortaya koymuştur. KEGG yolağı zenginleştirme sonuçları, hepatit B, TNF sinyal yolağı, Toll benzeri reseptör sinyal yolağı, HIL-1 yolağı, MAPK sinyal yolağı, vb.nin Ginkgo biloba yaprağı kan basıncını düşürmek için ana yollar olduğunu göstermiştir. Araştırmalar, HIL-1 α ve VEGF sinyal yollarının anjiyogenez ile ilgili hastalıkların tedavisi için önemli hedefler olarak kabul edildiğini göstermiştir; HIL ayrıca oksijen tüketimi, eritropoez, anjiyogenez ve mitokondriyal metabolizma ile ilgili genler dahil olmak üzere hücresel oksijen homeostazını kontrol eden genleri de aktive edebilir. Bu, GO zenginleştirme analizinin NO biyosentezi ve anjiyogenez gibi biyolojik süreçler üzerindeki etkisini kesin olarak doğrulamaktadır. Bu arada, kortikosteroidler TLR4-NF-KB yolunu önemli ölçüde inhibe edebilir, enflamatuar faktörlerin salınımını azaltabilir ve böylece ventriküler yeniden şekillenmeyi iyileştirebilir; Osmanthus özütü, Toll benzeri reseptör 4 (TLR4), TNF reseptörü ilişkili faktör 6 (TRAF6) ve nükleer transkripsiyon faktörü KB (NF-KB) sinyal yollarını aktive ederek beyin kanamasının neden olduğu sitokinlerin salınımını azaltır; Ginkgolide, IL-1 β ve TNF gibi sinyal yollarını inhibe ederek inflamasyonu kontrol edebilir, endotelyal hücre apoptozunu inhibe edebilir ve doku kan akışını iyileştirebilir.

Özet olarak, bu makale Ginkgo biloba yapraklarının hipertansiyon tedavisindeki etki mekanizmasını sistematik olarak analiz ederek, Ginkgo biloba yapraklarının hipertansiyon tedavisindeki potansiyel aktif bileşenlerini, etki ağlarını ve potansiyel etki mekanizmalarını ortaya koymaktadır. Ginkgo biloba yapraklarının hipertansiyon tedavisinde çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu sinerjik etki özelliklerine sahip olduğunu kanıtlayarak farmakolojik madde temeli ve etki mekanizması araştırmalarının daha fazla analizi için yön sağlamaktadır. Gelecekte ilgili yollar arasındaki ilişkileri doğrulamak için daha fazla deney yapılması gerekmektedir.