Kırmızı asmadaki sargentolün PC12 hücreleri üzerindeki nöroprotektif etkisi ve moleküler kenetlenme çalışması
Nöronların hasarı ve ölümü, temel olarak oksidatif stres, nöroinflamasyon, eksitotoksisite, kalsiyum iyonu (Ca2+) aşırı yüklenmesi, mitokondriyal hasar, apoptotik proteinler, otofaji vb. dahil olmak üzere çok çeşitli süreçleri içerir. Nöroproteksiyon, nörolojik hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde önemli bir bağlantıdır. Kurkumin, resveratrol ve ginsenosidler gibi doğal ürünler, ROS'u düzenleyerek, anti-enflamatuar etkileri ve eksitotoksisiteyi inhibe ederek iyi nöroprotektif etkiler göstermiştir. İskemik beyin hasarı ile mücadelede ve öğrenme ve bilişsel yeteneklerin geliştirilmesinde umut verici uygulamalara sahiptirler.
Sargentodoxa cuneta (Oliv.) Rehd Et Wils. detoksifikasyon, karbonkülleri giderme, kan dolaşımını teşvik etme, ağrıyı hafifletme ve rüzgar ve rutubeti giderme etkilerine sahip Çin'e özgü bir bitkidir. Kırmızı asmadaki kimyasal bileşenler temel olarak fenolik asitler, fenilpropanoidler, lignanlar vb. içerir. Ekstraktları anti-enflamatuar, antioksidan ve nöroprotektif etkiler gibi farmakolojik aktivitelere sahiptir. Ön araştırmada, laboratuvarımız yabani kırmızı asmalardan fenilpropanoid glikozit bileşiği sargentolü (6 kg bitki asma sapından 190 mg izole edilmiştir) izole etmiştir, ancak bu bileşiğin farmakolojik aktivitesi hakkında çok az rapor vardır. Bu makale, sargentolün PC12 hücre hasarı modeli üzerindeki koruyucu etkisini değerlendirmeyi ve geleneksel Çin tıbbı kaynaklarından nöroprotektif aktif bileşenlerin keşfi için bilimsel temel sağlamak amacıyla moleküler yerleştirme teknolojisine dayalı olası etki mekanizmasını tartışmayı amaçlamaktadır.

PC12 hücrelerinde balık asma ketonu kaynaklı hasar genellikle Parkinson hastalığının bir hücre modelini oluşturmak için kullanılırken, PC12 hücrelerinde NaN3 kaynaklı hasar genellikle anti Alzheimer hastalığı bileşiklerinin ön taraması için kullanılır. Bu çalışmada, sargentol, fisetin ve NaN3 tarafından indüklenen PC12 hücre hasarı üzerinde önemli bir inhibisyon göstermedi (P>0.05), ancak H2O2 hasar modeline en duyarlı olanıydı ve PC12 hücrelerinde H2O2 tarafından indüklenen hücre içi ROS üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahipti.
Sargentolün nöroprotektif mekanizmasını daha fazla araştırmak için, bu çalışmada bağlayıcı hedef proteinlerini sanal olarak taramak için AutoDock Vina yazılımı kullanılmıştır. H2O2 hasarlı hücre modelinde ROS etkisinin hücre hasarı veya apoptozun yaygın bir nedeni olduğu göz önünde bulundurularak, moleküler yerleştirme için esas olarak ROS etkisi ve inflamasyonla ilgili proteinler olmak üzere 14 protein seçtik.
Bağlanma enerjisi ve R oranına dayanarak, TLR2 (5D3I), iNOS (2Y37), PI3K (1E7V), Keap1 (4L7B) ve IKK β (3RZF) dahil olmak üzere sargentolün potansiyel hedefleri belirlenmiştir. Keap1-Nrf2-ARE sinyal yolu, ROS hasarına karşı hücre savunması için en önemli mekanizmalardan biridir. Keap1 (4L7B) ve sargentol arasındaki bağlanma enerjisinin -7,2 kcal/mol olması, sargentolün Keap1 proteinine karşı güçlü aktivasyon yeteneğine ve Keap1-Nrf2-ARE sinyal yoluna dayalı potansiyel anti ROS etkilerine sahip olabileceğini göstermektedir. Bu spekülasyon Deney 2.2 kapsamındaki verilerle tutarlıdır. TLR2 (5D3I), iNOS (2Y37) ve PI3K (1E7V) ROS ve inflamasyon için önemli düzenleyici proteinlerdir. Bu moleküler kenetlenmede, sargentole bağlanma enerjileri sırasıyla -7,7, -7,7 ve -7,3 kcal/mol olmuştur. Özellikle ilki için bağlanma gücü orijinal ligandınkini (-7,5 kcal/mol) aşmıştır. Bu da sargentolün oksidatif stres inflamasyon oksidatif stres döngüsünü inhibe ederek nöroprotektif etkiler gösterebileceğini düşündürmektedir. Önceki çalışmalarda, sargentolün farelerde kulak şişmesini önemli ölçüde engelleyebildiği ve anti-enflamatuar aktivitesinin bu çalışmadaki moleküler yerleştirme tahminiyle tutarlı olduğu bulunmuştur. Bağlanma enerjisine göre, sargentol eksitotoksisiteyi inhibe etme ve apoptoz genlerini düzenleme konusunda zayıf bir yeteneğe sahiptir. Gelecekteki araştırmalar sargentolün anti-enflamatuar aktivitesi ve mekanizması üzerine odaklanacaktır.