Doğum sonrası karın ağrısının tedavisinde anaç otunun ağ farmakolojisine dayalı potansiyel moleküler mekanizma çalışması
"Rahim kasılma ağrısı" veya "doğum sonrası ağrı" olarak da bilinen doğum sonrası karın ağrısı, hamile bir kadının karnında doğumdan sonraki 1-3 gün içinde, adet kramplarına benzer şekilde, rahim kasılmalarının toparlanma etkisine bağlı olarak ortaya çıkan ağrıyı ifade eder. Klinik uygulamada, Batı tıbbı genellikle şiddetli doğum sonrası karın ağrısı olan hastalara müdahale etmek için sufentanil gibi opioid analjezikler kullanır. Bununla birlikte, bu analjezikler genellikle kusma merkezinin uyarılmasından kaynaklanan bulantı ve kusma veya vagus sinirinin uyarılmasından kaynaklanan sindirim bozukluğu gibi belirli derecelerde yan etkilere neden olur. Geleneksel Çin tıbbı teorisine göre, doğum sonrası karın ağrısı genellikle qi ve kanın zayıf dolaşımından kaynaklanır ve iki tür sendrom içerir: kan eksikliği ve kan stazı. Klinik uygulamada, geleneksel Çin tıbbında doğum sonrası karın ağrısının tedavisi, kan stazını gidermek ve ağrıyı hafifletmek için esas olarak meridyenleri ısıtma ve bozuklukları giderme yöntemini kullanırken, aynı zamanda kan dolaşımını teşvik etmek için qi ve kanı besleme yöntemini kullanır.
Leonurus japonicas Houtt, Lamiaceae familyasından bir bitki olan Leonurus japonicas Houtt'un taze veya kurutulmuş toprak üstü kısmıdır. Kan dolaşımını teşvik etme ve menstrüasyonu düzenleme, diürezi teşvik etme ve şişliği azaltma etkilerine sahiptir. Kan stazı, adet krampları ve ödem gibi hastalıklar için klinik uygulamada yaygın olarak kullanılır ve "jinekolojinin kutsal ilacı" olarak bilinir. "Bencao Mengqi" kitabı, "hamilelik ve doğumun tüm semptomlarını düzenleyebildiğini, bu nedenle anneye faydalı olarak adlandırıldığını ve ölü doğumları ortadan kaldırma, fetüsü stabilize etme, kan stazını teşvik etme ve yeni kan üretme etkilerine sahip olduğunu" kaydeder. Modern farmakolojik çalışmalar, ana otu özlerinin anti-enflamatuar, analjezik, antioksidan ve antibakteriyel etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Buna ek olarak, ana otu ekstresi uterus dokusu üzerinde çift yönlü düzenleyici bir etkiye sahiptir. Motherwort 0.5% hidroklorik asit sulu çözeltisinden elde edilen alkaloid ekstresi, in vitro fare uterusu üzerinde uyarıcı bir etkiye sahipken, motherwort kloroformundan elde edilen alkaloid ekstresi in vitro uterus üzerinde inhibe edici bir etkiye sahiptir. Yimucao enjeksiyonundaki matrinin uterus üzerindeki uyarıcı etkisi de hayvan türleriyle ilişkili olabilir. Ek olarak, anaç otunun doğum sonrası endometriyum üzerinde hemostatik ve onarıcı etkileri vardır, bu da doğum sonrası uterusun iyileşmesi için faydalıdır.

Geleneksel Çin tıbbı, hastalıklarda bir bütün olarak terapötik rol oynayan çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu etki özelliklerine sahiptir. Bununla birlikte, maddi temeli ve etki mekanizması üzerine yapılan araştırmalar zayıftır ve bu da geleneksel Çin tıbbının gelişiminin modernizasyon sürecini etkilemektedir. Ağ farmakolojisi, ilaçlar ve hastalıklar arasındaki ilişkiyi kapsamlı ve sistematik bir şekilde inceleyebilir ve aktif maddeler, hedefler ve yollar hakkında ön tahminlerde bulunabilir. Geleneksel Çin tıbbı araştırmaları için yeni bir yöntem ve araçtır. Bu makale, etkili veri madenciliği yoluyla doğum sonrası karın ağrısının tedavisinde anaç otunun potansiyel hedeflerini ve etki mekanizmalarını tahmin etmek için ağ farmakolojisi araştırma yöntemlerini kullanmakta ve ilaca bağlı düşük sıçan modeline dayalı olarak doğum sonrası karın ağrısının tedavisinde anaç otunun mekanizmasını doğrulayarak anaç otunun klinik uygulaması için teorik bir temel sağlamaktadır.

Ağ farmakolojisi, geleneksel Çin tıbbındaki çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu etkileşimlerin özelliklerini yansıtarak ilaçlar ve hastalıklar arasındaki etkileşimi kapsamlı ve sistematik bir şekilde inceleyebilir. Hastalıklar için ilaç tedavisi mekanizmasını incelemek için yeni bir yöntem ve araçtır. Yimucao, kan dolaşımını teşvik etme, kan stazını giderme ve yeni canlılık oluşturma etkileri ile yaygın olarak kullanılan geleneksel bir Çin ilacıdır; Araştırmalar, ana otu özlerinin doğum sonrası endometriyal hemostatik onarım mekanizmalarını aktive edebileceğini ve uterus spazmlarını hafifletebileceğini göstermiştir. Doğum sonrası karın ağrısı, doğumdan sonra uterusun kasılmasından kaynaklanır. Geleneksel Çin tıbbı, doğum sonrası karın ağrısının zayıf dolaşım ve qi ve kanın durgunluğundan veya hem qi hem de kan eksikliğine yol açan aşırı doğum sonrası kan kaybından kaynaklandığına inanmaktadır. Bu makale, doğum sonrası karın ağrısının tedavisinde ana otunun hedeflerini ve etki mekanizmalarını keşfetmek için ağ farmakolojisi araştırma yöntemlerini kullanmaktadır. Motherwort'un on aktif bileşeni ve bunların 144'ü doğum sonrası karın ağrısını hedeflemektedir. İmmünohistokimyasal sonuçlar, ana otunun model sıçanların uterus dokusunda PGF2 α R ve MMP9 proteinlerinin yukarı regülasyonunu ve TIMP1 ve VEGFR2 proteinlerinin aşağı regülasyonunu önemli ölçüde inhibe edebileceğini göstermektedir. GO ve KEGG zenginleştirme sonuçları ile birleştirildiğinde, östrojen, PI3K Akt, MAPK ve HIF-1 sinyal yolakları üzerindeki düzenleyici etkinin, doğum sonrası karın ağrısının tedavisinde anaç otunun ana mekanizması olabileceğini düşündürmektedir. Ağ analizi sonuçları, doğum sonrası karın ağrısının tedavisinde Leonurus japonicus'un ana aktif bileşenlerinin kuersetin, kaempferol, araşidonik asit vb. olabileceğini göstermektedir. Araştırmalar, kuersetinin bir östrojen reseptör modülatörü olarak hareket edebileceğini, ER'nin aşağısındaki birçok substratı ve sinyal yolunu düzenlemek için östrojen reseptörüne (ER) bağlandığını, uterus kasılmalarının düzenlenmesine katıldığını ve doğum sonrası karın ağrısı üzerinde düzenleyici bir etki sergilediğini göstermiştir. Shannai fenol, çeşitli biyolojik aktivitelere sahip flavonoid bir bileşiktir. Çalışmalar, Shannai fenolün tavşan arteriyel kanında hücreler arası yapışma molekülü-1 (ICAM-1), vasküler hücre yapışma molekülü-1 (VCAM1), integrin ve monosit kemoatraktan protein-1 (MCP-1) gibi yapışma moleküllerinin gen ve protein seviyelerini önemli ölçüde azaltabildiğini göstermiştir, bu da Shannai fenolün vasküler stazı iyileştirebileceğini göstermektedir. Araşidonik asit sadece enflamatuar reaksiyonlar için bir öncü madde değildir, aynı zamanda vücut hücrelerindeki çeşitli enzimlerin ve iyon kanallarının aktivitesinin düzenlenmesine doğrudan katılır. Ca2+kanallarına etki ederek, hücrelere Ca2+ giriş ve çıkışını doğrudan düzenleyebilir, böylece doku kasılmasını ve gevşemesini etkileyebilir. Uterus kasılması da uterus dokusundaki düz kas hücreleri tarafından Ca2+ düzenlenmesine bağlıdır. Bu nedenle, kaempferolün doğum sonrası karın ağrısı üzerinde de düzenleyici bir etkisi vardır.
Protein etkileşim ağı, Leonurus japonicus'taki aktif bileşenlerin PIK3R1, CXCL8, IL6, JUN, VEGFA, NFKB1, IL1B, MMP9 gibi ilaçlar aracılığıyla yaygın hastalık hedefleri üzerinde etkili olabileceğini göstermektedir. Çince'de fosfatidilinositol 3-kinaz olarak da bilinen PIK3R1, insülin metabolizmasında önemli bir rol oynar ve bu gendeki mutasyonlar insülin direnci ile ilişkilidir. IL-8 olarak da bilinen CXCL8, kemokinlerin bir üyesidir. Son çalışmalar, memelilerin tüm üreme sürecine dahil olduğunu ve ayrıca bazı üreme patolojik süreçleriyle de ilişkili olduğunu bulmuştur. Vasküler endotelyal büyüme faktörü A olarak da bilinen VEGFA, özellikle endotelyal hücreler üzerinde etkili olabilir ve vasküler geçirgenliği artırmak, anjiyogenezi indüklemek, endotelyal hücre büyümesini indüklemek ve hücre göçünü teşvik etmek gibi birçok etkiye sahiptir. Ayrıca, PPI ağının topoloji analizi, CUL7, AKT1, TP53 gibi çeşitli apoptoz inhibitörlerinin, hücre proliferasyon faktörlerinin vb. de bu sürece dahil olduğunu göstermiştir. Doğum sonrası karın ağrısının başlıca nedenlerinden biri, sürekli kanamaya veya loşiye yol açabilen endometriyum hasarıdır. Bu nedenle, hemostatik onarım mekanizmalarının başlatılması, doğum sonrası karın ağrısının tedavisi için özellikle önemlidir.

GO ek açıklama sonuçları, topolojiden sonraki çekirdek hedeflerin esas olarak intrinsik apoptoz sinyal yolaklarında, DNA metabolizması süreçlerinin düzenlenmesinde, hücre içi reseptör sinyal yolaklarında, DNA metabolizması süreçlerinin pozitif düzenlenmesinde, yanlış proteinlere yanıtta, DNA biyosentezinde ve diğer biyolojik süreçlerde yer aldığını göstermektedir; Nükleer boyama, yapışkan plaklar, hücre matriks bağlantıları, protein DNA kompleksleri, ubikitin ligaz kompleksleri vb. gibi bölgelerde konumlanır; Ve ubikitin proteinlerine, ubikitin benzeri proteinlere, steroid hormon reseptörlerine, nükleer reseptörlere, nükleer hormon reseptörlerine vb. bağlanır. KEGG zenginleştirme analizi sonuçları, Leonurus japonicus'ta doğum sonrası karın ağrısının düzenlenmesinde 41 yolağın rol oynayabileceğini göstermiştir. İlk 20 yolak arasında, kanserle ilgili yolaklara ek olarak, östrojen sinyal yolağı, PI3K Akt sinyal yolağı, MAPK sinyal yolağı, HIF-1 sinyal yolağı vb. yer almaktadır. PI3K Akt sinyal yolu, metabolizma, büyüme, çoğalma, hayatta kalma, transkripsiyon ve protein sentezi gibi çeşitli hücresel işlevlerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. MAPK, aralarında ERK'nin çeşitli dokularda yaygın olarak bulunduğu ve hücre proliferasyonu ve farklılaşmasının düzenlenmesinde yüksek oranda rol oynadığı çoklu alt tiplerde mevcuttur. Doğum sonrası uterus, HIF-1 sinyal yolunu aktive edebilen, glikoz metabolizmasını, hücre proliferasyonunu ve anjiyogenezi düzenleyen hipoksik bir ortamdır.

MMP9, östrojen sinyal yolunun düzenlenmesinde rol oynayan ve anjiyogenez, hücre göçü ve yara iyileşmesi gibi fizyolojik süreçlerde rol oynayan matris metalloproteinaz ailesinin bir üyesidir. Doğum sonrası uterus involüsyonu sırasında uterus anjiyogenezini ve büyümesini teşvik edebilir. TIMP1, matris metalloproteinaz doku inhibitör faktör ailesinin bir üyesi ve HIF-1 sinyal yolunun aşağı akış efektör molekülüdür. MMP9 ile bir kompleks oluşturarak aktivitesini inhibe edebilir ve postpartum uterusun fizyolojik ve patolojik süreçlerinde önemli bir rol oynayabilir. VEGFA ve VEGFR2, endometriyal vasküler yeniden şekillenme sürecine katılan ve postpartum uterus involüsyonunda önemli bir rol oynayan vasküler endotelyal büyüme faktörlerinin üyeleridir.
Doğum sonrası karın ağrısının ana nedenleri doğum sonrası uterin kan stazı, sertlik ve kontraksiyondur. Uterus kasıldığında, vasküler iskemi, doku hipoksisi, sinir lifi sıkışmasına neden olur ve dismenoreye benzer ağrı üretir. PGF2 α'nın aşırı enerjisi uterus düz kasının aşırı kasılmasına, vasküler spazma ve uterus iskemisi ve hipoksisine neden olarak karın ağrısına yol açabilir. Doğum sonrası uterus dokusu hasar onarımı durumundadır ve kan stazının ortaya çıkması, uterus onarımı sırasındaki mikro dolaşım bozuklukları, yani endometriyal kan damarlarının onarımı ve yenilenmesindeki zorluk ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, bu çalışmada, doğum sonrası karın ağrısının bazı klinik semptomlarıyla tutarlı olarak, sıçanlarda uterus kanaması ve kan stazını indükleyebilen mifepriston ve misoprostol kullanılarak ilaçla indüklenmiş bir düşük sıçan modeli hazırlanmıştır. Müdahale için Yimucao merhemi kullanılmış ve uterus dokusunda PGF2 α R, MMP9, TIMP1, VEGFA ve VEGFR2 protein ekspresyonu ölçülmüştür. Araştırma sonuçları, Leonurus'un model sıçanların uterus dokusunda PGF2 α R ve MMP9 proteinlerinin yukarı regülasyonunun yanı sıra TIMP1 ve VEGFR2 proteinlerinin aşağı regülasyonunu önemli ölçüde engelleyebildiğini göstermektedir.
Özetle, bu çalışmada doğum sonrası karın ağrısının tedavisinde anaç otunun potansiyel etki mekanizması ağ farmakolojisi yoluyla analiz edilmiştir. Sonuçlar, anaç otunun doğum sonrası karın ağrısının tedavisinde çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu yaklaşımlarla etkisini gösterdiğini ortaya koymaktadır. Leonurus heterophyllus'un kürtaj modeli sıçanların uterus dokusundaki ilgili proteinlerin ekspresyon seviyeleri üzerindeki etkisinin daha fazla incelenmesiyle, bazı ağ farmakolojisi sonuçları doğrulanmıştır; yani PI3K Akt sinyal yolu, östrojen sinyal yolu, MAPK sinyal yolu ve HIF-1 sinyal yolu, Leonurus heterophyllus'un doğum sonrası karın ağrısının tedavisinde ana etki yolları olabilir ve Leonurus heterophyllus'un etkinliği ve etki mekanizması hakkında daha fazla araştırma için güvenilir referanslar sağlar.