Tianma Chuanxiong ilacının hipertansiyon tedavisindeki etki mekanizmasının ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisine dayalı olarak incelenmesi
Son yıllarda hipertansiyon, küresel prevalansı yüksek hastalıklardan biri haline gelmiştir. Bu hastalık uzun süre kontrolsüz bırakılırsa birçok hedef organda hasara yol açarak kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları gibi bir dizi komplikasyona neden olabilir. Ülkemizdeki yetişkin prevalans oranı 46,4%'ye ulaşmıştır. Şu anda, ilgili çalışmalar Tianma'nın Chuanxiong ile birlikte hipertansiyon ve merkezi sinir sistemi hastalıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanıldığını göstermiştir. Tianma, rüzgarı, spazmı hafifletebildiği ve karaciğer yangını sakinleştirebildiği için karaciğer yang hiperaktivitesinin neden olduğu baş dönmesi ve baş ağrılarını tedavi etmek için önemli bir ilaçtır. Modern farmakolojik araştırmalar Tianma'nın kan basıncını düşürme, miyokardiyal iskemiyi önleme ve beyne giden kan akışını iyileştirme gibi farmakolojik etkileri olduğunu ortaya koymuştur. Chuanxiong kan dolaşımını teşvik eder, kan stazını giderir ve dış rüzgarı ortadan kaldırır. Modern farmakolojik araştırmalar, Chuanxiong'un kan basıncını düşürme, endotel fonksiyonunu iyileştirme ve koroner kan akışını artırma gibi farmakolojik etkilere sahip olduğunu bulmuştur. İki ilacın kombinasyonu sadece karaciğer yangını yatıştırmak ve kan stazını gidermek için kan dolaşımını teşvik etmekle kalmaz, aynı zamanda vasküler endoteli iyileştirir, kan basıncını düşürür ve hedef organları hasardan korur.

Geleneksel Çin tıbbının karmaşık bileşimi ve geniş kapsamlı etkilerinin yanı sıra vücutla etkileşimlerinin karmaşıklığı nedeniyle, Tianma Chuanxiong ilacının hipertansiyon tedavisindeki etki mekanizmasını moleküler düzeyde açıklamak zordur. Bununla birlikte, ilaç hastalık hedef etkileşimlerine dayanan ağ farmakolojisi, hastalıkların teşhis ve tedavisinde geleneksel Çin tıbbı prensibine benzer şekilde çok moleküllü ilaç sinerjisi sürecini ortaya çıkarabilir. Bu çalışma, hipertansiyon tedavisinde Tianma Chuanxiong ilacının hedeflerini ve mekanizmalarını keşfetmek için ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme yöntemlerini kullanarak, hipertansiyonun sonraki tedavisi ve ilaç taraması (klinik uygulama) için daha fazla bilimsel temel sağlamaktadır.

Günümüzde hipertansiyon Çin'de görülme oranı yüksek hastalıklardan biridir ve kronik uzun süreli hipertansiyon bir dizi komplikasyona neden olacaktır. Geleneksel Çin tıbbında "baş dönmesi" ve "baş ağrısı" olarak sınıflandırılır. Literatüre göre, Tianma ve Chuanxiong kombinasyonu hipertansiyon tedavisinde en iyi on geleneksel Çin ilacından biridir. Tianma rüzgarı ve spazmları hafifletebilirken, Chuanxiong kan dolaşımını teşvik edebilir, kan stazını giderebilir, rüzgarı giderebilir ve ağrıyı hafifletebilir. İkisinin kombinasyonu birbirini tamamlar ve merkezi sinir sistemini tedavi etmek için klasik bir ilaç çiftidir. Aynı zamanda hipertansiyon tedavisinde de sıklıkla önemli bir ilaç çifti olarak karşımıza çıkar.

Bu çalışma, hipertansiyon tedavisi için Tianma Chuanxiong ilacının 71 aktif bileşen içeren 83 potansiyel hedefini tanımlamıştır. Bunlar arasında Tianma ekstresi, sitosterol, meta hidroksibenzoik asit, para hidroksibenzoik asit ve diğer aktif bileşenler Tianma'nın hipertansiyon tedavisinde etkili bileşenleridir; ferulik asit, ligustilide, ligustilide ve sitosterol gibi aktif bileşenler Chuanxiong'un hipertansiyon tedavisinde etkili bileşenleridir. İlaç kalıplarının analizi de Tianma Chuanxiong'un hipertansiyon tedavisinde yer alan ana ilaç olduğunu ortaya koymuştur; Çalışmalar Tianma Chuanxiong ilacının Chuanxiong'daki ferulik asit gibi aktif bileşenlerin emilimini artırabildiğini ve farmakodinamik açıdan etki sürelerini uzatabildiğini göstermiştir. Chuanxiong Chuanxiong lakton, beyne giren Tianma aktif bileşenlerinin miktarını artırabilir, yarılanma ömürlerini uzatabilir ve böylece biyoyararlanımlarını iyileştirebilir.

PPI analizindeki en önemli hedefler arasında tümör nekroz faktörü (TNF), prostaglandin G/H sentaz 2 (PTGS2), insan endotelin-1 (EDN1), rekombinant insan interlökin (IL1B), insan leptin (LEP) bulunmaktadır, insülin benzeri büyüme faktörü (IGF1), östrojen reseptör geni (ESR1), dopamin reseptörü (DRD2), glukokortikoid reseptör geni (NR3C1), peroksizom proliferatör reseptör geni (PPARG), apolipoprotein (APOE) vb. Bunlar arasında PTGS2 esas olarak enflamatuar reaksiyonlara neden olur; EDN1 vasküler daralmanın düzenlenmesinde endojen önemli bir faktördür, vasküler tonusun ve kardiyovasküler homeostazın korunmasında çok önemli bir rol oynar. Ayrıca, androjen reseptörü (AR) ve östrojen reseptörü (ER) α ve β, endotel hücreleri ve vasküler düz kas hücreleri gibi önemli vasküler dokularda ifade edilir. AR, androjenlere bağlanarak onların bir aracısı olarak hareket eder. Östrojen reseptör geni (ESR1), vazodilatasyon, neovaskülarizasyonun desteklenmesi ve kardiyomiyosit apoptozunda ER β'dan daha önemli bir kardiyoprotektif rol oynayan ER α'yı kodlar. PPARG esas olarak adipoz dokuda ifade edilir ve insülin direnci, adiposit farklılaşması ve vücut bağışıklığı ile yakından ilişkilidir. Bu nedenle, Tianma Chuanxiong'un inflamasyon, insülin direnci ve kan lipid regülasyonu yoluyla kan basıncı seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynayabileceği tahmin edilmektedir.

GO ve KEGG analizinde, Tianma Chuanxiong'dan hipertansiyonla ilgili 20 sinyal yolu taranmıştır ve kalsiyum sinyal yolu bununla yakından ilişkili olabilir. Önceki çalışmalar, endotel hasarının hipertansiyonun patolojik sürecinde yer alan enflamatuar aracıların salınmasına yol açtığını ve hipertansiyon gelişimini teşvik ettiğini ve şiddetlendirdiğini göstermiştir. Çalışmalar, TLR4/NF - κ B yolağının aracılık ettiği enflamatuar yanıtın ve bağışıklık sistemi anormalliklerinin hipertansiyona neden olan patolojik mekanizmalardan biri olduğunu göstermiştir. Tümör nekroz faktörü olarak da bilinen TNF - α, reseptörlere bağlanabilir ve pro-inflamatuar kompleksler üretmek için TNF yolunu aktive edebilir. TNF - α'nın çoklu sinyal yolları aracılığıyla düz kas hücresi proliferasyonunu teşvik ederek hücre içi kalsiyum konsantrasyonunda artışa, vasküler daralmaya ve kan basıncında yükselmeye yol açtığı görülebilir. Kalsiyum sinyal yolu, kalsiyum iyon sensörü STIM1 aracılığıyla kalsiyum iyonlarının homeostazını düzenler ve böylece vasküler hücrelerin stabilitesini düzenler. Ayrıca lipid regülasyonu, anti-enflamatuar ve endotel fonksiyonunun iyileştirilmesi gibi çeşitli etkiler gösterir, böylece hipertansiyonun oluşumunda ve gelişiminde rol oynayan çok faktörlü ve çok segmentli süreçleri düzenler ve patolojik ilerlemeyi geciktirir. Bu, Tianma Chuanxiong ilacının TNF gibi enflamatuar faktörlerin seviyelerini azaltarak NF - κ B yolunu inhibe ettiği, endotel hücrelerini düzenlediği, hücre içi kalsiyum ve sodyum homeostazını düzenlediği, enflamatuar reaksiyonları inhibe ettiği ve kan basıncını düşürdüğü yönündeki literatür raporlarıyla tutarlıdır. Modern farmakolojik çalışmalar, karaciğer sakinleştirici ve yang düşürücü ilaçların endotel fonksiyonunu iyileştirerek, RAAS sistemini düzenleyerek ve merkezi sempatik sinir sistemini modüle ederek kan basıncını düşürebileceğini göstermiştir. Ayrıca, moleküler yerleştirme perspektifinden, proteinler ve ligandlar arasındaki bağlanma aktivitesi açıklanmıştır. Literatüre dayanarak, en önemli üç hedef TNF, PTGS2 ve END1 seçildi ve proteinlerle ilgili üç pozitif ilaç birleştirildi. Ligand, ilgili bileşiğe karşılık gelecek şekilde seçilmiştir. Sonuçlar, Tianma Chuanxiong ilacının hipertansiyon üzerindeki müdahale etkisinde, protein ligandının bağlanma aktivitesinin pozitif ilacınkinden daha iyi olduğunu göstermiştir; Tianma'daki gastrodin ve m-hidroksibenzoik asit hedefle güçlü etkileşime sahipken, Chuanxiong'daki ferulik asit ve ligustilid hedefle güçlü etkileşime sahiptir, bu da literatürle tutarlı olarak sinerjik etkilerini gösterir. İlgili hedefler ayrıca kalsiyum sinyal yolu ve TNF sinyal yolu gibi çoklu sinyal yollarında önemli ölçüde zenginleşerek ilacın çoklu yollar üzerindeki sinerjik etkisini tam olarak göstermektedir.

Özetle, bu çalışma Tianma Chuanxiong ilacının hipertansiyon tedavisindeki etki mekanizmasını ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme yöntemleri kullanarak önceden araştırmış ve Tianma Chuanxiong ilacının sitosterol, meta hidroksibenzoik asit, para hidroksibenzoik asit, gastrodin, ferulik asit, Chuanxiong indol ve ligustilid kinon gibi potansiyel aktif bileşenler aracılığıyla TNF, PTGS2, END1 gibi birden fazla hedef üzerinde etkili olabileceğini ortaya koymuştur; Kalsiyum sinyal yolu, kanser yolu ve TNF sinyal yolu aracılığıyla ilaç, antihipertansif etkiler göstermek için hücre içi kalsiyum ve sodyum iyonu taşınmasına, vasküler endotelyal fonksiyona, enflamatuar tepkiye, glikoz ve lipid metabolizmasına ve oksidatif strese katılır. Bu, ilacın çok bileşenli, çok yollu ve çok hedefli etkileşimler yoluyla hipertansiyon tedavisinde sinerjik bir etkiye sahip olduğunu kanıtlamakta ve hipertansiyon tedavisinde Tianma Chuanxiong ilacının daha fazla moleküler biyoloji doğrulaması için teorik bir temel oluşturmaktadır.