Ağ farmakolojisi, moleküler yerleştirme ve deneysel doğrulamaya dayalı olarak karaciğer fibrozunun tedavisinde Cistanche deserticola'nın etki mekanizmasının araştırılması
İnsan vücudunda önemli bir sindirim bezi olan karaciğer, bir kez hastalandığında vücudun normal metabolik işlevini etkileyecektir. Araştırmalar, karaciğer kanseri oluşumu için önemli yolun karaciğer fibrozu olduğunu göstermektedir. Karaciğer uyarıldığında, bağışıklık hücreleri, hepatik stellat hücrelerini aktive eden ve çoğaltan, büyük miktarda kolajen sentezleyen, karaciğerde büyük miktarda hücre dışı matris biriktiren ve fibroz oluşumuna neden olan büyük miktarda bağışıklık düzenleyici faktör salgılar. Bu nedenle, karaciğer hastalığının ilerlemesinin herhangi bir aşamasında kontrol altına alınması karaciğer hastalığının hasarını hafifletebilir ve karaciğer fibrozunun tedavisine yönelik araştırmalar büyük önem taşımaktadır. Son yıllarda yapılan çalışmalar, Cistanche deserticola'nın karaciğer hastalığı üzerinde önemli terapötik etkilere sahip olduğunu ve karaciğer fibrozunun tedavisinde belirgin avantajlar gösterdiğini ortaya koymuştur.
Xinjiang'da otantik bir şifalı bitki olan Cistanches Herba, "çöl ginsengi" olarak bilinir ve binlerce yıldır klinik olarak kullanılmaktadır. Modern araştırmalar, yaşlanmayı geciktirme, karaciğeri koruma, yorgunluğu giderme, osteoporozu önleme, bağırsakları nemlendirme ve bağırsak hareketlerini teşvik etme gibi çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olduğunu göstermiştir. Çalışmalar, Cistanche deserticola'dan elde edilen feniletanolik asit glikozitlerinin karaciğer fibrozis derecesini hafifletebileceğini göstermiştir. Zhang ve arkadaşları, hepatik stellat hücrelerinin aktivasyonunun ve karaciğer fibrozunun Cistanche deserticola feniletanolik glikozit lipozomları tarafından inhibe edilebileceğini bulmuştur. Bununla birlikte, Cistanche deserticola'nın karaciğer fibrozunu tedavi etmedeki farmakolojik etkileri ve mekanizmaları şu anda belirsizdir ve aydınlatılması gerekmektedir.
Bu çalışma, bir "bileşen hastalık hedef yolu" ağ diyagramı oluşturmak için ağ farmakolojisini uygulamakta ve ardından Cistanche deserticola ile karaciğer fibrozunun tedavisi için ilgili hedefleri ve yolları nihai olarak tahmin etmek için protein etkileşimi ve hedef zenginleştirme analizi yapmaktadır. Moleküler yerleştirme teknolojisi ve hayvan deneyleri aracılığıyla, karaciğer fibrozunun tedavisinde Cistanche deserticola'nın etkili bileşenlerinin farmakolojik etkileri için bir temel sağlar.

Karaciğer fibrozunun gelişim süreci karmaşıktır ve çeşitli sitokinler ve hücresel yolaklar birbirleriyle etkileşime girerek ve birbirlerini etkileyerek karmaşık bir etkileşim ağı oluşturur. Bu nedenle, tek hedefli ve tek yollu tedavinin etkili olması zordur. Geleneksel Çin tıbbı, insan vücudunu sistematik olarak düzenleyen birden fazla bileşen, birden fazla etki hedefi ve karmaşık etki yolları özelliklerine sahiptir. Cistanche deserticola karaciğer üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir. Cistanche deserticola'nın etkili bileşenleri verbascoside, echinacoside, β - sitosterol, arachidonic acid, suzilactone, goosefoot resin phenol B dimethyl ether, quercetin ve dipyridamole gibi Geleneksel Çin Tıbbı Veri Tabanı (TCMSP) gibi veri tabanlarından elde edilmiştir. Feniletanoid glikozitlerin Cistanche deserticola'daki ana aktif bileşenler olduğunu gösteren çalışmalar vardır; bunlar arasında ekinakozit ve verbascoside, Cistanche deserticola'da farmakolojik etkiler gösteren ana biyoaktif bileşenler olarak kabul edilir. Ağ farmakolojisi aracılığıyla, verbascoside ve verbascoside üzerinde etkili olan karaciğer fibrozuyla ilgili hedefler elde ettik ve bunları moleküler yerleştirme yoluyla doğruladık.
Cistanche deserticola'nın ana bileşenleri olan pinecone chrysanthemum glycoside ve verbascoside, hepatik stellat hücrelerin apoptozunu düzenleyerek anti karaciğer fibrozu etkileri gösterir. ICAM1, AKT ve MMP9, karaciğer fibrozunun ekinakozit ve verbascoside ile tedavisi için etki hedefleri olabilir. Bir hücre adezyon faktörü olarak ICAM1, karaciğer hasarı vakalarında yüksek oranda eksprese edilir ve karaciğer fibrozunun gelişmesini önlemek için ICAM1 aşırı ekspresyonu baskılanarak inhibe edilebilir. Serin/treonin protein kinaz (AKT), PI3K'nın aşağı akışında önemli bir hedef kinazdır. Aktive olan AKT, hepatik stellat hücrelerin proliferasyonunu daha da aktive ve teşvik ederek karaciğer fibrozunun ilerlemesini hızlandırır. Tersine, AKT'nin inhibe edilmesi karaciğer fibrozunun oluşumunu engeller; MMP-9 normal karaciğer kolajen matrisini bozabilir, karaciğer hücrelerinin hücre içi ortamını bozabilir, hepatik stellat hücrelerinin aktivasyonunu teşvik edebilir, büyük miktarda kolajen salgılayabilir ve karaciğer fibrozunun gelişimini teşvik edebilir. Tersine, MMP-9'un inhibe edilmesi karaciğer fibrozunun oluşumunu engelleyebilir; Bu deneyde karaciğer fibrozunun fare modelini oluşturmak için CCl4 kullanımı klasik modelleme yöntemlerinden biridir. CCl4 hayvan vücuduna intraperitoneal olarak enjekte edilir ve normal grupla karşılaştırıldığında, model grup farelerdeki LN, HA, PCIII ve 13Col IV içerikleri önemli ölçüde artar; Model grupla karşılaştırıldığında, CPhG'lerin yüksek, orta ve düşük doz grupları LN, HA, PCIII ve Col IV seviyelerini önemli ölçüde azaltmıştır; HE ve Masson testlerinin sonuçları, model grupla karşılaştırıldığında, CPhG'lerin yüksek, orta ve düşük doz gruplarının daha hafif karaciğer hücresi nekrozuna sahip olduğunu, eozinofil granüllerini önemli ölçüde azalttığını ve portal alan çevresindeki mavi lifleri önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Yukarıdaki sonuçlar, Cistanche deserticola'daki feniletanolün toplam glikozitleri tarafından karaciğer fibrozunun ilerlemesinin engellenmesinin ICAM1, AKT ve MMP9 hedefleriyle ilişkili olabileceğini ve ilgili protein ekspresyonunun daha fazla tespit edilmesi gerektiğini göstermektedir.
Karaciğer fibrozunun oluşumuna birçok faktör neden olur ve bunlar arasında PI3K-AKT yolağı, yolak zenginleştirme analizi ile elde edilen en önemli faktörlerden biridir. PI3K-AKT sinyal yolu, hücre proliferasyonu ve apoptozun düzenlenmesinde, insan tümörigenezinin indüklenmesinde, hepatit B virüsü genlerinin transkripsiyonunda rol oynar ve karaciğer fibrozunun tedavisinde önemli yollardan biridir. PI3K-AKT yolu, hepatik kan damarlarının oluşumunu aktive edebilir, kan akışını iyileştirebilir, hücre dışı matrisi yeniden oluşturabilir, otofajiyi düzenleyebilir, hepatosit apoptozunu inhibe edebilir, hepatosit proliferasyonunu teşvik edebilir ve sonuçta karaciğer fibrozuna yol açabilir. Pinecone krizantem glikozidi ve verbascoside, sırasıyla ICAM1, AKT ve MMP9 hedeflerini düzenleyerek karaciğer hücrelerinin çoğalmasını ve aktivasyonunu inhibe edebilir. Cistanche deserticola feniletanol total glikozidi, karaciğer hücrelerinin enerji metabolizmasına, proliferasyonuna ve apoptozuna katılarak karaciğer fibrozunun ilerlemesine müdahale edebilir. Gerçek zamanlı floresan kantitatif PCR tespiti, normal grupla karşılaştırıldığında, model grup farelerin karaciğer dokusundaki PI3K ve AKT mRNA ekspresyon seviyelerinin önemli ölçüde arttığını göstermiştir; Model grupla karşılaştırıldığında, PI3K ve AKT mRNA ekspresyon seviyeleri, PI3K-AKT yolunun aktivasyonunu inhibe edebilen ve karaciğer fibrozunun ilerlemesini geciktirebilen Cistanche deserticola'daki toplam feniletanol glikozitlerinin yüksek, orta ve düşük doz gruplarında önemli ölçüde azalmıştır.
Özetle, Cistanche deserticola'daki feniletanolün toplam glikozitleri farelerde CCl4 kaynaklı karaciğer fibrozunu etkili bir şekilde hafifletebilir ve mekanizması PI3K-AKT sinyal yolunun aracılık ettiği hepatik stellat hücrelerin çoğalması ve aktivasyonu ile ilgili olabilir. Bu çalışmanın sonuçları, Cistanche deserticola'nın geleneksel Çin tıbbındaki farmakolojik etkilerinin daha fazla araştırılması için temel oluşturmaktadır.