Artemisia annua'nın Anti hepatit B Virüsü Kalite Belirteçlerinin Ağ Farmakolojisi ve Parmak İzine Dayalı Tahminsel Analizi
Compositae'nin Artemisia cinsine ait olan Artemisia rupestris L., Xinjiang Uygur ve Kazaklarının yaygın olarak kullanılan bir halk ilacıdır ve çoğunlukla Tianshan Dağları, Altay Dağları ve Xinjiang'daki diğer yerlerin otlaklarında, yamaçlarında veya ormanlarında dağılmıştır. Şu anda Sağlık Bakanlığı'nın "İlaç Standartları", "Uygur Farmakopesi" (Birinci Cilt) ve "Çin Materia Medica" (Uygur Tıp Cildi) Uygur Tıp Cildi'ne dahil edilmiştir. Yizhihao, ısıyı temizleme ve detoksifiye etme, rüzgarı dağıtma ve kanı soğutma, anti HBV, antiviral, karaciğer koruma ve enzim azaltma, bağışıklığı düzenleme ve sindirimi teşvik etme işlevlerine sahiptir. Esas olarak viral soğuk algınlığı ve hepatit için klinik olarak kullanılır ve önemli terapötik etkileri vardır. Halk tıbbında, özellikle Uygur hastanelerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Sincan Uygur Hastanesi'nin reçete araştırmasına göre, Yizhihao'nun dozajı Uygur tıbbının formülasyonunda en büyük olarak kabul edilebilir ve ilaç preparatlarının çeşitliliği çeşitlidir. COVID-19 sırasında, Xinjiang Sağlık Komisyonu, Xinjiang'ın bölgesel özellikleriyle birlikte Çin tıbbı önleme ve tedavi planının "Xinjiang versiyonunu" formüle etmek ve basmak için uzmanlar düzenledi. Bileşik Yizhihao Granülleri, solunum yolu iltihabını engellemek ve virüslerle savaşmak için ilk tercih edilen ilaç olarak seçildi.

Bu makale Artemisia scoparia'nın parmak izi spektrumunu oluşturmakta ve kromatografik pikleri referans standartlar olarak tanımlamaktadır. Aynı zamanda, Artemisia scoparia'daki çeşitli bileşenler ile hepatit B virüsü (HBV) arasındaki etkileşimi incelemek için ağ farmakolojisi kullanılmakta, Sincan'daki Artemisia scoparia'nın kapsamlı kalite kontrolü için bir temel sağlamak ve Artemisia scoparia'nın HBV tedavisinde olası farmakolojik madde temelini ve etki mekanizmasını bütünsel bir bakış açısıyla araştırmak amaçlanmaktadır. Bu, Xinjiang'da Artemisia scoparia'nın kalite belirteçlerinin incelenmesi için temel oluşturmakta ve daha sonraki aşamada hücre biyolojisi deneyleri ve hayvan modeli deneyleri için teorik temel sağlamaktadır.

Bu çalışma, Akademisyen Liu Changxiao tarafından önerilen kalite işaretleyicisine (QMarker) dayanmakta ve Artemisia annua'nın kalite işaretleyicilerini ağ farmakolojisi ve parmak izi analizi yoluyla tahmin ve analiz etmektedir. Ağ farmakolojisi ve parmak izi teknolojisinin kombinasyonu, geleneksel Çin tıbbının kalitesini değerlendirmek için kullanılmakta ve tek bir bileşenin içeriğine dayalı olarak geleneksel Çin tıbbının kalitesini değerlendirmenin dezavantajlarından etkili bir şekilde kaçınmaktadır. Çalışmada, farklı kökenlerden ve partilerden 18 parti Artemisia annua örneği için parmak izi spektrumları oluşturulmuştur. Bunları kapsamlı bir şekilde değerlendirmek için benzerlik değerlendirmesi, HCA ve OPLS-DA analizi kullanılmıştır. Skorlar, farklı kökenlerden gelen Artemisia annua tıbbi malzemelerinin kapsamlı kalitesinde, belirgin bölgesel farklılaşma ile birlikte farklılıklar olduğunu göstermiştir. Bu da bu yöntemin Artemisia annua'nın kalite kontrolüne kolay, hızlı ve güvenilir bir şekilde uygulanabileceğini göstermektedir.
Ağ farmakolojisi tarafından oluşturulan "aktif bileşen hedefi" ve "bileşen hedef yolu" ağ diyagramının analizi yoluyla, Artemisia argyi'nin PPI ağındaki AKT1, EGFR, SRC ve ESR1 gibi kilit hedefleri düzenleyebileceği ve hepatit B virüsünün tedavisinde farmakodinamik bir rol oynamak için PI3K-AKT sinyal yolu, Rap1 sinyal yolu ve Ras sinyal yolu gibi kilit sinyal yolları üzerinde etkili olabileceği sonucuna varılabilir. EGFR, Ras mitojen aktive protein kinaz (MAPK), PI3K Akt ve JAK-STAT yolakları dahil olmak üzere hücresel süreçler için çok önemli sinyal olaylarını tetikleyen bir reseptör tirozin kinazdır. Ligandı epidermal büyüme faktörü (EGF) ile uyarıldıktan sonra EGFR, bu sinyal yollarını etkinleştirmek için otomatik olarak fosforile olur. Şimdiye kadar EGFR'nin insan sitomegalovirüsü, hepatit C virüsü (HCV) ve solunum sinsityal virüsü gibi farklı virüs türlerinin giriş mekanizmalarında kilit bir rol oynadığı bildirilmiştir. Chen ve arkadaşlarının araştırması, IFN - α'nın PI3K/AKT yolunu düzenleyerek mTOR ve p70S6K fosforilasyon seviyelerini inhibe edebileceğini ve böylece HBV'nin neden olduğu fibrozis ve karaciğer fonksiyon hasarını hafifletebileceğini öne sürmektedir. Liu ve arkadaşları, hepatit B virüsünün X protein bağlayıcı proteininin hepatoma hücrelerinde yüksek oranda eksprese edildiğini ve bunun PI3K/Akt sinyal yolağını aktive ederek hepatoma hücrelerinin proliferasyonunu ve göçünü teşvik edebileceğini bildirmiştir.
Etken maddelerin taranması sürecinde en yüksek derece değerleri quercetin (derece=187), β - sitosterol (derece=109), luteolin (derece=100), stigmasterol (derece=86), upland cotton glycoside (derece=53) olarak belirlenmiştir, artemisik asit (derece=51), kuersetin (derece=49), asasetin (derece=37), kaempferol (derece=28) ve kuersetin (derece=20), bunların hepsi ortancanın 10 katından daha büyük bir dereceye sahiptir. Çeşitli geleneksel Çin tıbbi materyallerinde kuersetin, β - sitosterol, karotenoidler ve stigmasterolün yaygın varlığı nedeniyle, bu bileşenler yaygın olarak bulunur. Birden fazla biyolojik aktiviteye sahiptir, bu nedenle tıbbi malzemelerin kalitesini ayırt etmek için bir kalite göstergesi bileşeni olarak kullanılamaz.
Bu makale, Akademisyen Liu Changxiao tarafından önerilen kalite göstergelerinin beş ilkesine dayanarak geleneksel Çin tıbbının güvenliği ve etkinliği için biyobelirteçleri seçmektedir: ölçülebilirlik, benzersizlik, etkinlik, geleneksel Çin tıbbı teorisi ile korelasyon ve izlenebilirlik. Kimyasal bileşimin ölçülebilirliği, geleneksel Çin tıbbının Q-Marker'ının belirlenmesinde kilit faktörlerden biridir. Xinjiang'daki Artemisia scoparia'da flavonoid ve seskiterpen içeriği nispeten zengindir. Araştırma grubumuz, Artemisia scoparia tıbbi malzemelerindeki ortak bileşenlerin ve bunların bileşiği Artemisia scoparia kapsülleri ve farklı kökenlerden ve hasat dönemlerinden Artemisia scoparia burun damlalarının kantitatif tespiti de dahil olmak üzere, erken aşamada Artemisia scoparia bileşenlerinin belirlenmesi üzerine kapsamlı çalışmalar yürütmüştür. Tespit edilebilen bileşenler arasında Artemisia scoparia keton asidi, klorojenik asit, luteolin, vitexin, 6-demethoxy4 '- O-methyl artemisin keton ve artemisin bulunmaktadır. Buna dayanarak, Artemisia scoparia'daki flavonoidler ve seskiterpenler Q-Marker'daki "ölçülebilirlik" çağrışımını karşılamaktadır ve aday Q-Marker olarak kullanılabilir. Bununla birlikte, ağ farmakolojisi taraması, Artemisia scoparia'daki artemisia, paeoniflorin, hesperidin ve asasetin içeriğinin nispeten düşük olduğunu göstermiştir. Bileşen ölçülebilirliği açısından bakıldığında, Artemisia scoparia'nın kalitesini değerlendirmek için dönüm noktası bileşenleri olarak uygun değildirler.
Artemisia scoparia'nın kalite belirteçlerini daha da netleştirmek için, HPLC, farklı kökenlerden ve partilerden 18 parti Artemisia scoparia'yı incelemek ve 18 ortak piki tanımlamak için kullanılmıştır. Referans standartlarla karşılaştırma yoluyla, klorojenik asit, rutin, aucubin, luteolin, artemisik asit, apigenin, kuersetin ve artemisin olmak üzere 8 ortak pik tanımlanmıştır; Benzerlik 0,868 ila 0 arasında değişmektedir.984, Artemisia scoparia'nın farklı kökenlerden ve partilerden kimyasal bileşim benzerliğinin yüksek olduğunu, ancak bazı farklılıklar olduğunu gösterir; OPLS-DA analizi yoluyla, ortak pikler rutin, kuersetin, artemisia keton asidi, artemisia argyi su ve apigenin'in farklı artemisia tıbbi materyal partilerinin önemli diferansiyel bileşenleri olduğu bulunmuştur.
Özetle, ağ farmakolojisi sonuçlarına göre, luteolin ve artemeterin asitlik değerleri yüksektir ve bu iki bileşen artemeter için Q-marker olarak kullanılabilir; Parmak izi spektrumundaki ortak piklerin ve içerik sonuçlarının analizine göre, klorojenik asit, artemisik asit, apigenin, paeoniflorin ve rutin yüksek içeriklere sahiptir. Bununla birlikte, klorojenik asit ve rutin çoğu Çin tıbbi malzemesinde yaygın olarak bulunur ve kalite göstergesi bileşenleri olarak kullanılamaz. Artemisia'daki artemisinin asit içeriği yüksektir ve artemisinin asidin karaciğer koruması, anti-virüs, anti hepatit B virüsü ve artemisia'nın Q-Marker'ı olarak kullanılabilecek diğer etkilere sahip olduğu bildirilmiştir. Chiang ve arkadaşlarının çalışması, apigenin'in herpes simpleks virüsü, adenovirüs, hepatit B virüsü vb. karşı iyi bir antiviral aktiviteye sahip olduğunu ve Artemisia annua için potansiyel bir Q-marker olarak düşünülebileceğini göstermiştir. Li ve arkadaşları, luteolinin Enterococcus faecalis üzerinde inhibe edici etkileri olduğunu ve virüs replikasyonuna müdahale edebileceğini ve virüs kaynaklı hücre apoptozunu inhibe edebileceğini ve Artemisia annua için potansiyel bir Q-marker olduğunu bulmuşlardır. Kimyasal bileşenlerin, parmak izi spektrumlarının ve kimyasal stokiyometri sonuçlarının etkinliğinin analizine dayanarak, bir dal artemisia keton asidi, apigenin, luteolin ve paeoniflorinin bir dal artemisia'da potansiyel Q-işaretleyicileri olduğu önceden tahmin edilmektedir. Kalite belirteçlerinin belirlenmesi, Sincan'daki tek dallı artemisia kalitesinin kapsamlı kontrolü ve değerlendirilmesi için bilimsel bir temel sağlar ve Sincan'daki tek dallı artemisia tıbbi malzemelerinin daha da geliştirilmesi ve uygulanması için teorik referans sağlar. Bununla birlikte, bu çalışmada kullanılan beş veri tabanının güncelleme durumundaki ve hedefleri tahmin etme mekanizmalarındaki farklılıklar göz önüne alındığında, hala bazı sınırlamalar vardır ve bu çalışmadaki tahmin sonuçlarının doğruluğunu daha da belirlemek için farmakolojik deneyler yoluyla yolların ve hedeflerin daha fazla doğrulanması gerekmektedir.