Panax ginseng ve Panax ginseng saponinlerinin immün adjuvan etkisi üzerine çalışma
Saponinler, bazı bitkilerde yaygın olarak bulunan steroid veya triterpenoid glikozitlerdir ve daha ileri araştırmalarla aşılarda bitki kaynaklı bir adjuvan olarak da kullanılmışlardır. Araştırmalar, saponinlerin ağızdan uygulanmasının belirli bir adjuvan etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Örneğin, resveratrolün oral yoldan uygulanması ovalbüminin (OVA) bağışıklık etkisini artırabilirken, ginseng saplarından ve yapraklarından elde edilen ginsenosidlerin oral yoldan uygulanması, şap hastalığı aşısı enjekte edilen farelerin serumundaki spesifik IgG ve alt sınıf titrelerini önemli ölçüde artırabilir, dalak lenfosit proliferasyonunu teşvik edebilir, ilgili genlerin mRNA ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebilir ve yanıt etkilerini artırabilir. Radix Pseudostellaria fibroblast kök saponinleri (RPFRS), Pseudostellaria heterophylla'nın ginseng köklerinden elde edilen ve vücudun bağışıklığını, antioksidasyonunu ve stres direncini artırma etkilerine sahip aktif bileşenlerdir. Günümüzde Panax ginseng'in ana kökü ilaç olarak kullanılırken, kök ipeği atılarak büyük bir israfa neden olmaktadır. Araştırmalar, Panax ginseng'in kök ipeğindeki ortalama toplam saponin içeriğinin kök yumrusunun 1,14 katı olduğunu ortaya koymuştur. Araştırma grubunun ön deneyleri, bileşenlerinden biri olarak saponin içeren Panax ginseng ginseng ve ginseng sakalı özütünün, bağışıklığı zarar görmüş farelerin bağışıklık tepkisini artırabildiğini ve bağışıklık üzerinde önemli bir düzenleyici etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Vücudun antijenlere karşı bağışıklık tepkisini artırma potansiyeline sahip olabileceği tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, Panax ginseng ve Panax ginseng'den elde edilen saponinlerin vücuttaki antijen bağışıklığına yardımcı olma etkisi hakkında çok az rapor vardır. Çalışmalar, adjuvanların etkinliğini doğrulamak için genellikle OVA'yı model antijen olarak kullanmaktadır. OVA tarafından indüklenen model antijenler daha yüksek IgG yanıtları üretir ve fare dalak hücrelerinin çoğalma yeteneğinin yanı sıra IL-4, IL10, IL-12, IFN - γ, transkripsiyon faktörleri GATA-3 ve T-bet sitokinlerinin mRNA ekspresyonu da geliştirilir. Bu nedenle, bu deneyde, RPFRS'nin oral uygulamasının OVA model antijeni aşılanmış fareler üzerindeki immün adjuvan etkisi incelenmiş ve RPFRS'nin OVA model antijeni üzerindeki immün adjuvan etkisini ve olası mekanizmasını araştırmak için ilgili immünolojik göstergeleri tespit edilmiştir. Bu, etkili, toksik olmayan ve güvenli geleneksel Çin tıbbı bağışıklık adjuvanlarının daha fazla araştırılması için teorik bir referans sağlar.

 

T. B hücreleri antijenleri tanıyabilir, vücudun bağışıklık sistemini aktive edebilir ve hücre proliferasyonunu etkinleştirebilir. Etkili T ve B lenfosit bağışıklık tepkilerini indükleme yeteneği, lenfosit proliferasyon reaksiyonlarını uyararak gösterilebilir. Ginseng saplarından ve yapraklarından elde edilen ginsenositler, şap hastalığı aşısının etkinliğini artırabilir ve sırasıyla ConA ve LPS uyarımı altında lenfosit proliferasyonunu uyarabilir; Panax notoginseng saponinleri, OVA ile aşılanmış farelerde ConA, LPS ve OVA tarafından indüklenen dalak hücrelerinin proliferasyonunu önemli ölçüde artırabilir. Bu deneyin sonuçları, Z grubunun ConA ile fare dalak lenfositlerinin çoğalmasını sinerjik olarak teşvik edebileceğini, Z ve G gruplarının ise LPS ve OVA ile fare dalak hücrelerinin çoğalmasını daha önemli ölçüde sinerjik olarak teşvik edebileceğini göstermiştir; bu da RPFRS'nin dalak hücresi çoğalmasını teşvik ederek humoral ve hücresel bağışıklığı artırabileceğini ve aşılanmış OVA farelerinde T ve B hücre canlılığını iyileştirme üzerinde bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

NK hücrelerinin doğal bir öldürme işlevi vardır ve vücudun doğuştan gelen bağışıklığının aktivasyonu, otoimmün hastalıklarda çok önemli bir rol oynayan NK hücrelerinin salgılanmasını teşvik edebilir. Li ve arkadaşları, ginsenosid Rb1'in dasatinib tarafından inhibe edilen NK hücre öldürme etkisini azaltabileceğini bulmuştur. Bu deneyin sonuçları, RPFRS grubunun NK hücre aktivitesini belirli bir ölçüde artırabildiğini ve düşük doz RPFRS'nin daha etkili olduğunu ve YAC-1'in daha yüksek bir öldürme oranıyla sonuçlandığını göstermektedir. Bu, RPFRS'nin bağışık OVA farelerinin hücresel bağışıklık sürecini geliştirebileceğini ve spesifik olmayan bağışıklık fonksiyonlarını artırabileceğini kanıtlamaktadır.

Th hücreleri Th1 hücrelerini (IFN - γ, IL-2, vb. üreten) ve Th2 hücrelerini (IL-4, IL-6, IL-10, vb. üreten) içerir. Th1 hücreleri pro-enflamatuar tepkileri aktive edebilir, makrofaj aktivasyonunu ve CTL hücre çoğalmasını teşvik edebilir; Th2, B hücrelerinin aktivasyonunu, çoğalmasını ve antikor üretimini teşvik eder ve Th1 ile Th2 arasındaki denge vücudun bağışıklık tepkisini düzenler. Bu deneyin sonuçları, RPFRS grubunda IL-2, IL-4, IL-10 ve IFN - γ sitokin seviyelerinin arttığını göstermiştir, bu da RPFRS'nin Th2 tipi ve Th1 tipi bağışıklığı destekleyebileceğini, sitokin salgısını artırabileceğini ve böylece vücudun bağışıklığını destekleyebileceğini göstermektedir. Buradan, RPFRS'nin oral uygulamasının her iki bağışıklık türü üzerinde de teşvik edici bir etkiye sahip olduğu ve klinik uygulaması için daha geniş bir geliştirme alanı sağlayabileceği görülebilir.

Vücuttaki antikor alt sınıflarının üretimi farklı sitokinlerden etkilenir. Th1 sitokinleri B hücreleri tarafından IgG2a üretimini teşvik ederken, Th2 sitokinleri vücut tarafından IgG1 üretimini teşvik eder. Sun ve arkadaşları, protopanaxadiol ve triol saponinlerin OVA ile kombinasyonunun, aşılanmış farelerin OVA spesifik antikor IgG'sini artırabileceğini bulmuştur. Akasya kabuğundan elde edilen toplam saponinlerin AJS75 bileşeninin de OVA'nın bağışıklık gücünü önemli ölçüde artırdığı ve farelerde Th1/Th2 yanıtını aktive ettiği bulunmuştur. Bu deneyin sonuçları, RPFRS grubunun her dozunun OVA spesifik IgG antikorlarının içeriğini ve alt sınıflarını OVA grubundan daha fazla artırabileceğini göstermektedir; bu da RPFRS'nin Th1 ve Th2 tipi bağışıklığı teşvik edebileceğini, vücutta spesifik antikorların salgılanmasını uyarabileceğini göstermektedir ki bu da yukarıdaki literatürdeki sonuçlarla tutarlıdır.

T-bet ve GATA-3, Th1/Th2 farklılaşması ile yakından ilişkilidir ve sitokin salgılanmasını ve mRNA ifadesini düzenleyerek Th1/Th2 arasındaki dinamik dengeyi etkileyebilirler. Su'nun araştırması, ginsenosidler Rg1 ve Re'nin, IFN - γ gibi ilgili sitokinlerin mRNA ekspresyonunu artırarak OVA tarafından indüklenen farelerin bağışıklık tepkisini artırabileceğini göstermektedir. Wang ve arkadaşları tarafından fareler üzerinde yapılan deney, ginseng sapları ve yapraklarından elde edilen toplam saponinlerin ve selenyumun kombinasyonunun, T-bet/GATA-3 mRNA ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek zayıflatılmış kuduz aşısının bağışıklık tepkisine bir adjuvan olarak hareket edebileceğini göstermiştir. Bu deneyin sonuçları, orta doz RPFRS'nin IL-4mRNA ekspresyonunu önemli ölçüde artırabildiğini, yüksek doz RPFRS'nin IL-10mRNA ekspresyonunu önemli ölçüde artırabildiğini ve tüm RPFRS gruplarının T-bet, GATA-3 ve T-bet/GATA-3 oranının ekspresyonunu bir dereceye kadar artırabildiğini göstermektedir, bu da RPFRS'nin ilgili sitokinlerin ve transkripsiyon faktörü mRNA'sının ekspresyonunu teşvik ederek Th1 / Th2 yanıtının üretimini teşvik edebileceğini, böylece vücudun hücresel bağışıklık fonksiyonunu artırabileceğini ve vücudun OVA'ya tepkisini güçlendirebileceğini göstermektedir.

T lenfosit alt popülasyonu vücudun genel hücresel bağışıklık durumunu yansıtır. CD3+, CD4+, CD8+T hücrelerinin sayısı ve CD4+/CD8+ oranının dengesi vücudun bağışıklık durumunu gösterebilir; bunlar arasında CD4+ve CD8+T hücrelerine esas olarak hücresel bağışıklık aracılık eder. Qi ve arkadaşları, ginsenosid Rh2 ve ana metabolitleri R-PHQ ve S-PHQ'nun, immün organ atrofisini önleyerek, dalak hücresi proliferasyonunu teşvik ederek ve CD4+/CD8+ oranını geri yükleyerek siklofosfamid kaynaklı immün sistemi baskılanmış farelerin immün tepkisini artırabileceğini bulmuştur. Bu deneyin sonuçları, OVA grubuyla karşılaştırıldığında, her bir RPFRS grubunun CD3+, CD8+T hücrelerinin sayısını ve CD4+/CD8+ oranını önemli ölçüde artırabildiğini göstermektedir. D ve Z grupları CD4+T hücrelerinin sayısını önemli ölçüde artırabilir, bu da RPFRS'nin vücudu dengeleme, T hücresi bağışıklığını geliştirme ve bağışıklık tepkisini artırma etkisine sahip olduğunu gösterir.
Yukarıdaki göstergelerle belirlenen sonuçlar, RPFRS'nin OVA ile aşılanmış farelerin humoral ve hücresel bağışıklık yanıtlarını artırabildiğini ve OVA ile aşılanmış kontrol farelerine kıyasla daha kalıcı bir yanıt oluşturabildiğini ve farenin bağışıklık fonksiyonunu iyileştirebildiğini göstermektedir. Bu da RPFRS'nin bir immün adjuvan olarak iyi bir potansiyele sahip olduğunu kanıtlamaktadır. Deneyde, Panax ginseng saponinlerinin farklı dozları belirli göstergelerde avantajlar göstermiştir, bu nedenle optimum konsantrasyon için daha fazla tarama yapılması gerekmektedir. Aynı zamanda, Panax ginseng saponinlerinin spesifik etkili bileşenleri ve etki mekanizmaları tam olarak aydınlatılmamıştır ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.