Ağ farmakolojisi ve veri madenciliğine dayalı olarak sitokin fırtınasında geleneksel Çin tıbbı müdahalesinin maddi temelini ve ilaç kurallarını araştırmak
Sitokinler vücudun enflamatuar yanıtının vazgeçilmez bir parçasıdır ve sitokin fırtınası (CS), vücut patojen mikroorganizmalarla enfekte olduktan kısa bir süre sonra IL-6, IL-1, TNF - α, IFN ve diğer sitokinlerin anormal ekspresyonunun neden olduğu ciddi bir bağışıklık tepkisidir ve COVID-19 gelişiminin ana mekanizmalarından biri olarak kabul edilir. Klinik araştırmalar, COVID-19'lu bazı hastaların erken evrede hafif semptomlara sahip olduğunu, ancak geç evredeki ani alevlenmenin ana nedeninin CS olduğunu ve ciddiyetin CS ile pozitif korelasyon gösterdiğini göstermektedir. Kritik durumdaki hastalar için CS, akut solunum sıkıntısı sendromuna, çoklu organ hasarına ve hatta ölüme neden olabilir. CS'nin nispeten karmaşık mekanizması nedeniyle, ilgili hastalıklar da hızla ilerlemekte ve klinik tedavi için zorluklar oluşturmaktadır. Bu nedenle, son yıllarda, CS müdahale düzenleyicilerinin araştırılması ve geliştirilmesi sıcak bir konu haline gelmiştir.
Geleneksel Çin tıbbı, hastalıkların klinik tedavisinde önemli terapötik etkilere sahiptir ve geleneksel Çin tıbbı formülleri, hastalıklara müdahale ederken çoklu hedef, çoklu yol ve yüksek güvenlik avantajlarına sahiptir. Ağ farmakolojisinin araştırma yöntemleri, hastalık hedefleri, bileşenler, geleneksel Çin tıbbı vb. ile ilgili önemli bilgileri entegre edebilir; Bu çalışma, CS'de geleneksel Çin tıbbı müdahalesinin ilgili araştırması ve deneysel doğrulaması için referans ve rehberlik sağlamak amacıyla, CS'de geleneksel Çin tıbbı müdahalesinin maddi temelini ve genel kurallarını keşfetmek için CS ile ilgili hedefleri giriş noktası olarak alarak veri madenciliği ile birlikte ağ farmakolojisi yöntemlerini benimsemeyi amaçlamaktadır.

CS, vücuttaki sitokinleri ve kemokinleri aktive eden ve serbest bırakan, pro-inflamatuar ve anti-inflamatuar etkiler arasındaki dengenin bozulmasına yol açan stimülasyonun neden olduğu insan vücudundaki aşırı bir bağışıklık tepkisidir. Araştırmalar, COVID-19 hastalarının kötüleşmesine ve ölümüne neden olan ana suçlunun CS olduğunu ve CS'yi inhibe etmenin kritik COVID-19 hastalarını kurtarmada birincil görev olduğunu göstermiştir. Batı tıbbında CS tedavisi esas olarak glukokortikoidlere dayanır. Uzun süreli yüksek doz glukokortikoid kullanımı belirli önleyici ve terapötik etkiler sağlayabilse de, getirdiği toksik yan etkiler göz ardı edilemez. Aksine, geleneksel Çin tıbbı geniş etki yelpazesi, farklı hedefler ve genel düzenleme avantajlarına sahiptir ve CS'ye müdahale etme ve düzenleme konusunda geniş uygulama olanaklarına ve araştırma değerine sahiptir. Bu çalışmada, CS'ye müdahale eden bileşikleri ve geleneksel Çin ilaçlarını taramak için giriş noktası olarak CS ile ilgili hedeflerle ağ farmakolojisi ve veri madenciliği yöntemleri kullanılmış ve CS'ye geleneksel Çin tıbbı müdahalesinin maddi temeli ve ilaç kuralları sistematik olarak tahmin edilmiş ve açıklanmıştır.
Sonuçlar, yüksek dereceli sıralamaya sahip hedeflerin esas olarak MAPK14, TNF, IL6, AKT1, MAPK1, VEGFA, IL1B, vb. içerdiğini göstermiştir. Mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) hücre çoğalması, farklılaşma, enflamatuar yanıt, bağışıklık savunması ve diğer birçok açıdan önemli bir rol oynar. Araştırmalar, MAPK14'ün sitokinlerin (TNF - α, IL-6) ve kemokinlerin (CCL2, CCL4) düzenlenmesinde kilit bir rol oynadığını ve MAPK14'ün aktivasyonunun düzenlenmesinin enflamatuar sitokinlerin salınımını engelleyebileceğini göstermiştir. COVID-19 enfeksiyonunun erken aşamalarında, TNF - α ve IL1B gibi erken enflamatuar faktörler hızla salgılanır. Aşırı erken enflamatuar sitokinler vücuttaki anti-enflamatuar pro-enflamatuar dengeyi bozabilir, IL-6 ve IL-2 dahil olmak üzere sitokinlerin ve kemokinlerin aktivasyonunu ve salınımını daha da tetikleyerek kontrolsüz CS'ye yol açabilir. Buna ek olarak, TNF - α enflamasyonun erken aşamalarında vücut tarafından salgılanan ana enflamatuar faktör olduğundan, hücreler arası adezyon moleküllerinin ekspresyonunu artırabilir, NF - κ B aktivitesini artırabilir ve sonuçta pozitif bir geri besleme düzenleyici mekanizma yoluyla enflamatuar yanıtı genişletebilir ve sürdürebilir. IL-6 sadece çoklu biyolojik aktivitelere sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda pro-inflamatuar bir aracı olarak da hizmet eder; Aynı zamanda, vücuttaki IL-6 seviyesi COVID-19 hastalarının şiddeti ile pozitif korelasyon gösterir, bu da geleneksel Çin tıbbının anti-inflamatuar yanıtında önemli bir rol oynayabileceğini gösterir. Ek olarak, önemli bir anjiyojenik faktör olarak beyinde yaygın olarak dağılan VEGFA, enflamatuar hücrelerin toplanmasını teşvik ederek ve anjiyopoietin II (Ang II) seviyelerini düzenleyerek COVID-19 hastalarında beyin enflamasyonunda kilit bir rol oynayabilir.
Geleneksel Çin tıbbı ile eşleştirilen Tripterygium wilfordii Hook. f. ve Curcumin gibi hedef bileşik ağında daha fazla karşılık gelen hedefe sahip bileşikler, sonraki analizlerde daha küçük değerlere sahip olacak ve daha fazla tartışılmayacaktır. Yüksek derece değerlerine sahip bileşikler temel olarak kuersetin, kaempferol, luteolin, isorhamnetin, naringenin vb. içerir. Araştırmalar, kuersetinin NF - κ B p65 proteininin ekspresyonunu inhibe ederek ve IL-6 gibi enflamatuar faktörlerin salgılanmasını azaltarak vasküler endotelyal hücreler üzerinde anti-enflamatuar ve koruyucu etkiler gösterebileceğini göstermiştir. Shanna fenol, MAPK yolunun aktivasyonunu önemli ölçüde inhibe edebilir, IL-8, IL-10, MDC gibi enflamatuar faktörlerin üretimini azaltabilir ve enflamasyonu etkili bir şekilde inhibe edebilir. Leyva-Ló pez ve arkadaşları, masif ahşap gergedan toksininin, enflamatuar yanıtlarda reaktif oksijen türleri ve nitrik oksit (NO) gibi aracıları inhibe edebilen, sitokin ekspresyonunu ve sekresyonunu azaltan önemli bir pro-enflamatuar sitokin düzenleyicisi olduğunu göstermiştir. Ayrıca naringin, LRP3 inflamazomunun aktivasyonunu inhibe ederek akciğer dokusunda TNF - α, IL-1B ve IL-18 gibi inflamatuar faktörlerin seviyelerini azaltabilir. Moleküler kenetlenme sonuçları, seçilen yüksek değerli bileşiklerin çekirdek hedefle iyi bağlanma aktivitesine sahip olduğunu göstermiştir; ayrıca baicalein ve aloe emodin gibi bileşikler de moleküler kenetlenmede iyi kenetlenme aktivitesi göstermiştir.
Hedef bileşik ve hedef bileşik geleneksel Çin tıbbı ağı, CS'ye müdahale eden geleneksel Çin tıbbının çoklu türlerinin, bileşenlerinin ve hedeflerinin özelliklerini sezgisel olarak sunmaktadır. Aynı zamanda, bileşik derecesi değerleri ve karşılık gelen hedef noktaları da Ginkgo biloba yaprakları, Patrinia scabra ve meyan kökü gibi geleneksel Çin ilaçlarının CS'ye müdahaledeki önemini yansıtmaktadır. Deneysel sonuçlar, Ginkgo biloba yaprakları ve ekstrelerinin farelerde Ghre lin Obestatin sinyal yoluna müdahale edebildiğini, serumdaki TNF - α, IL-6, IL-8 gibi sitokin seviyelerini azaltabildiğini, enflamatuar reaksiyonları hafifletebildiğini ve akciğer fonksiyonunu iyileştirebildiğini göstermiştir. Baijiang Grass, enflamatuar model sıçanların serumundaki IL-6, IL-8 ve TNF - α seviyelerini azaltabilir ve ısıyı temizleme ve detoksifiye etme etkisine sahiptir. Shufeng Jiedu Kapsüllerinin ana yardımcı maddesidir. Dai ve arkadaşları meyan kökü, krizantem, belamcanda vb. ilaçların COVID-19 tedavisinde yaygın olarak kullanılan Çin ilaçları olduğunu ve bu Çin ilaçlarının TNF - α ve IL-6 gibi sitokinlerin üretimini etkili bir şekilde inhibe edebildiğini bulmuştur. COVID-19 tedavisi için ana reçete olarak meyan kökü, Shegan ve diğer geleneksel Çin ilaçlarından oluşan Qingfei Paidu Decoction, proinflamatuar faktörlerin salınımını önemli ölçüde azaltabilir ve in vivo ve in vitro güçlü anti-inflamatuar aktiviteye sahiptir. Sophora flavescens'in ana bileşeni olan Matrine'in COVID-19 tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmıştır; Ayrıca, Sophora flavescens'te bulunan flavonoidler de önemli anti-enflamatuar aktiviteye sahiptir ve bu da NO, TNF - α, IL-6 ve MCP-1 gibi pro-enflamatuar sitokinlerin salınımını önemli ölçüde inhibe edebilir.
Cinsel tadın analizi, CS'ye müdahale etme potansiyeli olan geleneksel Çin tıbbının esas olarak acı tada sahip olduğunu ve en yaygın tıbbi özelliklerin soğuk olduğunu göstermektedir. Geleneksel Çin tıbbı teorisine göre, acı bitkilerin serbest bırakma, kurutma ve sertleştirme yeteneğine sahip olduğuna inanılır; Ve genellikle ısıyı temizleme, qi reflüsünü azaltma, bağırsak hareketlerini teşvik etme, ateşi temizleme ve yin'i koruma etkilerine sahiptir. CS'nin neden olduğu akut akciğer hasarı olan hastalar genellikle kuruluk ve ısı birikimi, iç organların ve qi'nin tıkanması, şişkinlik ve dolgunluk gibi semptomlara sahiptir. Acı Çin tıbbı uygulaması havalandırma, ishal ve ısı patojenlerinin temizlenmesinde rol oynayabilir. Soğuk doğaya sahip geleneksel Çin tıbbı genellikle ısıyı temizleme ve detoksifiye etme, ateşi temizleme ve ısıyı soğutma etkilerine sahiptir. Bununla birlikte, CS'nin neden olduğu COVID-19, geleneksel Çin tıbbında "sıcak hastalıklar" kategorisine girer ve esas olarak ateş, öksürük vb. olarak kendini gösterir. Soğuk Çin tıbbının uygulanması, sıcak ve soğuk olanlar için geleneksel Çin tıbbının temel tedavi ilkeleriyle uyumludur. Aynı zamanda, CS'ye müdahale etme potansiyeline sahip geleneksel Çin tıbbı çoğunlukla karaciğer ve akciğer meridyenlerine girer. Karaciğer genelin resmi organı, akciğerler ise vücudu terfi ettiren ve ortadan kaldıran organlardır. "Su Wen - Yin Yang Ying Xiang Da Lun" kitabında "akciğerler diyaframın üzerinde yer aldığında qi'lerinin azaldığı; karaciğer diyaframın altında yer aldığında qi'sinin yükseldiği; yalnızca karaciğer yükseldiğinde akciğerlerin alçalabildiği ve yalnızca akciğerler alçaldığında karaciğerin yükselebildiği" kaydedilmektedir. Görüldüğü üzere, yalnızca karaciğer ve akciğerler uygun şekilde yükselip alçaldığında insan vücudunun qi'si ve kanı sorunsuz bir şekilde akabilir ve böylece hastanın solunum işlevi eski haline dönebilir. Buradan, CS'de geleneksel Çin tıbbı müdahalesinin ısıyı temizlemek ve ateşi ortadan kaldırmak, kan dolaşımını teşvik etmek ve kan stazını gidermek ve akciğer qi'sini beslemekle başlayabileceği görülebilir.
Özetle, bu çalışmada, CS ile ilgili hedefler giriş noktası olmak üzere, CS'de geleneksel Çin tıbbı müdahalesinin potansiyel farmakolojik madde temelini ve ilaç kurallarını sistematik olarak araştırmak için ağ farmakolojisi, moleküler yerleştirme ve veri madenciliği gibi yöntemler kullanılmıştır. Bir dereceye kadar, CS ve ilgili hastalıklarda geleneksel Çin tıbbı müdahalesi için teorik destek sağlar ve ayrıca CS müdahalesi için daha fazla ilaç geliştirmek için yeni fikirler sağlar.