Çam poleninin sıçanlarda siklofosfamid kaynaklı prematüre yumurtalık yetmezliği üzerindeki yumurtalık koruyucu etkisi
Prematüre yumurtalık yetmezliği (POF), gonadotropin seviyelerinde artış ve östrojen seviyelerinde düşüş ile karakterize, yumurtalık yetmezliğinin neden olduğu 40 yaşından önce amenore fenomenini ifade eder. POF, kısırlık gibi klinik semptomlara da yol açabilir. POF insidansı yaklaşık 1% ila 3% arasındadır ve giderek artan ve daha genç bir eğilim vardır. POF'u çevresel faktörler, genetik faktörler ve hastalık faktörleri gibi birden fazla faktör tetikleyebilir. Bu nedenle, POF'un önlenmesi ve tedavisi tüm toplumun yaygın ilgisini çekmiştir.

Günümüzde, POF için yaygın olarak kullanılan tedavi, doğal östrojen estradiol veya progesteron kullanımı gibi hormon replasman tedavisidir (HRT). Gonadotropinler tarafından salınan hormon analoglarının da kanser hastalarında kemoterapinin neden olduğu POF'u önlemede iyi bir etkinliğe sahip olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, hormon replasman tedavisinin kullanımı meme kanseri, inme ve safra kesesi hastalığı riskinin artmasına neden olabilir. Bilindiği gibi, Çin bitkisel ilaçları, özellikle de geleneksel tıbbi ve yenilebilir çift kullanımlı malzemeler yüksek güvenliğe sahiptir. Çalışmalar, geleneksel Çin tıbbı tedavisinin FSH seviyelerini düşürmede HRT tedavisinden daha etkili olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, aynı ilaç ve gıda kökenine dayanan daha güvenli ve daha etkili yumurtalık koruma ürünleri geliştirmek, insanların fiziksel sağlığını korumak için büyük önem taşımaktadır.

Çam poleni, Pinus massoniana veya Pinus tabulaeformis gibi aynı cinse ait birkaç bitkinin erkek üreme hücresidir. Proteinler, amino asitler, enzimler, vitaminler, mineraller, nükleik asitler, flavonoidler, polisakkaritler, kolin, bitki sterolleri vb. dahil olmak üzere 200'den fazla besin ve aktif madde içerir. Karaciğer üzerinde koruyucu etkileri olduğu, bağışıklığı ve anti-tümör etkilerini artırdığı, ayrıca enflamatuar reaksiyonları ve oksidatif stresi azaltma yeteneğine sahip olduğu bildirilmiştir. Buna ek olarak, çam poleninin prostat üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir, bu da üreme sistemini koruma potansiyelini gösterir. Çam polenindeki polisakkarit içeriği nispeten yüksektir ve yapısı, yumurtalıkları koruyucu özelliklere sahip olduğu bildirilen kurt üzümü ve Angelica sinensis'ten elde edilen polisakkaritlerinkine benzerdir. Çam poleni ayrıca östrojen benzeri etkilere sahip olduğuna inanılan ve fizyolojik işlevleri sürdürmek için östrojen reseptörlerine bağlanabilen büyük miktarda naringin içerir. Bu nedenle, çam poleni yumurtalıkları koruma potansiyeline sahiptir, ancak şu anda çam poleninin yumurtalıkların korunmasını içeren işlevi hakkında çok az araştırma bulunmaktadır.

Bu çalışmada, siklofosfamid (CTX) ile indüklenen bir POF sıçan modeli oluşturulmuş ve çam poleninin yumurtalık morfolojisi, serum hormon seviyeleri, enflamatuar faktör konsantrasyonları, yumurtalık antioksidan enzim aktivitesi ve anti granüloza hücre apoptozu üzerindeki etkilerini ve olası mekanizmalarını araştırmak için gavaj yoluyla yüksek, orta ve düşük dozlarda çam poleni süspansiyonu uygulanmıştır. Amaç, yumurtalık korumasına dayalı fonksiyonel çam poleni ürünlerinin geliştirilmesi için teorik ve deneysel temel sağlamaktır.

Çam poleni tıbbi ve yenilebilir bir hammaddedir ve besin bileşenleri ve fonksiyonel özellikleri yaygın olarak incelenmiştir. Çam poleninin prostat koruma işlevinin yanı sıra antioksidan ve anti-inflamatuar etkilere sahip olduğunu gösteren çalışmalar bulunmaktadır. Bu makale, siklofosfamid ile sıçan POF modeli oluşturarak çam poleninin yumurtalıklar üzerindeki koruyucu işlevini araştırmaktadır.

POF'lu sıçanlar genellikle üreme sistemiyle ilgili serum hormon seviyelerinde E2 ve P seviyelerinde önemli bir düşüş gibi değişiklikler sergiler. Ancak bu çalışmanın sonuçları, model farelerde boş gruba kıyasla P konsantrasyonunda önemli bir artış olduğunu göstermiştir. POF farelerinde, hem yumurtalık kistleri hem de endokrin bozukluklar P seviyelerinde artışa neden olabilir. LH ve FSH hipofiz bezi tarafından salgılanır ve seks hormonlarının sentezini düzenleyerek foliküler olgunlaşmayı ve korpus luteum oluşumunu teşvik edebilir. CTX yumurtalıklarla ilgili hormon salgılanmasını bozabilir ve bu çalışmanın sonuçları diğer çalışmalarla tutarlıdır. Yumurtalık rezervi, ana tanı göstergeleri olarak AMH ve INHB ile yumurtalık korteksinde bulunan primordial foliküllerin rezervini ifade eder. Yumurtalık dokusunun patolojik sonuçları, AMH'deki düşüşle tutarlı olarak model grubundaki folikül sayısında önemli bir düşüş olduğunu göstermiştir. INHB, germ hücreleri tarafından salgılanan, üreme kabiliyetiyle yakından ilişkili bir hormondur ve ana işlevi FSH üretimini düzenlemektir. Çalışmalar FSH ve INHB arasında negatif geri besleme düzenlemesi olduğunu gösterirken, bu çalışmanın sonuçları, muhtemelen Carballo ve arkadaşları tarafından tanımlandığı gibi granüloza hücrelerinde tümörlerin varlığını gösteren yüksek INHB salgılanması nedeniyle tam tersidir. Bu çalışmanın sonuçları, çam poleninin oral uygulamasından sonra sıçanlarda serum hormonlarının salgılanmasının normal seviyelere eğilimli olduğunu ve çam poleninin doz etki ilişkisi ile hormonları düzenleme işlevine sahip olduğunu göstermektedir.

CTX ile indüklenen POF'un ana mekanizması granüloza hücrelerinin apoptozunu indüklemektir. Granüloza hücrelerinin kitlesel apoptozu foliküllerin büyümesini doğrudan etkileyebilir, sonuçta bloke foliküllerin gelişmesine ve yumurtalıktaki folikül sayısının önemli ölçüde azalmasına veya hatta tükenmesine yol açarak yumurtalık rezerv kapasitesinde bir azalmaya neden olabilir. Kaspaz-3 sadece bloke foliküllerin granüloza hücrelerinde görülür, sağlıklı foliküllerin granüloza hücrelerinde görülmez. Bcl-2 ile ilişkili pro apoptotik ve anti apoptotik proteinler, Caspase proteazdan önce hücre içi ölüm programlarının karar verme adımlarında önemli roller oynamaktadır. Bu çalışmada, çam poleni apoptotik proteinlerin ekspresyonunu düzenleyebilir, Bcl-2 ve Bax oranını artırabilir, Bölünmüş Kaspaz-3 ekspresyonunu azaltabilir, böylece granüloza hücre apoptozunu inhibe edebilir ve normal foliküler gelişimi teşvik edebilir.

Yumurtalık hasarı, reaktif oksijen türleri ve hidrojen peroksit gibi serbest radikallerin neden olduğu oksidatif stresten kaynaklanabilir. Artan oksidatif stres seviyeleri sonuçta DNA hasarına ve granüloza hücrelerinin apoptozuna yol açabilir. Kadın üreme sistemi için antioksidanlar, bu serbest radikallerin seviyelerini etkili bir şekilde azaltabilen ve yumurtalık sağlığını koruyabilen yumurtalık fizyolojik metabolizmasında önemli bir faktör olarak kabul edilir. Ancak, bunların moleküler mekanizmaları ve işlevleri tam olarak aydınlatılamamıştır. CAT, SOD ve GSH Px, seks hormonu regülasyonunda kilit rol oynamaktadır. Bu çalışmanın sonuçları, yüksek doz çam poleninin yumurtalık fonksiyonu için büyük önem taşıyan yumurtalığın antioksidan enzim aktivitesini önemli ölçüde artırabileceğini de göstermektedir.

Enflamasyon da yumurtalık yaşlanması için olası yollardan biridir ve uzun süreli enflamasyon yumurtalıklarda patolojik değişikliklere yol açabilir. Tümör nekroz faktörü ve interlökin başlıca enflamatuar faktörlerdir ve yumurtalık fonksiyon bozukluğu olan sıçanlarda yüksek oranda eksprese edilirler. Bazı çalışmalar, yumurtalıkların enflamatuar yaşlanmasının esasen oksidatif stres seviyesiyle ilişkili olduğunu ve oksidatif stres ile enflamatuar yanıtın karşılıklı olarak nedensel olduğunu öne sürmektedir. Bu çalışmanın sonuçları ayrıca, POF sıçanlarının serumundaki TNF - α ve IL-4 konsantrasyonlarının arttığını ve güçlü bir enflamatuar tepkiye yol açtığını, çam poleninin ise enflamatuar tepkinin derecesini azaltabildiğini göstermektedir.

Bu makale, çam poleninin CTX ile indüklenen POF sıçanlarının yumurtalıkları üzerinde östrojen E2 ve P, gonadotropinler FSH ve LH seviyelerini düzenlemek, anti granüloza hücre apoptozu ve apoptoz faktörleri Bax, Bcl-2 ve Cleaved Caspase-3'ü düzenlemek, antioksidan kapasiteyi geliştirmek ve antioksidan enzimler GSH Px, SOD, CAT aktivitesini artırmak ve inflamatuar faktörler TNF - α ve IL-4 seviyelerini azaltmak gibi koruyucu bir etkiye sahip olduğunu doğrulamaktadır. Çam poleninin işlevi doza bağlıdır. Çam poleni, yumurtalıkları koruma kabiliyeti ile ilgili olabilecek ve daha fazla araştırma gerektiren çok miktarda polisakkarit ve flavonoid içerir. Bu çalışma, çam polenini hammadde olarak kullanarak yumurtalıkları koruma işlevine sahip sağlıklı ürünler geliştirmek için belirli teorik ve pratik uygulama değerine sahiptir.