HIV direnci için bitkilerden elde edilen doğal bileşikler üzerine yapılan araştırmalarda son gelişmeler
AIDS, insan immün yetmezlik virüsünün (HIV) neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır. 2020 yılı itibariyle dünya genelinde yaklaşık 37,7 milyon enfekte birey, 1,5 milyon yeni enfeksiyon ve HIV ile ilişkili hastalıklardan 680000 ölüm gerçekleşmiştir. HIV ile enfekte konak hücrelerin ana adımları arasında adsorpsiyon, füzyon, kaplamanın açılması, ters transkripsiyon, entegrasyon, DNA replikasyonu, transkripsiyon, protein translasyonu, olgunlaşma ve tomurcuklanma yer almaktadır. HIV'in replikasyon döngüsüne göre, anti HIV ilaçlar nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler), nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler), proteaz inhibitörleri (PI'ler), integraz inhibitörleri (INSTI'ler) ve ko reseptör inhibitörleri olarak ayrılır. ABD FDA, HIV replikasyonunu etkili bir şekilde engelleyebilen 30'dan fazla ilacı onaylamıştır, ancak HIV için hala tam bir tedavi yoktur. Günümüzde, HIV enfeksiyonunun tedavisinde en etkili yöntem olan yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedavi (HAART), enfeksiyonu ölümcül bir hastalıktan kontrol edilebilir kronik bir hastalığa dönüştürmektedir. HAART tedavisi AIDS'in kontrol altına alınmasında büyük başarılar elde etmiş olsa da çapraz direnç, advers reaksiyonlar ve hasta uyumunun zayıf olması nedeniyle etkinliği de önemli ölçüde azalmaktadır. Bu nedenle, daha yüksek antiviral etkiye, daha düşük yan etkilere ve daha yüksek ilaç direnci bariyerine sahip yeni anti HIV ilaçlarının araştırılması ve geliştirilmesi, AIDS'in mevcut önlenmesi ve tedavisi için hala acilen gereklidir.

Çin son derece bol tıbbi kaynağa sahiptir ve ilgili araştırmalar Çin'de 87%'ye karşılık gelen 11146 tür şifalı bitki; 12%'ye karşılık gelen 1581 tür şifalı hayvan; 1%'den az 80 tür mineral ilaç olmak üzere 12807 tür şifalı bitki olduğunu göstermektedir. Doğal ürünler kanser, bulaşıcı hastalıklar ve kardiyovasküler hastalıklar gibi çeşitli alanlarda ilaç geliştirmede önemli bir rol oynamaktadır. Uluslararası Farmakopenin 9. baskısında yer alan 371 ilaç arasında 80'den fazlası doğal ürün veya doğal ürün türevidir; literatür kayıtlarına göre 1981-2014 yılları arasında onaylanan 1562 yeni ilacın 70%'si doğal üründür. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) istatistikleri, dünya nüfusunun 65%'sinin hala hastalık tedavisinin bir parçası olarak bitki ve şifalı otları kullandığını göstermektedir.

Araştırmacılar doğal ürünlerin anti HIV etkileri üzerine kapsamlı araştırmalar yapmış ve ravent, kılıç yaprağı üç hazine ağacı, yeşil erik, kahverengi yosun, Vernonia, sardunya ve başak çiçeği gibi çeşitli tıbbi bitkilerin önemli anti HIV aktivitesine sahip olduğunu bulmuşlardır. Çoğu doğal ürünün hedefleri integraz (IN), ters transkriptaz (RT) ve proteazdır ve bazı doğal ürünler de latent aktivasyon işlevlerine sahiptir. Anti HIV aktivitesine sahip doğal bileşikler temel olarak kumarinler, terpenler, flavonoidler, alkaloidler, fenoller, lignanlar, kinonlar, saponinler, antrakinon, polisakkaritler, tanenler, proteinler ve peptidleri içerir. Bu makale, yazarın laboratuvarındaki uzun süreli anti HIV ilaç araştırmalarına dayanarak, son 5 yılda bitki kaynaklarından elde edilen anti HIV aktivitesine sahip doğal ürünler üzerine yapılan araştırmaların kısa bir incelemesini sunmaktadır.

 

 

Tıbbi bitkiler gibi doğal kaynaklardan elde edilen kurşun bileşikleri, çeşitli bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıkların tedavisi için hala seçeneklerden biridir. 1950-1960 yılları arasında altın çağını yaşadıktan sonra, biyolojik aktivite testi ve kombinatoryal kimya gibi teknolojiler nedeniyle doğal ürün ilaçlarının geliştirilmesi neredeyse durgunlaşmıştı. Son yıllarda sentetik biyolojinin hızla gelişmesiyle birlikte, doğal ürün ilaçlarının araştırılması ve geliştirilmesine yeni fırsatlar getirilmiş ve doğal ürün ilaç geliştirmenin ilerlemesi teşvik edilmiştir. FDA onaylı ilk oral bitki bazlı ilaç olan crofelemer'in 2012 yılında piyasaya sürülmesinden bu yana, doğal ürünlerden elde edilen ilaçların geliştirilmesine muazzam bir ivme kazandırmıştır.

Son yıllarda, bilim insanları bitkilerden birçok yeni bileşik elde etmiş ve izole etmiştir, ancak bu bileşiklerin önemli bir kısmı HIV virüsü üzerinde sadece zayıf inhibitör etkilere ve düşük terapötik indekslere sahiptir, bu da doğal kaynaklardan anti HIV ilaçlarının geliştirilmesi için bazı zorluklar ortaya çıkarmaktadır. Bitkilerden elde edilen ilaçlar çok hedefli, çok bağlantılı ve çok yollu etki özelliklerine sahiptir ve bu da etki mekanizmalarını daha karmaşık hale getirmektedir. Şimdiye kadar, hedefleri tam olarak aydınlatılamamış birçok bitki özü bulunmaktadır. HIV/AIDS tedavisinde doğal ürünlerden elde edilen bileşiklerin potansiyelini objektif olarak tanımalı ve avantajlarından tam olarak yararlanmalıyız. Daha iyi terapötik etkilere sahip bileşikler elde etmek amacıyla etkili bileşiklerin yapısını değiştirmek için modern bilim ve teknolojiyi birleştirmek. HIV için işlevsel tedaviye ulaşmada hala uzun bir yol olmasına rağmen, doğal ürünlerin avantajlarını tam olarak kullanmalı ve güvenli ve etkili terapötik ilaçların geliştirilmesini keşfetmeliyiz.