Bağırsak mikrobiyotası tarafından glikozitlerin metabolizması üzerine araştırma ilerlemesi
Glikozitler, şekerlerin veya şeker türevlerinin şeker ucundaki karbon atomu aracılığıyla aglikonlarla bağlanmasıyla oluşan bir bileşik sınıfıdır ve geleneksel Çin tıbbında yaygın olarak bulunur. Glikozit bileşiklerinin çok çeşitli glikozit türleri vardır ve yapısında hidroksil, karboksil, amino veya tiyol grupları bulunan herhangi bir bileşik glikozit olabilir. Ayrıca, glikozit bileşiklerinin yapısında bir veya daha fazla şeker grubu, yüksek polarite, düşük lipit çözünürlüğü ve düşük membran geçirgenliği vardır, bu da genellikle düşük oral biyoyararlanım ile sonuçlanır. Bununla birlikte, glikozit ilaçlar klinik tedavide iyi terapötik etkiler göstermiştir. Glikozit ilaçların düşük biyoyararlanımı ancak iyi terapötik etkisi olgusu araştırmacılar arasında büyük ilgi uyandırmıştır.

Araştırmalar, glikozit bileşiklerinin vücuda girdikten sonra bağırsakta salgılanan mikroorganizmalar ve enzimler tarafından düşük polariteye ve yüksek lipit çözünürlüğüne sahip ikincil glikozitlere veya aglikonlara dönüştürüldüğünü göstermektedir. Aglikonlar, bağırsak epiteli ve karaciğerdeki faz I ve faz II ilaç metabolize edici enzimler tarafından emilir ve metabolize edilir ve idrar ve safra yoluyla atılır veya hepatointestinal dolaşım yoluyla bağırsağa geri döner. Daha sonra, bazı kalıntı aglikonlar ve/veya metabolik türevler vasküler dolaşıma girer. Bağırsaktaki glikozit bileşiklerinin metabolitleri çoğunlukla ana bileşiklerinden daha iyi biyolojik aktivite sergiler. Bu nedenle, glikozit bileşiklerinin bağırsak mikrobiyotası tarafından metabolize edilmesi, farmakolojik etkileri için bir ön koşuldur. Bu makalede glikozit bileşiklerinin bağırsak mikrobiyotası tarafından metabolizması ve bunun önemi gözden geçirilecektir.

 

 

Glikozit bileşikleri genellikle "ön ilaç" olarak kullanılır ve bunların bağırsak metabolitleri genellikle çeşitli farmakolojik aktiviteler sergiler. Glikozit bileşiklerinin bağırsak mikrobiyotası tarafından metabolize edilmesi her zaman ilaç araştırmalarının odak noktası olmuştur ve teknolojinin gelişmesi araştırma için güçlü araçlar sağlamıştır. Sıvı kromatografi-kütle spektrometresi teknolojisi, glikozit bileşiklerinin bağırsak metabolitlerini tespit edebilir ve mikrobiyal kültür teknolojisi ve yüksek verimli sıralama teknolojisi, glikozit bileşikleri ile bağırsak mikrobiyotası arasındaki etkileşimi keşfetmek için kullanılabilir, bu da "glikozit bakteri enzim metaboliti" ilişkileri ağının kurulmasına yardımcı olur. Bununla birlikte, çok sayıda bağırsak mikrobiyotası ve metabolik enzimle karşılaştırıldığında, glikozit metabolizmasından sorumlu spesifik mikrobiyal suşlar, genler ve enzimler hakkında çok az şey biliyoruz. Buna ek olarak, mevcut araştırmalar esas olarak normal organizmalarda bağırsak mikrobiyotası tarafından glikozitlerin metabolizmasına odaklanırken, hastalıklı organizmaların bağırsaklarında üretilen karakteristik metabolitler, glikozit bileşiklerinin terapötik etkilerinin maddi temelini daha iyi yansıtabilir. Bu nedenle, yüksek verimli dizileme teknolojisini mikrobiyal kültür teknolojisi ile birleştirerek ve in vivo metabolizmayı in vitro inkübasyonla birleştirerek, bağırsağa özgü bakteriler tarafından üretilen spesifik ürünleri ve bunların metabolik glikozit bileşiklerini normal ve hastalıklı organizmalar arasında ve farklı hastalıklı organizmalar arasında karşılaştırmak, spesifik farmakolojik bileşenleri keşfetmeye ve terapötik etkilerin mekanizmasını açıklamaya daha elverişlidir. Bu temelde, verimli metabolik suşlar/enzimler taranmakta ve glikozit bileşiklerini in vitro dönüştürmek için mikrobiyal/enzim dönüştürme teknolojisi kullanılmakta, bu da yeni ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi için bir temel sağlayabilmektedir.