UPLC-Q-TOF-MS/MS ve ağ farmakolojisine dayalı olarak Poria cocos'un meme kanserine karşı mekanizmasının araştırılması
Meme kanseri (MK), tüm kanser vakalarının 11.7%'sini oluşturarak küresel kanser insidans oranının ana nedeni olarak akciğer kanserini geride bırakmıştır ve küresel kanser ölümlerinin beşinci önde gelen nedenidir. Günümüzde kemoterapi, cerrahi ve radyasyon gibi yaygın tedavi yöntemleri, insan vücudunun karaciğer ve böbrekleri üzerinde toksik yan etkiler ve bağırsak sistemi homeostazının bozulması gibi güçlü yan etkilere sahiptir. Bu durum meme kanseri tedavisinin etkisini büyük ölçüde sınırlamaktadır, bu nedenle düşük toksisiteli ve yüksek verimli anti-tümör ilaçları bulmak önemlidir. Çoğu geleneksel Çin ilacı ve formülleri düşük toksisite ve yüksek verimlilik avantajlarına sahiptir. Makul kullanım, kanser hastalarının toksik yan etkilerini azaltmaya ve ağrılarını hafifletmeye yardımcı olur.

Poria cocos (Schw. Modern araştırmalar, Poria cocos'un anti-tümör etkiye sahip olduğunu ve ekstraktının insan karaciğer kanseri, akciğer kanseri, meme kanseri ve rahim ağzı kanserinin proliferasyonu üzerinde belirgin inhibitör etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Bu, Poria cocos'un bir anti-tümör ilacına dönüşmek için büyük bir potansiyele sahip olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, Poria cocos'un meme kanserine karşı moleküler mekanizması ve etki hedefi bu aşamada hala net değildir. Bu nedenle, UPLC-Q-TOF-MS/MS'ye dayanan bu makale, Poria cocos ve meme kanseri arasındaki ilişkiyi ağ farmakolojisi yöntemleriyle tartışmakta ve daha ileri deneysel araştırmalara temel oluşturmak için hücre deneyleriyle ön doğrulama gerçekleştirmektedir.

 

"İlaç bileşimi hedef hastalığı" ağ analizi ve taraması, pachymarac acid A, thumomic acid, 3-keto-linostero-7,9 (11), 24-triene-21-acid'in, pachymarac ile meme kanseri tedavisinde potansiyel aktif bir rol oynayabilecek ilgili hedeflerle yüksek derecede bağlantıya sahip olduğunu göstermiştir. Araştırma, tetrasiklik triterpenler tarafından temsil edilen bileşenlerin önemli anti-tümör aktivitesine sahip olduğunu göstermektedir. Şu anda, pakimasik asit gibi tetrasiklik triterpenlerin ana bileşenleri, yayınlanan literatürdeki ana araştırma nesneleridir. Bu çalışmada taranan anti meme kanseri aktif bileşenleri, pakimasik asit A, fumarik asit, pakimasik aside benzer yapıda olan 3-ketol-lanoste-7,9 (11), 24-trien-21-asit, hepsi lanostan tipi tetrasiklik triterpenlerdir ve belirli araştırma değerine sahiptir.

Bu çalışmada, Poria cocos etken maddelerinin 301 etki hedefi elde edilmiş ve meme kanserinin diferansiyel genleri ile kesişerek 30 ortak etki hedefi elde edilmiştir. Poria cocos'un aktif bileşenlerinin anti meme kanseri çekirdek bağlayıcı proteinleri (PPARG, PPARA) taranmıştır. Bu iki hedef tümörlerle yakından ilişkilidir. KEGG yolağının zenginleştirme analizi, meme kanseri hedefinde esas olarak yer alan sinyal yolaklarının nöroaktif ligand reseptör etkileşimi, kalsiyum sinyal yolağı, PPAR sinyal yolağı vb. olduğunu göstermiştir. En dikkat çekici olanı, tahmin edilen çekirdek hedef sonuçlarımızla tutarlı olan PPAR sinyal yoludur. PPAR, yağ asitleri ve türevleri tarafından aktive edilen ve üç alt tipi olan bir nükleer hormon reseptörüdür. PPARG alt tiplerden biridir ve reseptör agonisti meme kanseri için önleyici bir ilaç olarak önerilmiştir. PPARG yolağı, insan tümörlerinin proliferasyon, invazyon, uzak metastaz gibi çeşitli malign özellikleri ile açıkça ilişkilendirilmiştir ve birden fazla mekanizmayı içerir. Bazı çalışmalar, hesperidinin meme kanseri kök hücrelerini inhibe etme mekanizmasında PPARG'nin önemli bir potansiyel hedef olduğunu ve hücre proliferasyonu ve metabolizmasında önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Yeterli oksijen koşulları altında, tümör hücreleri tercihen ATP ve glikoliz yoluyla büyük miktarda laktat üreterek tümör hücrelerinin çoğalması ve metastazı için enerji sağlayacaktır. ATP içeriği ve laktat üretiminin incelenmesi, Poria cocos'un tümör hücrelerindeki enerji metabolizması üzerindeki etkisini yansıtabilir. Bu nedenle, bu deney ilgili araştırmayı yürütmek için PPARG'ye odaklanmıştır. Hücre fonksiyonu deneyinde, Poria cocos'un meme kanseri hücrelerinin proliferasyonu, metastazı ve metabolik kapasitesi üzerindeki etkisini doğrulamak için CCK8, çizik testi ve kit yöntemi kullanılmıştır. Sonuçlar, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, Poria cocos özütünün (160 ～ 640 μ g / mL) meme kanseri hücrelerinin çoğalmasını önemli ölçüde inhibe edebileceğini göstermiştir (P<0.01); Çizik testi sonuçları, hücre göçünün önemli ölçüde inhibe edildiğini göstermiştir (P<0.01); Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, Poria cocos özütünün farklı konsantrasyonları hücrelerdeki laktat içeriğinde bir azalmaya neden olurken, ATP seviyeleri önemli ölçüde etkilenmemiştir. Poria cocos ekstresi esas olarak diğer metabolik süreçleri etkileyebilir ve böylece hücre metabolizmasını etkileyebilir; Hücresel immünofloresan sonuçları, PPARG proteininin esas olarak çekirdekte dağıldığını ve floresan yoğunluğunun Poria cocos ekstresi ile uyarıldıktan sonra önemli ölçüde arttığını göstermiştir.

Özetle, bu çalışma, ağ farmakolojisi analizine dayalı olarak Poria cocos'un aktif bileşenlerinin hedeflerini ve potansiyel mekanizmalarını ortaya koymuş, aktif bileşenler ve hedef proteinler arasındaki afinite ilişkisini moleküler yerleştirme teknolojisi ile doğrulamış ve çekirdek hedeflerin ilgili etkilerini deneysel olarak doğrulamıştır. Sonuçlar, Poria cocos'un PPARG ekspresyonunu düzenleyerek, tümör hücrelerinin çoğalmasını ve göçünü engelleyerek ve hücre metabolizmasını etkileyerek meme kanseri karşıtı bir rol oynayabileceğini göstermiştir. Araştırma sonuçları ve mevcut literatürdeki ilgili raporlar birbirini desteklemektedir. Çalışma, Poria cocos'un meme kanserini önleme ve tedavi etmedeki etkinliğinin maddi temeli ve mekanizması hakkında yeni bilgiler sağlayarak veriler aracılığıyla modern ilaçların keşfine rehberlik etmiştir.