Kronik atrofik gastrit tedavisinde Huanglian Banxia ilacının mekanizması üzerine çalışma
Kronik atrofik gastrit, geleneksel Çin tıbbında "gastrik distansiyon" ve "mide ağrısı" kategorisine girmektedir. Etiyoloji genellikle yetersiz pozitif qi, mideyi istila eden dış patojenler, duygusal bozukluklar ve beslenme bozukluklarından kaynaklanır. Hastalık dalak ve midede görülür ve hastalığın doğası genellikle eksiklik ve fazlalıkla karışıktır. "Qi durgunluğu, Qi eksikliği, nemli ısı, kan stazı" hastalığın tüm seyri boyunca devam eder ve farklı aşamalarda vurgulanır. Tedavide ısının temizlenmesi ve balgamın çözülmesi, qi ve yin'in beslenmesi ve kan dolaşımının teşvik edilmesi ve kollaterallerin blokajının kaldırılması gibi yöntemler sıklıkla kullanılır. Huanglian ve Banxia, geleneksel Çin tıbbı klinik uygulamalarında yaygın olarak kullanılan ilaçlardan biridir ve aynı zamanda geleneksel Çin tıbbı ve entegre geleneksel Çin ve Batı tıbbı kronik atrofik gastrit tanı ve tedavisi konsensüsünde Lianpuyin, Huanglian Wendan Tang ve Banxia Xiexin Tang'ın önerilen bileşenleridir. Kronik atrofik gastrit tedavisi için sağlam bir klinik temele sahiptirler. İlgili çalışmalar, kronik atrofik gastrit patogenezi sırasında Janus kinaz 2 (JAK2)/sinyal dönüştürücü ve transkripsiyon aktivatörü 3 (STAT3) sinyal yolunun aktivasyonunun anormal proliferasyona, anjiyogeneze ve gastrik mukozal hücrelerin malign transformasyonuna yol açabileceğini ve sonuçta malign tümörlerin ortaya çıkmasına ve gelişmesine neden olabileceğini bulmuştur; Yes associated protein 1'in (YAP1) mide kanseri hastalarının mide mukozasındaki pozitif oranı, normal mide mukozası, kronik atrofik gastrit ve intestinal metaplazi hastalarından önemli ölçüde daha yüksektir. Mide mukozasında aşırı ekspresyonu, mide kanserinin ilerlemesi, lenf nodu metastazı ve kötü prognozu ile yakından ilişkilidir; Anjiyogenez, kronik atrofik gastrit ve mide kanserinin prekanseröz lezyonlarının prognozunu etkileyen önemli bir faktördür. Buna dayanarak, bu çalışmada ilk olarak Huanglian Banxia ilacının aktif bileşenleri ile kronik atrofik gastrit patogenezinde interlökin-1 β (IL-1 β) ve interlökin-6'nın (IL-6) temel hedefleri arasındaki ilişkiyi araştırmak için moleküler yerleştirme kullanılmıştır, IL-6) 、YAP1、STAT3、JAK2、 Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ve epidermal büyüme faktörü reseptörünün (EGFR) bağlanma afinitesi; Daha sonra, hayvan deneyleri yoluyla bir sıçan kronik atrofik gastrit modeli oluşturulmuş ve Huanglian ve Banxia kaynatma kullanılarak müdahale tedavisi gerçekleştirilmiştir; Son olarak, kan ve mide mukozal dokusunda ilgili hedeflerin ekspresyonunu tespit ederek, ilacın kronik atrofik gastriti önleme ve tedavi etmedeki etki mekanizmasını keşfetmeyi ve sonraki araştırmalar için temel oluşturmayı amaçlıyoruz.

 

Huanglian ve Banxia, Banxia Xiexin Tang, Lianpu Yin ve Huanglian Wendan Tang'da kullanılan yaygın bir geleneksel Çin ilacı olarak çeşitli preparatlarda "hükümdar ve bakan" rolünü oynamaktadır. Huanglian, Ranunculaceae familyasına ait çok yıllık otsu bir bitkidir. Esas olarak alkaloidler, flavonoidler, lignanlar, asidik bileşenler vb. içerir. Isıyı temizleme, nemi kurutma, ateşi temizleme ve detoksifiye etme etkilerine sahiptir; Pinellia ternata, Araceae takımının Araceae ailesine aittir. Alkaloidler, organik asitler, steroller, amino asitler, uçucu yağlar ve inorganik elementler gibi çeşitli kimyasal bileşenler içerir. Nemi kurutma, balgamı çözme, bulantı ve kusmayı azaltma etkilerine sahiptir. Huanglian Pinellia ternata, aşırı tıbbi özellik endişesi olmaksızın sıcak ve soğuk bitkilerin bir kombinasyonudur. Acılığı azaltabilen, qi akışını düzenleyebilen ve rutubeti temizleyip ortadan kaldırabilen acı ve acı bitkilerin bir kombinasyonudur. Birlikte, bulantıyı durdurma, ısı ve balgamı temizleme, durgunluğu giderme, detoksifiye etme ve şişliği azaltma etkilerine sahiptir ve kronik atrofik gastritin etiyolojisi ve patogenezi ile uyumludur. Bu çalışmada, 8 Huanglian ve 5 Banxia dahil olmak üzere Huanglian ve Banxia'daki 13 ana aktif bileşen katı Lipinski kuralları ile taranmıştır. Moleküler yerleştirme yoluyla, berberin, metilkoptisine vb. tarafından temsil edilen ana aktif bileşenlerin, kronik atrofik gastritin temel hedefleri olan IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, VEGF, EGFR'ye bağlanabildiği ve bunların bir dereceye kadar kronik atrofik gastritin önlenmesi ve tedavisinde Huanglian ve Banxia'nın ana farmakolojik madde temelini temsil ettiği bulunmuştur.

Modern araştırmalar, kronik atrofik gastritin erken evresindeki ana patolojik değişiklik olan inflamasyonun, "kontrolsüz inflamasyon" etkisi altında hastalıklı gastrik mukozal dokunun malign dönüşümünü teşvik ettiğini ve kanserin erken anjiyogenezini hızlandırdığını bulmuştur. Klinik ve deneysel çalışmalar, JAK2/STAT3 gibi enflamatuar sinyal yollarının aktivasyonunun, pro-enflamatuar sitokinlerin (IL-6, IL-1 β, vb.) yukarı regülasyonunun ve anjiyogenez yollarının (VEGF, EGFR, vb.) aktivasyonunun kronik atrofik gastrit mide mukozasının evriminde önemli bir rol oynadığını doğrulamıştır. YAP1, Hippo sinyal yolağında anahtar bir transkripsiyonel ortak aktivatör olarak hücre büyümesini, çoğalmasını ve apoptozu düzenler. Normal şartlar altında YAP1 sitoplazmada fosforilasyon şeklinde bulunur ve organ ve doku rejenerasyonunun düzenlenmesine katılır. Kontrolsüz inflamasyon gibi yukarı yönlü anormal sinyallerin etkisi altında YAP1 defosforilasyona uğrar ve çekirdeğe girerek ilgili kanser genlerinin ekspresyonunu ve hücre proliferasyonunu teşvik eder ve kanserojen aktivitenin büyüklüğünü belirler. AKT1, mide kanserinin oluşumu, gelişimi, infiltrasyonu ve metastazında rol oynar. AKT1 ekspresyonuna müdahale, mide kanseri hücrelerinin çoğalmasını ve göçünü engelleyebilir. Bu nedenle, IL-1 β, IL-6, YAP1, STAT3, JAK2, AKT1, VEGF ve EGFR kronik atrofik gastrit patogenezinde önemli rol oynar ve maligniteye doğru ilerlemesini önlemek ve tedavi etmek için önemli hedeflerdir.

Bu deneyde, MNNG çözeltisi, sıcak tuz, etanol ve açlık ve tokluk bozuklukları gibi karmaşık koşulların uzun süreli uyarımı altında, model hayvanlarda mide asidi salgılanmasını engellemek, mideye içildikten sonra nitratın nitrite hızlı dönüşümünü teşvik etmek ve modellemeyi hızlandırmak için ranitidin (klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan seçici bir H2 reseptör antagonisti) içeren yem eklenmiştir. HE patolojik incelemesi sayesinde, bu yöntemin başarılı bir şekilde kronik atrofik gastrit modeli oluşturduğu bulunmuştur. Vitamin enzim ekstresi, esas olarak riboflavin, flavin mononükleotid, çeşitli vitaminler ve amino asitlerden oluşan kronik atrofik gastriti tedavi etmek için kullanılan yaygın bir Batı ilacıdır. Gastrik mukozal epitel ve glandüler epitelin rejenerasyonunu teşvik etme etkisine sahiptir ve çok bileşenli geleneksel Çin tıbbı ile güçlü karşılaştırmalı öneme sahiptir. Çeşitli göstergeler test edildikten sonra, enflamatuar sitokinler IL-6 ve IL-1 β'nın sıçanların kanında önemli ölçüde yükseldiği ve enflamatuar bir mikro çevre oluşturduğu bulunmuştur; p-JAK2 ve pSTAT3 seviyelerinde artışa neden olmak, JAK2/STAT3 sinyal yolunu aktive etmek, kontrolsüz enflamasyonu teşvik etmek, VEGF ve EGFR'nin aktivasyonuna yol açmak, kanserde erken anjiyogenezi hızlandırmak ve YAP1 defosforilasyonunu (p-YAP1) tetiklemek, AKT1'in aşırı ekspresyonuna yol açmak, gastrik mukozal doku morfolojisine zarar vermek ve kronik atrofik gastritin malign tümörlere dönüşmesine neden olmak. Huanglian Banxia ilacındaki çoklu aktif bileşenlerin müdahalesi ve tedavisinden sonra, serum inflamatuar sitokinleri IL-6 ve IL-1 β ekspresyonu önemli ölçüde inhibe edilmiş ve mide mukozal dokusunda JAK2/STAT3 sinyal yolunun temel göstergelerinin fosforilasyon seviyesi azalmıştır. Yolağın aktivasyonu inhibe edilmiş, enflamatuar mikroçevre iyileştirilmiş, dokudaki VEGF ve EGFR ekspresyonu azaltılmış ve tümör anjiyogenezi etkilenmiştir. YAP1 ve AKT1'in aşırı ekspresyonu, hasarlı doku morfolojisini onarmak, kronik atrofik gastritin malign dönüşümünü geciktirmek veya engellemek ve böylece kronik atrofik gastrit üzerinde terapötik bir etki göstermek için düzenlenmiştir. Bu süreçte, Huanglian Banxia'nın orta dozda kombinasyonu önemli avantajlara sahipti ve E vitamininden daha üstündü ve doz bağımlılığı bulunmadı. Bu nedenle, Huanglian ve Banxia'nın kronik atrofik gastriti önlemek ve tedavi etmek için temel ilaçlar olduğuna ve etki mekanizmalarının enflamatuar sinyal yollarını düzenlemek, tümör anjiyogenezini inhibe etmek ve diğer yollarla yakından ilişkili olduğuna inanıyoruz.