Kashiwagi Köklerinin Kimyasal Bileşenleri ve Protein Tirozin Fosfataz 1B İnhibisyon Aktivitesi Üzerine Çalışma
Dysoxylum densiflorum, Çin'in Yunnan Eyaleti, Xishuangbanna'ya özgüdür (Mengla, Jinghong). Islak tropikal mevsimsel vadilerin yağmur ormanlarında ve 520-800 m yükseklikteki nehir kıyısı yamaçlarında yetişir. Modern araştırmalar, Kashiwagi bal bitkisinin seskiterpenler, triterpenler, diterpenler ve limonoidler gibi bol miktarda kimyasal bileşen içerdiğini göstermiştir. Bazı bileşikler antibakteriyel, anti-tümör ve analjezik etkiler gibi iyi farmakolojik aktivitelere sahiptir. Protein tirozin fosfatazlar (PTP'ler), protein tirozinin defosforilasyonunu katalize eden bir grup enzimdir. Protein tirozin fosfataz 1B (PTP-1B), insülin reseptörlerini ve aşağı akış substrat proteinlerini defosforilasyon yoluyla aktive ederek insülin etkisinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Bu nedenle, PIP-1B insülin sinyal iletim yolunda önemli bir negatif düzenleyici proteindir ve PTP-1B inhibitörü anti diyabet ilaçları geliştirmek için önemli bir seçimdir. Araştırma ekibi ilk aşamada, Meliaceae familyasından çok damarlı Kashiwagi ağacındaki diterpenoid bileşenlerin PTP-1B üzerinde inhibitör etkiler sergilediğini, ancak bu aktivitenin aynı cinsten diğer bitkilerde bildirilmediğini tespit etti. Bu nedenle, Kashiwagi'nin aktif bileşenlerini daha fazla araştırmak için, bu deneyde, PTP-1B aktif bileşenlerinin keşfini engellemek için bir temel sağlamak amacıyla, Kashiwagi kök ekstraktının etil asetat ekstraksiyon bölgesini incelemek için nükleer manyetik rezonans spektroskopisi ile birlikte silika jel kolon kromatografisi, yarı preparatif kromatografi ve preparatif kromatografi kullanılmıştır.

 

Bu çalışmada, Kashiwagi kökünün etil asetat ekstresinden toplam 23 bileşen izole edilmiş ve PTP-1B inhibitör aktivitesi açısından taranmıştır. Buna dayanarak, yapı-aktivite ilişkisi ön araştırmaya tabi tutulmuştur. Bileşik 3, 16 ve 21'in tümü cleanane tipindeyken, bileşik 12 prenyluledemane tipindedir ve en iyi inhibitör etkiye sahiptir, bu da prenyluledemane tipi diterpenlerin cleanane tipi diterpenlerden daha güçlü inhibitör aktiviteye sahip olduğunu gösterir; Bileşik 3 ve 21'in her ikisi de E konfigürasyonundayken, bileşik 16 Z konfigürasyonundadır. Bileşik 16, Z tipi diterpenoid bileşiklerin daha güçlü inhibitör aktiviteye sahip olduğunu gösteren, bileşik 12'den sonra ikinci güçlü inhibitör aktivite sergiler; Bileşik 3 ve 16 yapılarında asetil grupları içerir ve iyi inhibitör aktivite sergiler. Asetil gruplarının inhibitör aktivite ile ilişkili olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Diterpenoidler, küçük moleküllü doğal PTP-1B inhibitörlerinin geliştirilmesinde iyi bir rol oynamıştır. Jaya zengin bir diterpenoid kaynağıdır ve bu cinsten anti diyabet aday ilaçlarının doğal kaynağını daha fazla araştırmaya değer.