Ge Hua Jie Cheng Tang'ın dalak eksikliği nemli ısı ülseratif kolitinin "inflamasyon kanser dönüşümünde" ilgili tümör baskılayıcı genlerin ekspresyonu üzerindeki etkisi
Ülseratif kolit (ÜK), kolonda meydana gelen, esas olarak kolon mukozasına zarar veren ve proksimal uçtan itibaren kademeli olarak tüm kolonu etkileyen inflamatuar bir hastalıktır. Enflamasyon uyarılmaya devam ederse, kolayca kolitle ilişkili kanserlerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Ülseratif kolitle ilişkili karsinogenez (UCAC), ülseratif kolitin ciddi komplikasyonlarından biridir ve "inflamasyon atipik hiperplazi kanseri" şeklinde evrimsel bir süreç geçirir. Tümör gelişimine yol açan iltihaplanma süreci, karmaşık biyolojik süreçleri içeren adım adım ilerleyen bir süreçtir. İnflamasyonun kansere dönüşümünün patogenezi için, bazı çalışmalar onkogenlerin aşırı aktivasyonu ve tümör baskılayıcı genlerin inaktivasyonu ile ilişkili olduğunu öne sürmektedir. Onkogenlerin ve tümör baskılayıcı genlerin ekspresyonundaki dengesizlik, tümör gelişiminin temel nedenidir.
Geleneksel Çin Tıbbı, ÜK ile ilişkili kanseri "kronik diyare" tanısı olarak kategorize eder. İnflamatuar kolorektal kanserin ana patogenezi dalak eksikliği ve nemli ısıdır. Ge Hua Jie Cheng Tang, su infiltrasyonunu teşvik etme, şaraptaki nemi ve ısıyı dağıtma, qi'yi düzenleme ve dalağı uyandırma ve dalak ve qi'yi güçlendirme ilkelerini birleştiren bir formüldür. Bu nedenle, bu çalışmada bir dalak eksikliği nemli ısı UC-UCAC fare modeli oluşturulmuş ve tedavi için Ge Hua Jie Cheng Tang ile müdahale edilmiştir. Fare kolon mukozasının ultrastrüktüründeki değişiklikler ve Ge Hua Jie Cheng Tang'ın dalak eksikliği nemli ısı UC-UCAC farelerinin kolon dokusundaki ilgili onkogenlerin ve tümör baskılayıcı genlerin ekspresyonu üzerindeki etkileri gözlemlenerek, UC-UCAC oluşumunu önlemek için teorik bir temel oluşturmak amacıyla dalak eksikliği nemli ısı UC-UCAC dönüşümünü geciktirmenin olası mekanizması araştırılmıştır.

UCAC, UC'nin sürekli ve tekrarlanan uyarımı altında kademeli olarak oluşur. Enflamasyonun tümörlere ilerleme süreci karmaşık biyolojik süreçleri içerir ve araştırmacılar vücuttaki onkogenlerin aşırı aktivasyonu ve tümör baskılayıcı genlerin inaktivasyonunun tümör oluşumunun temel nedenleri olduğuna inanmaktadır. Karsinogenez süreci, hücresel onkogenler ve tümör baskılayıcı genlerdeki değişiklikleri içerir. Proto onkogenler, hayvan genomlarında bulunan ve hücre çoğalması ile yakından ilişkili olan hücresel onkogenlerdir. Proto onkogenler aşırı eksprese edilirse, hücreler aşırı çoğalmaya bağlı olarak tümörler oluşturabilir; anti-kanser genleri olarak da bilinen tümör baskılayıcı genler, hücre çoğalmasının biyolojik sürecinde negatif düzenleyici faktörlerdir. Çalışmalar, kolorektal kanserle ilişkili onkogenlerin tipik temsilcilerinin c-jun, c-fos ve c-myc olduğunu, kolorektal kanserle ilişkili tümör baskılayıcı genlerin tipik temsilcilerinin ise p53 ve Rb genlerini içerdiğini göstermiştir. C-jun, c-fos ve myc, hücre çoğalmasını teşvik edebilen ve tümör oluşumunda önemli bir rol oynayan myc gen ailesine aittir. Hem c-fos hem de c-jun erken kurulan genlerdir ve aktive edilmiş c-fos ve c-jun, c-jun/c-fos dimer veya c-jun homodimer şeklinde AP-1 oluşturur. AP-1, ilgili onkogenlerin ifadesini indükler ve hücrelerin malign dönüşümünü destekler. p53 geni, hücre döngüsünü negatif yönde düzenleyerek hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını düzenleyen bir tümör baskılayıcı gendir. Silindiğinde veya mutasyona uğradığında, sınırsız hücre büyümesini teşvik ederek tümörlerin gelişmesine yol açabilir. Çalışmalar, p53 genindeki mutasyonların UC karsinogenezinde en kritik faktör olduğunu göstermiştir. Retinoblastoma geni 1 (RB1) insanlardan izole edilen ilk klonlanmış tümör baskılayıcı gendir. Önceki çalışmalar, RB1 geninin hücre döngüsü düzenlemesi ve apoptoz gibi biyolojik süreçlerde yer aldığını ve pRB kaynaklı apoptozun tümör baskılayıcı gen p53'ün aktivasyonu yoluyla sağlandığını göstermiştir. Hücre apoptozu sürecinde, pRB çift yönlü bir düzenleyici etkiye sahiptir. Bir yandan, hücreler karsinogenez geçirirse, pRB p53 yolu aracılığıyla apoptotik programı başlatarak malign hücrelerin apoptoza girmesine neden olur; Öte yandan, belirli faktörler aşırı eksprese edilirse veya pro apoptotik proteinler ifade edilirse, pRB normal hücre çoğalmasını teşvik etmek için bu proteinlerle etkileşime girer.

Kolit kanseri dönüşümünün tüm sürecinde, patogenezi dalak eksikliğine ve bağırsaklarda sağlıksız, nemli ısı birikimine bağlanabilir. Birçok araştırmacı, kolit kanseri dönüşümünün patogenezinin esas olarak dalak eksikliği ve nemli ısı olduğuna inanmaktadır. Li ve arkadaşları, dalak eksikliği ve nemli ısının inflamatuar kolorektal kanserin ana patogenezi olduğuna inanmaktadır. Fan ve arkadaşları, dalak ve mide zayıflığının kolon kanserinde prekanseröz lezyonların temel nedeni olduğuna inanmaktadır. Yan ve arkadaşları, bağırsakları bloke eden nemli ısının patogenezin ayırt edici özelliği olduğuna inanmaktadır. Wang ve arkadaşları, nemli ısı birikimi sendromunun kolorektal kanserin ana sendrom tipi olduğuna inanmaktadır. "Ge Hua Jie Jiu Tang" veya "Jie Cheng Tang" olarak da bilinen Ge Hua Jie Cheng Tang, Jin ve Yuan hanedanlıkları döneminde Li Dongyuan'ın "Dalak ve Mide Üzerine" adlı eserinden gelmektedir ve "aşırı içme ve yaralanma" için bilinir. Ge Hua Jie Cheng Tang'ın bileşimi, dozajı ve endikasyonları "Dalak ve Mide Teorisi" kitabında açıklanmıştır. Söylendiği gibi, "Yeşil deri üç parça, odun kokusu beş parça, portakal kabuğu, ginseng, Poria cocos ve Poria cocos'un her biri bir buçuk sent, Shenqu kızarmış sarı, Alisma, kurutulmuş zencefil ve Atractylodes macrocephala'nın her biri iki sent ve beyaz fasulye lor çekirdekleri, Ge Hua ve Sha Ren'in her biri beş senttir... Ama biraz terlerseniz, alkol hastalığından kurtulursunuz." Ge Hua Jie Cheng Tang alkol yaralanmalarını tedavi etmek için kullanılan temsili bir formüldür. Bazı araştırmacılar, zarar verici "alkol" hastalığının patogenezinin dalak ve mide zayıflığı ve nemli ısı durgunluğu olarak özetlenebileceğine inanmaktadır. Formüldeki tatlı, soğuk ve hoş kokulu Ge çiçeği, sarhoşluğu gidermek ve dalağı canlandırmak için iyi bir üründür. Aynı zamanda berrak ve hafiftir ve şarap rutubetinin yüzeyden salınmasını teşvik ederek onu şifalı bir bitki haline getirebilir. Han Hanedanlığı'nın "Tıbbi Formüller ve Açıklamalar Koleksiyonu "nda Ge Hua'nın kaydı şöyle der: "Bu el ve ayak Yangming ilacı da kullanılır. Aşırı içme, mide ve bağırsaklarda rutubet ve ısı toksinlerinin birikmesine yol açar. Ge Hua tek başına Yangming'e girerek kaslardan rutubet ve ısının salınmasına neden olur." Shenqu yağ birikimini ortadan kaldırır; Bai Kou ve Sha Ren kuru ve nemlidir, mideyi etkiler; Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Zexie ve Poria cocos dalağı güçlendirir ve nemi ortadan kaldırır, nem ve ısının idrar yoluyla geçmesine izin verir; Yeşil deri, turuncu kırmızı ve odun kokusu qi ve mide dolaşımını teşvik eder ve alkol ve yiyecek durgunluğunu teşvik eder. Qi aktığında tükürük dolaşımını teşvik eder ve tükürük aktığında nem alma ve durgunluğu giderme amacına ulaşmak için nemlendirir; Kurutulmuş zencefil sıcaktır ve su taşınması için faydalıdır; Ginseng qi'yi tonlandırır, toksinleri önler ve çok fazlasını dağıtır. Kısacası, Ge Hua Jie Cheng Tang suyu dağıtma, su akışını teşvik etme, dalağı canlandırmak için ortadaki qi'yi düzenleme ve sindirimi teşvik etmek için dalağı güçlendirme işlevlerine sahiptir. Su infiltrasyonunu teşvik etme, şaraptaki nemi ve ısıyı dağıtma, dalağı canlandırmak için qi'yi düzenleme ve dalak ve qi'yi güçlendirme yöntemlerini birleştiren bir formüldür. Ge Hua grubu, qi grubunu düzenleyen, dalak grubunu güçlendiren, su grubunu teşvik eden ve orta grubu ısıtan geleneksel Çin tıbbının titiz kombinasyonu sayesinde, dalak ve mideyi ısıtma, şarap birikimini ortadan kaldırma ve ısı ve nemi temizleme gücüne sahiptir. Kısacası, Ge Hua Jie Cheng Tang'ın patogenez teorisi kökte eksiklik ve hedefte fazlalık, karışık soğuk ve sıcak ve qi hareketinde dengesizlik kombinasyonunu içerir. Hem sindirimi hem de takviyeyi, ısıtmayı ve temizlemeyi ve qi'yi beslemeyi ve qi dolaşımını teşvik etmeyi birleştiren bir formüldür. Bu nedenle, bu çalışmada kolit kanseri dönüşümü sürecinde Ge Hua Jie Cheng Tang'ın mekanizmasını keşfetmek amacıyla dalak eksikliği nemli ısı tipi UCAC farelerine müdahale etmek için Ge Hua Jie Cheng Tang seçilmiştir.

Bu çalışmanın sonuçları, model grup farelerin kolon dokusundaki c-jun, c-fos ve c-myc proteinlerinin ekspresyon seviyelerinin boş gruba kıyasla önemli ölçüde arttığını, p53 ve RB1 proteinlerinin ekspresyon seviyelerinin ise boş gruba kıyasla önemli ölçüde azaldığını; c-jun, c-fos ve c-myc mRNA ekspresyon seviyelerinin önemli ölçüde arttığını, p53 ve RB1 mRNA ekspresyon seviyelerinin ise boş gruba kıyasla önemli ölçüde azaldığını göstermiştir; Çeşitli ilaç gruplarıyla tedaviden sonra, fare kolon dokusunda c-jun, c-fos ve c-myc proteinlerinin ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde azalırken, p53 ve RB1 proteinlerinin ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde artmıştır; c-jun, c-fos ve c-myc mRNA ekspresyonu önemli ölçüde azalırken, p53 ve RB1 mRNA ekspresyonu, özellikle Ge Hua Jie Cheng Tang'ın yüksek ve orta doz gruplarında ve mesalazin grubunda önemli ölçüde artmıştır. Ge Hua Jie Cheng Tang sadece model farelerin zihinsel durum, diyet, vücut ağırlığı ve aktivite gibi genel koşullarını iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda farelerin kolon mukozasını da iyileştirir. Ayrıca ilgili onkogenlerin ve tümör baskılayıcı genlerin ekspresyon seviyelerini etkileyebilir, hücre çoğalmasını ve apoptoz süreçlerini düzenleyebilir.