Schisandra chinensis Goji berry'nin radyasyon kaynaklı karaciğer hasarına karşı koruma mekanizmasını keşfetmek için ağ farmakolojisi ile birlikte GEO çip analizi
Radyasyona bağlı karaciğer hasarı (RILI), radyasyon tedavisi veya nükleer sızıntının neden olduğu, belirli bir miktarda radyasyona maruz kaldıktan sonra karaciğer fonksiyonlarında azalma, karaciğer enzimlerinde artış ve karaciğerde diğer hasarlarla sonuçlanan bir tür karaciğer hasarıdır. Işık mikroskobu altında, karaciğer dokusunun erken patolojik belirtileri esas olarak karaciğer lobüllerinin merkezi bölgesinde tıkanıklık, hepatosit ödemi ve enflamatuar reaksiyonları içerir. Geç aşamada, yavaş yavaş geri dönüşü olmayan karaciğer fibrozisi ve siroza dönüşür. Ana patogenez mikrovasküler ve bağ dokusu hasarını, aşırı serbest radikalleri, aşırı otoimmün yanıtı ve sitokin etkisini içerir.

Schisandra Chinensis Fructus (SCF), sıcak bir doğaya sahip olan ve iyi karaciğer koruma etkilerine sahip olduğu tespit edilen Schisandra chinensis'i ifade eder. Etki mekanizması esas olarak antioksidan ve anti-inflamatuar yöntemlerle gerçekleşir. Lycium barbarum (LF) nötr bir yapıya ve karaciğer ve böbrekleri beslediği gösterilen farmakolojik etkilere sahiptir. İkisinin kombinasyonu karaciğer hasarına karşı etkili bir şekilde koruma sağlayabilir. Bu makale, RILI'nin korunmasında Goji meyveleri ile birlikte Schisandra chinensis'in potansiyel aktif bileşenlerini, hedeflerini ve etki mekanizmalarını tahmin etmek için GEO çip analizi, ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisini kullanmakta ve daha derinlemesine araştırma ve klinik uygulamalar için referans sağlamaktadır.

Radyasyona bağlı karaciğer hasarı, kanser hastalarında radyasyon tedavisi veya nükleer sızıntı sürecinde karaciğerin belirli bir dozda radyasyona maruz kalması anlamına gelir. Erken belirtiler arasında karaciğerin merkezi lobüllerinde karaciğer hücrelerinin ödemi, periferik enflamatuar reaksiyonlar ve karaciğer fonksiyonunun etkilenmesi yer alır. Daha sonra, karaciğer fibrozisi veya sirozuna dönüşme eğilimi gösterir. Son yıllarda, geleneksel Çin tıbbının karaciğer hasarına karşı radyasyon koruması üzerine giderek artan miktarda araştırma yapılmaktadır. Geleneksel Çin tıbbı, güvenliği, oral uygulama için uygunluğu, hızlı emilimi ve düşük maliyeti nedeniyle büyük bir potansiyele sahiptir.
Schisandra chinensis mükemmel hepatoprotektif etkilere sahiptir. Araştırmalar, Schisandra'nın esas olarak uçucu terpenler, lignanlar, organik asitler ve anti-enflamatuar, antioksidan, bağışıklık arttırıcı ve madde metabolizmasını düzenleyici özelliklere sahip polisakkaritler dahil olmak üzere 200'den fazla kimyasal bileşen içerdiğini bulmuştur. Wang'ın araştırması, ham Schisandra chinensis'in enflamatuar faktörleri azaltarak, yağ birikimini azaltarak, CYP2E1 ekspresyonunu düşürerek ve karaciğer hasarına karşı korumak için Nrf2/ARE sinyal yollarını geliştirerek akut alkolik yağlı karaciğerin tedavisini ve önlenmesini geliştirdiğini buldu. Zhu'nun in vitro araştırması, Schisandra polisakkaritlerinin hidroksil radikallerini, 1,1-difenil-2-trinitrofenilhidrazini ve süperoksit iyonlarını etkili bir şekilde temizleyebildiğini; in vivo deneyler ise Schisandra polisakkaritlerinin CCL4 kaynaklı hepatosit veziküler dejenerasyon ve enflamatuar yanıtın neden olduğu karaciğer hasarını hafifletebildiğini bulmuştur. Yang'ın araştırması, Schisandra lignanlarının, esas olarak ERBB sinyal yolundaki EGFR ve LPCAT1 ile ilgili proteinlerin ekspresyonunu düzenleyerek, anti-enflamatuar ve antioksidan etkiler uygulayarak, asetaminofenin neden olduğu karaciğer hasarına karşı koruyucu bir etkiye sahip olduğunu bulmuştur. Chen ve arkadaşları, Schisandra chinensis lignanlarının serumdaki AST ve ALT aktivitesini azaltabildiğini, IL-6 ve IL1 β gibi enflamatuar faktörleri azaltabildiğini ve güçlü anti-enflamatuar etkiler sergilediğini, böylece karaciğer hasarına karşı koruma sağladığını bulmuştur. Chen ve arkadaşları Schisandra chinensis'ten elde edilen polisakkaritlerin Bcl-2/Bax oranını azaltabildiğini ve CASP3 aktivasyonunu azaltabildiğini, böylece karaciğer hücresi apoptozunu azalttığını bulmuşlardır.
Goji berry, özü besleyici, görüşü iyileştirici, karaciğer ve böbrekleri besleyici vb. etkilere sahiptir. Polisakkaritler, uçucu yağlar, alkaloidler, flavonoidler ve diğer bileşenler bakımından zengindir. Modern farmakolojik araştırmalar, bağışıklığı, antioksidanı, karaciğer korumasını iyileştirebileceğini ve retinayı koruyabileceğini göstermiştir. Tian'ın araştırması, Lycium barbarum polisakkaritlerinin protein tiyollerinin azalmasını ve SOD'un inaktivasyonunu önleyebileceğini ve gama radyasyonu tarafından üretilen serbest radikallerin neden olduğu fare karaciğer mitokondriyal hücrelerinin membran hasarı üzerinde iyi antioksidan etkilere sahip olduğunu buldu. Goji meyveleri ve schisandra kombinasyonu karaciğer korumasının etkinliğini artırır. Zhang'ın araştırması, Lycium barbarum polisakkaritlerinin radyasyon kaynaklı ince bağırsak hasarı üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu, oksidatif reaksiyonlarda bir azalma ve hücre apoptozunu inhibe etmek için Bcl-2 / Bax oranında bir artış sağladığını buldu. Gao ve arkadaşları, karaciğer hasarı olan sıçanlara goji berry polifenollerinin uygulanmasının oksidatif fonksiyonlarını artırabileceğini ve mekanizmanın Nrf2 ve aşağı akış proteinlerinin ekspresyonunu artırarak karaciğer hasarını azaltmada rol oynayabileceğini bulmuşlardır.
PPI ağ analizi yoluyla tanımlanan çekirdek proteinler arasında CASP3, EGFR ve ESR1 bulunmaktadır. Kaspazlar (CASP) hücre apoptozunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynar ve pro apoptotik sinyallere yanıt olarak kaskad reaksiyonları tetikler. CASP3, CASP'de önemli bir yönetici proteindir ve apoptoz herhangi bir hücrede meydana gelir. Fiziksel, kimyasal ve diğer moleküler mekanizmalar yoluyla hücre büyümesi ve ölümünün dinamik dengesini düzenleyebilir. Cao ve arkadaşları, Schisandrin B'nin Hacat hücrelerinde radyasyona bağlı apoptoz üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip olduğunu ve mekanizmasının CASP3, P53 ve P21 gibi apoptotik genlerin ekspresyonunu azaltarak koruyucu bir etki gösterdiğini bulmuştur. Duan'ın araştırması, goji berry suyunun ışınlanmış fareler üzerinde antioksidan etkilere sahip olduğunu ve CASP3 ve CASP6'nın ekspresyonunu azaltarak koruyucu bir etki gösterdiğini ortaya koymuştur. CASP3, Schisandra chinensis Goji meyvelerindeki aktif bileşenler aracılığıyla CASP3 proteinini düzenleyerek, böylece hücre apoptozunu inhibe ederek ve büyüme ile ölüm arasında dinamik bir denge sağlayarak radyasyona bağlı karaciğer hasarının apoptoz sürecinde yer almaktadır. Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR), epitel hücreleri, fibroblastlar ve glial hücrelerin yüzeyinde yaygın olarak dağılan epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinin bir üyesidir ve hücrelerin büyümesi, çoğalması ve farklılaşmasında önemli bir rol oynar. Li ve arkadaşları, Schisandrin A'nın EGFR'nin gen ekspresyonunu artırarak ve apoptoz genleri P53 ve P21'in ekspresyonunu azaltarak karaciğer hücresi apoptozunu inhibe edebileceğini ve karaciğer rezeksiyonu ameliyatından sonra karaciğer hücresi rejenerasyonunu teşvik edebileceğini bulmuşlardır. Zhang'ın araştırması, Lycium barbarum polisakkaritlerinin oksidatif stresin neden olduğu endotelyal fonksiyon hasarını iyileştirmek için EGFR ve fosforile protein seviyelerinin ekspresyonunu düzenleyebileceğini ve etki mekanizmasının PI3K Akt sinyal yolu üzerinden olabileceğini buldu. Schisandra chinensis goji berry'deki aktif bileşenler, EGFR üzerinde etkili olarak apoptozun neden olduğu hücre sayılarındaki dengesizliği düzenleyebilir ve vücudu normal fizyolojik seviyeye doğru yönlendirebilir. Östrojen reseptörü 1 (ER1) hücrenin çekirdeğinde bulunur ve hormon bağlanması, DNA bağlanması ve transkripsiyonel aktivasyon için önemli yapısal alanlardan oluşur. Zeng'in çalışması, goji meyvelerinin su özütünün PC12 hücrelerinde mRNA ifadesini düzenleyebildiğini, sadece ESR1'i yukarı doğru düzenlemekle kalmayıp aynı zamanda CASP3 ifadesini aşağı doğru düzenleyerek goji meyvesi hedefleri için belirli bir referans sağladığını buldu. Liu ve arkadaşları, ESR1'in NEDD4L/CD71 sinyal yolu aracılığıyla meme kanseri hücrelerinde iyonlaştırıcı radyasyon kaynaklı demir ölümünü engelleyebileceğini göstermiştir. ESR1 aşırı eksprese edildiğinde, meme kanseri hastalarının hayatta kalma oranını artırabilir. ESR1 devre dışı bırakıldıktan sonra, iyonlaştırıcı radyasyon aracılı demir ölümünü artırır. ESR1, RILI'yi korumak için potansiyel bir hedef olabilir.
Bu çalışma, Schisandra chinensis Goji berry'nin ağ farmakolojisi yoluyla RILI'yi koruma mekanizmasını tahmin etmiş ve ilacın anahtar protein hedefleri olan aktif bileşenlerin bir ağ diyagramını oluşturmuştur. Sonuçlar, quercetin, genistein ve deoxypurpurin'in düğüm derecesi değerlerinin nispeten yüksek olduğunu ve bu aktif bileşenlerin RILI'nin korunmasında önemli bir rol oynadığını göstermiştir. GO fonksiyon zenginleştirmesi ve 66 potansiyel protein hedefinin KEGG yol analizi yoluyla, Schisandra chinensis Wolfberry'nin aktif bileşenlerinin kimyasal karsinogenez reseptör aktivasyonu, lipid ve arteriyel ateroskleroz, PI3K-Akt, MAPK, apoptoz ve diğer sinyal yollarını düzenleyerek RILI'nin korunmasında rol oynayabileceği tahmin edilmektedir. Bu makale verileri bütünleştirmekte ve öngörmektedir. Sınırlı örneklem büyüklüğü nedeniyle, araştırmanın sürekli derinleşmesiyle, öngörücü analizin daha kapsamlı ve doğru sonuçlar getireceğine inanılmaktadır.
GEO çip analizi, ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisi kullanılarak Schisandra chinensis Goji berry üzerinde kapsamlı ve çok boyutlu bir çalışma yapılmış ve Schisandra chinensis Goji berry'nin radyasyon kaynaklı karaciğer hasarına karşı koruma mekanizması önceden tahmin edilmiştir. Aktif bileşen gen hedefi radyasyon karaciğer hasarı ağı tarafından öngörülen radyasyon karaciğer hasarına karşı koruma için schisandra chinensis wolfberry'nin etkili madde temeli, kimyasal karsinogenez reseptör aktivasyonunu, lipid ve arteriyel aterosklerozu düzenleyerek radyasyon karaciğer hasarını korumada rol oynayan quercetin, daidzein ve deoxysshikonin olabilir, PI3K-Akt, MAPK, apoptoz ve diğer sinyal yolaklarının temel hedefleri CASP3, EFGR, ESR1 üzerinde etkili olarak schisandra chinensis wolfberry'nin "çok bileşenli", "çok hedefli" ve "çok yolaklı" radyasyon karaciğer hasarını korumada rol oynadığını gösterir ve bu da daha sonra etki mekanizması ve klinik uygulama üzerine yapılacak araştırmalar için belirli bir referans temeli sağlayabilir.