HPLC parmak izi ve ağ farmakolojisine dayalı olarak Eucommia ulmoides'te kalite biyobelirteçlerinin tahmini ve analizi
Eucommia ulmoides Oliv, Eucommiaceae familyasına ve Eucommia cinsine ait bir bitki türüdür. Başlıca Shaanxi Eyaleti, Sichuan Eyaleti, Henan Eyaleti, Hunan Eyaleti, Hubei Eyaleti, Chongqing Şehri, Guizhou Eyaleti, Shandong Eyaleti, Gansu Eyaleti, Jiangsu Eyaleti ve Shanxi Eyaletinde üretilmektedir. Bunlar arasında, Hunan Eyaletindeki Cili, bol miktarda Eucommia kaynağı ile Eucommia ulmoides'in memleketidir. Eucommia ulmoides geleneksel olarak ağaç kabuğundan ilaç olarak kullanılır ve Çin'de iki bin yılı aşkın bir tıbbi kullanım geçmişine sahiptir. Tatlı bir tadı, sıcak bir doğası vardır ve karaciğer ve böbrekleri besleyici, kasları ve kemikleri güçlendirici ve hamileliği dengeleyici etkilere sahiptir. Eucommia ulmoides yaprakları 2015 yılında Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi'ne yeni dahil edilmiştir ve şu anda tıbbi ve yenilebilir ürünler için pilot bir çeşittir. Piyasadaki yaygın ürünler arasında Eucommia ulmoides çayı bulunmaktadır. Eucommia ulmoides erkek çiçekleri de Eucommia ulmoides üretim alanlarında yaygın olarak çay olarak kullanılır; Eucommia ulmoides baklaları genellikle sakız çıkarmak için hammadde olarak kullanılır.
Piyasadaki Eucommia ulmoides ürünlerinin kalitesi büyük ölçüde değişmektedir. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi'nin 2020 baskısında, Eucommia ulmoides kabuğu ve yapraklarının içerik tayini sadece terebentin glukozit ve klorojenik asit içeriğini kontrol etmektedir. Eucommia ulmoides'in kimyasal bileşimi karmaşıktır ve kalitesini sağlamak için makul Eucommia ulmoides kalite standartlarının geliştirilmesi acildir.
Akademisyen Liu Changxiao 2016 yılında geleneksel Çin tıbbı kalite belirteçleri (Q-markers) kavramını önermiş ve daha sonra uzmanlar kalite belirteçlerini "beş ilke" olarak özetleyerek geleneksel Çin tıbbının kalite kontrolü için bilimsel bir temel sağlamıştır. Ağ farmakolojisi, biyolojik sistemlerin ağ analizini vurgulamak ve geleneksel Çin tıbbı tıbbi bileşenlerinin fizikokimyasal ve biyolojik özelliklerini yansıtmak için istatistik ve karmaşık ağlar gibi matematiksel yöntemleri kullanan sistem biyolojisi teorisine dayanmaktadır. Geleneksel Çin tıbbının birden fazla bileşeni ile vücut arasındaki ağ etkileşimi ilişkisini moleküler düzeyde yorumlayarak geleneksel Çin tıbbının karmaşık etki biçimlerini keşfetmek için yeni bir bakış açısı sağlar; Parmak izi spektrumu şu anda farklı ürün gruplarındaki ortak bileşenleri keşfetmek için olgun bir yöntemdir.
Buna dayanarak, bu çalışmada Eucommia ulmoides'in (kabuk, yapraklar, meyve kabukları, erkek çiçekler) parmak izini oluşturmak için yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) kullanılmış ve ardından Eucommia ulmoides'in farklı bölümlerindeki potansiyel Q-belirteçlerini tahmin etmek için Eucommia ulmoides bileşenlerini, hedeflerini ve yolaklarını düzenlemek ve analiz etmek için ağ farmakolojisi yöntemleri kullanılmıştır. Bu nedenle, Eucommia ulmoides'in (kabuk, yapraklar, meyve kabukları, erkek çiçekler) kalite kontrolü ve etki mekanizması araştırmalarına referans sağlamak amacıyla Eucommia ulmoides (kabuk, yapraklar, meyve kabukları, erkek çiçekler) için bir kalite kontrol araştırma yöntemi oluşturulmuştur.

 

Geleneksel Çin tıbbı çok bileşenli, çok hedefli, bütünlüklü vb. özelliklere sahiptir. Kalite, klinik etkinliğini sağlamanın anahtarıdır, ancak kalite standartları ve kalite kontrol araştırmaları hala geleneksel Çin tıbbı endüstrisinin gelişimini kısıtlayan darboğaz problemleridir. Liu Changxiao tarafından önerilen Q-Marker konseptine dayanan bu çalışma, Eucommia ulmoides Oliv'in farklı kısımlarında bulunabilecek Q-Marker bileşiklerini taramak için ampirik sonuçlar ve literatür araştırması ile birleştirilmiştir. Taranan bileşiklerin ağ farmakolojisi analizi, bu sekiz bileşiğin SRC, HRAS, PIK3R1, CDK1, CASP3, CCNB1 vb. aracılığıyla azot metabolizması, kanser yolu, lipid ve ateroskleroz, kanser proteoglikanı, PI3K-Akt ve diğer hedefler üzerinde etkili olabileceğini göstermektedir. Yumurtalık steroid üretimi gibi kilit yolaklar rol oynamaktadır, Huo ve ark. Eucommia ulmoides yapraklarındaki toplam flavonoidlerin hiperlipidemik sıçanların serumundaki toplam kolesterol içeriğini önemli ölçüde azaltarak kan lipidlerini düşürme etkisi sağladığını bulmuştur; Benzer şekilde, bazı araştırmacılar Eucommia ulmoides yapraklarındaki polisakkaritlerin arterioskleroz indeksini, koroner kalp indeksini ve karaciğer dokusundaki toplam kolesterol ve trigliserit içeriğini önemli ölçüde azaltabildiğini ve böylece Eucommia ulmoides'in kan lipitlerini düzenlemedeki rolünü ortaya koyduğunu; Eucommia kabuğunun PI3K/Akt yolunu baskılayarak osteoartritin ilerlemesini engellediğini; Yuan ve ark. Eucommia ulmoides yapraklarından elde edilen toplam flavonoidlerin in vivo olarak güçlü anti-tümör etkilere sahip olduğunu bulmuştur ki bu da bu çalışmanın sonuçlarıyla tutarlıdır. Bu nedenle, seçilen aucubin, geniposide, klorojenik asit, geniposide, sitosterol diglucoside, rutin, puerarin ve quercetin, Eucommia ulmoides'in farklı kısımları için kalite belirteçleri olarak kullanılabilir.

Klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan geleneksel Çin tıbbi malzemelerinden biri olan Eucommia ulmoides kabuğu, Çin'de iki bin yıldan fazla bir geçmişe sahiptir ve yüksek tıbbi değere sahiptir. Eucommia ulmoides'in kimyasal bileşimi karmaşıktır ve farmakolojik etkileri kapsamlıdır. Farklı kısımlarının kimyasal bileşimi ve farmakolojik etkileri farklılıklar ve benzerlikler gösterir ve mevcut ilgili araştırmaların çoğu, bütünlüğünü keserek belirli bir kısımla sınırlıdır. Eucommia ulmoides'in kalite standardı araştırmasında bütünleyici bileşenlerin içeriğini belirlemek için yöntem eksikliği vardır. Bilimsel ve kapsamlı bir kalite kontrol yönteminin oluşturulması gerekmektedir. Bu çalışma, ağ farmakolojisi ve parmak izi analizi yoluyla Eucommia ulmoides'teki potansiyel Q işaretlerini tahmin ederek, Eucommia ulmoides kalite değerlendirme yöntemlerinin ve kalite izlenebilirlik sistemlerinin kapsamlı bir şekilde kurulması için güvenilir bir teorik temel sağlar. Ayrıca, Eucommia ulmoides içeren bileşik Q-belirteçleri için bir tarama yöntemi olarak da hizmet eder.