Ferulaldehit'in in vitro anti influenza etkisi üzerine çalışma
İnfluenza, influenza virüsünün neden olduğu, mevsimsel ve epidemik özellikler gösteren akut bir solunum yolu enfeksiyon hastalığıdır. İnfluenza virüsü Orthomyxoviridae ailesine aittir ve dört tipe ayrılır: tip A, tip B, tip C ve tip D. İnfluenzanın önlenmesi ve tedavisinde aşılar ve antiviral ilaçlar hala en etkili seçeneklerdir. İnsidans oranını ve mortaliteyi azaltma açısından aşılar, influenza pandemisini kontrol etmenin en ideal yolu olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, influenza aşıları yalnızca aşı suşu epidemik virüs suşu ile eşleştiğinde etkilidir. İnfluenza için en yaygın klinik tedavi ilaçları oseltamivir, zanamivir ve paramivir gibi NA inhibitörlerinin yanı sıra amantadin ve rimantadin gibi M2 proton kanal blokerleridir. Ne yazık ki, yeni ortaya çıkan bazı influenza A virüsü suşları doğal olarak ilaç mutasyon genleri taşımakta ve bu ilaçlara karşı dirence yol açmaktadır. Bu nedenle, yeni anti influenza ilaçlarının araştırılması aciliyet arz etmektedir. İnfluenza virüsü enfeksiyonu vücutta çeşitli bağışıklık tepkilerini tetikleyerek tümör nekroz faktörü - α (TNF - α), interlökin-1 (IL-1), interlökin-6 (IL-6) gibi düzenleyici sitokinlerin salınmasına neden olabilir. Aşırı bağışıklık yanıtı da hedef organlarda enflamatuar hasara yol açabilir ve hatta organ işlevini etkileyebilir. Bu nedenle, influenza virüsünün neden olduğu enflamatuar hasarı azaltmak da influenza tedavisinin önemli bir yönüdür.
Fenilpropanoidler, fenilpropanol, fenilpropanol, fenilpropanoid, kumarin, lignin vb. dahil olmak üzere doğal olarak oluşan bileşiklerin büyük bir sınıfıdır. Modern farmakolojik araştırmalar, bu bileşiklerin oksidatif stres hasarını azaltma, anti-tümör ve anti influenza virüsü etkilerine sahip olduğunu bulmuştur. Geleneksel Çin tıbbı preparatı Banlangen'in anti influenza etkisinin fenilpropanoid bileşenleriyle yakından ilişkili olduğuna dair araştırma kanıtları vardır. Fenilpropanoid sınıfından küçük moleküllü bir bileşik olan ferulaldehit (FDE) meyan kökü, sinir lipit otu ve papatya gibi bitkilerde yaygın olarak bulunur ve antioksidan ve antienflamatuar aktivitelere sahip olduğu bildirilmiştir. Hem Valeriana jatamansi Jones hem de Paeoniae Rubra Radix'ten FDE yapılarını izole ettik ve ilk kez önemli anti influenza virüs aktivitelerini keşfettik. Örümcek kokusu ve kırmızı şakayık, uzun bir tıbbi kullanım geçmişine sahip geleneksel Çin ilaçları olarak, grip tedavisinde de kaydedilmiştir. Bu nedenle, bunlardan etkili bileşiklerin taranması ve aktif bileşenlerinin etki mekanizmasının incelenmesi, kapsamlı gelişimleri ve kullanımları için büyük önem taşımaktadır. Bu nedenle, bu çalışma FDE'nin influenza virüsünün yaşam döngüsü üzerindeki etkisini ve influenza virüsü enfeksiyonunun neden olduğu enflamatuar yanıttaki rolünü araştırmayı amaçlamaktadır.

İki şifalı bitkiden, Örümcek Kokusu ve Kırmızı Şakayıktan, sırasıyla 0.02% ve 0.012% içerikli fenilpropanoid bileşikleri FDE izole ettik. Fenilpropanoid bileşikler Örümcek Kokusu ve Kırmızı Şakayık'ın ana bileşenleri olmamakla birlikte, bu iki bitkinin grip karşıtı uygulamasında önemli bir rol oynamaları muhtemeldir. Bu çalışma, FDE'nin önemli anti influenza virüs etkilerine sahip olduğunu bulmuştur. Yüksek FDE konsantrasyonları kırmızı kan hücrelerinin aglütinasyonunu etkileyebilir, bu da influenza virüsünün reseptör hücrelere bağlanmasına müdahale edebileceğini düşündürür, ancak etkisi düşük konsantrasyonlarda önemli değildir. Konak hücreye giren influenza virüsü, konak hücrenin çeşitli bileşenleri aracılığıyla transkripsiyon ve replikasyona uğrar. Virüs vRNP, viral RNA, alkalin polimeraz 1 (PB1), alkalin polimeraz 2 (PB2), asit polimeraz (PA) ve nükleoproteinden (NP) oluşan bir kompleks olan influenza virüsünün en temel replikasyon birimidir. VRNP çekirdeğe taşınır ve primer bağımlı yollarla viral mRNA'ya kopyalanır. Daha sonra mRNA translokasyona uğrar ve viral proteinlere sentezlenir. İlaç ilavesinin zamanlama deneyi sayesinde, FDE'nin viral NP proteini üretimini azaltabileceğini ve bunun da virüs replikasyon sürecine müdahale edebileceğini bulduk. Moleküler yerleştirme sonuçları, FDE'nin gerçekten de NP proteininin aktif bölgesine bağlanabildiğini ve NP'nin FDE'nin etkili bir hedefi olabileceğini gösterdi. Buna ek olarak, nöraminidaz aktivitesi inhibisyon deneyleri yoluyla FDE'nin NA aktivitesi üzerindeki etkisini keşfettik ve moleküler yerleştirme deneyleri de bu sonucu destekleyerek FDE'nin influenza virüsünün hücre dışı sürecini de inhibe edebileceğini düşündürmektedir. Buna ek olarak, influenza virüsünün kendisi ağır hastalık ve ölümün temel nedeni değildir. Virüsün neden olduğu akciğer dokusu hasarı veya daha şiddetli akut solunum sıkıntısı sendromu, influenza virüslerinin, özellikle de yüksek patojenik influenza virüslerinin yüksek patojenitesi ve ölümünün ana nedenidir. FDE'nin influenza virüsü ile enfekte makrofajlarda iN-OS ve COX-2 ekspresyonunu azaltabileceğini ve ayrıca virüsün neden olduğu makrofajlarda IP-10 ekspresyonunu inhibe edebileceğini bulduk, bu da FDE'nin daha fazla enflamatuar hücrenin toplanmasını ve toplanmasını etkileyebileceğini ve enflamatuar yanıtı azaltabileceğini düşündürmektedir. Yukarıdaki sonuçlar, FDE'nin anti influenza virüs aktivitesi için birden fazla hedefe sahip olabileceğini göstermektedir. Küçük moleküllü bileşiklerde birden fazla hedefin varlığı onları daha verimli ve ilaç direncine daha az eğilimli hale getirebilir, ancak aynı zamanda genellikle in vivo etkilerini daha karmaşık hale getirir ve hatta daha toksik yan etkilere sahip olabilir.

Özetle, bu çalışma örümcek kokusu ve kırmızı şakayıktaki fenilpropanoid FDE'nin in vitro anti influenza virüs aktivitesine sahip olduğunu bulmuştur. FDE'nin influenza virüsünün yaşam döngüsü üzerindeki etkisini araştırarak, anti influenza mekanizmasının esas olarak influenza virüsünün replikasyon ve salım sürecine müdahale ettiği ve influenza virüsü NP ve NA proteinlerinin etkisinin muhtemel hedefleri olduğu bulunmuştur. Aynı zamanda bileşik, influenza virüsünün neden olduğu inflamasyonla ilgili proteinlerin ve kemokinlerin ekspresyonunu da inhibe edebilir, böylece viral enfeksiyonun neden olduğu vücudun bağışıklık hasarını hafifletebilir.