Geleneksel Çin tıbbındaki monomerik aktif bileşenlerin kolorektal kanser karşıtı etkileri üzerine araştırma ilerlemesi
Kolorektal kanser (KRK), sindirim sisteminin yaygın bir kötü huylu tümörüdür ve ülke insanlarının yaşamını ve sağlığını ciddi şekilde tehdit etmektedir. Küresel Kanser Verileri İstatistikleri 2020'ye göre, kolorektal kanser insidans oranı, yıllık teşhis edilen tüm kötü huylu tümörlerin yaklaşık 10%'sini oluşturmakta ve 2020'de yaklaşık 940000 ölüme neden olmaktadır. Çin'de kolorektal kanser insidans oranı ve ölüm oranı sırasıyla 18.63% ve 20.09% olup dünyada ilk sırada yer almakta ve topluma ağır tıbbi ve ekonomik yükler getirmektedir. Aynı zamanda, sinsi başlangıç nedeniyle, kolorektal kanser hastalarının büyük çoğunluğu ilk tanı anında zaten orta ila geç evrelerdedir ve cerrahi rezeksiyon ve lokal ablasyon gibi radikal tedaviler için değerli fırsatları kaybetmektedir. Bu nedenle, etkili ve kapsamlı tedavi stratejilerinin geliştirilmesi ve oluşturulması dünya çapında akademisyenler için önemli bir araştırma konusu haline gelmiştir.
Günümüzde kolorektal kansere yönelik tedavi yöntemleri temel olarak hastaların semptomlarını önemli ölçüde hafifleten, hayatta kalma sürelerini uzatan ve yaşam kalitelerini iyileştiren cerrahi, radyoterapi, kemoterapi ve hedefe yönelik tedaviyi içermektedir. Bununla birlikte, kolorektal kanserin ilaç destekli tedavisinde, irinotekan hidroklorür, 5-florourasil, tigio, oksaliplatin, cetuximab gibi yaygın olarak kullanılan kemoterapi ilaçları, ciddi advers reaksiyonlar ve toksik yan etkilerle birlikte normal doku ve organlarda geri dönüşü olmayan hasara neden olmuştur. Örneğin, 5-florourasil kullanım sırasında ciddi gastrointestinal reaksiyonlara neden olabilir, bu da gastrointestinal mukozaya zarar verebilir ve ilgili semptomları şiddetlendirebilir. Ayrıca, cetuximab'a karşı direnç sorunu giderek klinik doktorlarının yüzleşmesi gereken ana sorunlardan biri haline gelmiştir. Bu nedenle, kolorektal kanser tedavisi için yüksek verimli ve düşük toksisiteli ilaçlar geliştirmek, kolorektal kanserin etkinliğini artırmak için önemli bir önlem olabilir.
Son yıllarda yapılan araştırmalar, kolorektal kanser patogenezinin STAT3, TGF - β, PI3K/Akt ve Wnt/β - catenin gibi çoklu kaskad sinyal yolaklarının yanı sıra bazı hedeflerin anormal susturulması veya aktivasyonunu içerdiğini ortaya koymuştur. Günümüzde kolorektal kanser tedavisinde kullanılan ilaçların çoğu yalnızca tek bir hedefi hedeflemektedir. Şu anda klinik uygulamada immün kontrol noktası inhibitörleri gibi tek bir hedefi hedefleyerek kolorektal kanseri etkili bir şekilde tedavi edebilen birkaç ilaç olduğu göz ardı edilemese de, normal koşullar altında tek bir sinyal yolunu veya biyolojik hedefi inhibe ederek kolorektal kanserin etkili tedavisini sağlamak hala zordur. Geleneksel Çin tıbbının aktif bileşenleri, birden fazla hedef, bağlantı ve etki yoluyla sinyal moleküllerinin kademeli reaksiyonunu düzenleyebilir ve kolorektal kanser hastalarında semptomları iyileştirmede, yaşam kalitesini artırmada ve lezyonları stabilize etmede önemli avantajlar gösterir. Aynı zamanda, kolorektal kanserin nüksetmesini etkili bir şekilde önleyip tedavi edebilir ve hedefe yönelik ilaçların etkinliğini artırabilirler. Örneğin, geleneksel Çin tıbbı ve ısı temizleme ve detoksifikasyon etkilerine sahip ilgili monomerlerinin, esas olarak STAT3 sinyal yolunun düzenlenmesiyle ilgili apoptozu indükleyici etkileri olduğu kanıtlanmıştır. Aynı zamanda, kolorektal kansere genellikle karsinogenezden önce çeşitli enflamatuar faktörlerin sürekli infiltrasyonunun eşlik ettiğini ve geleneksel Çin tıbbının monomer bileşenlerinin kanser öncesi enflamatuar yanıtı inhibe edebileceğini ve "enflamatuar kanser" dönüşüm sürecini engelleyebileceğini bulmak zor değildir. Bu aynı zamanda geleneksel Çin tıbbının avantajıdır ve geleneksel "hastalıktan önce önleme, hastalıktan önce önleme" fikrini yansıtır. Buna ek olarak, hastalar genellikle ameliyat ve kemoterapi sonrası nüks ve metastazı önlemek ve tümörlerle hayatta kalma sürelerini uzatmak için geleneksel Çin tıbbı alırlar. Kimyasal yapı açısından, şu anda kolorektal kanser araştırmaları için kullanılan geleneksel Çin tıbbı monomerleri temel olarak alkaloidler, flavonoidler, polisakkaritler, glikozitler, fenoller, antrakinonlar, esterler, terpenler vb. gibi çeşitli yapısal kategorileri içerir. Bu bileşenler kolorektal kanser tedavisi alanında bazı ilerlemeler kaydetmiş olsa da, tümör tedavisi hassas tedavi çağına girerken, geleneksel Çin tıbbı monomer bileşenlerinin değerlerini en üst düzeye çıkarmak için kolorektal kanser tedavisi çalışmasına etkili bir şekilde entegre edilmesi de temel araştırma alanında çözülmesi gereken acil bir sorundur. Bu nedenle, anti kolorektal kanser ilaçlarının kimyasal bileşiminden başlayarak, bu makale, geleneksel Çin tıbbı anti kolorektal kanser üzerine klinik araştırmalar için güvenilir referans sağlamak amacıyla, kolorektal kanser tedavisinde geleneksel Çin tıbbı monomer bileşenlerinin araştırma durumunu sistematik olarak özetlemektedir.

Son yıllarda, sağlıksız yaşam tarzı alışkanlıkları, beslenme yapısındaki değişiklikler ve diğer risk faktörlerinin birleşik etkileri nedeniyle kolorektal kanser insidansı ve mortalitesi her geçen yıl artmaktadır. "Sağlıklı Çin" stratejisinin önerilmesiyle birlikte, geleneksel Çin tıbbının kolorektal kanser tedavisindeki klinik etkinliği giderek kanıtlanmıştır. Bu nedenle, Çin'in sağlık sisteminin güvenlik sorunlarını ele almaya odaklanarak ve geleneksel Çin tıbbının orijinal teorisini derinleştirme bağlamında, kolorektal kanser gibi büyük malign tümörlerin geleneksel Çin tıbbı ile önlenmesi ve tedavisi üzerine araştırma yapmak için modern disiplinler arası entegrasyon yöntemlerini kullanmak gelecek için önemli bir yön olabilir. Geleneksel Çin tıbbının monomerik bileşenlerinin, kolorektal kanser karşıtı biyolojik etkilerin uygulanmasında önemli bir materyal temeli olduğu kanıtlanmıştır. Geleneksel Çin tıbbı araştırmalarının önemli bir hedefi olan "açık ve net bir şekilde açıklamak" genellikle geleneksel Çin tıbbının kimyasal bileşenlerinin karmaşıklığı ile sınırlıdır ve bu da giderek daha belirgin araştırma sınırlamaları ile sonuçlanmaktadır. Bu nedenle, bu makale geleneksel Çin tıbbından elde edilen doğal monomerlerin kolorektal kanser karşıtı etkilerini kimyasal yapı aktif maddeleri perspektifinden sistematik olarak özetlemekte ve kolorektal kanserin geleneksel Çin tıbbı monomerleri ile tedavisi üzerine klinik araştırmalara referans ve pratik destek sağlamak amacıyla her bir bileşenin kolorektal kanser karşıtı etkilerindeki farklılıkları kısaca karşılaştırmakta ve analiz etmektedir.
Kolorektal kanserin başlangıcı, birden fazla aşama ve adım içeren tekrarlanan kronik bir süreçtir ve bileşenlerin farklı yapıları veya özellikleri, farklı aşamalarda hedefe yönelik müdahaleler için kullanılabilir. İlaçların spesifik kimyasal yapısı, ilaç etkinliğinin uygulanmasında ana faktör olarak kabul edilir. Piridin, tropan ve organik aminler gibi alkaloid etken maddeler çoğunlukla karmaşık siklik yapılar içerir ve halka içindeki azot atomu farmakolojik etkilerinin anahtarı olarak kabul edilir. Son yıllarda, tümör immünoterapisi giderek kolorektal kanser için tedavi stratejileri üzerine yapılan araştırmaların odak noktası haline gelmiştir. Esas olarak hastanın kendi bağışıklık sistemini uyararak vücudun anti-tümör bağışıklık tepkileri üretmesini ve bağışıklık sisteminin yardımıyla tümör hücrelerini ortadan kaldırmasını teşvik eder. Araştırmalar, Dendrobium officinale polisakkaritleri ve Astragalus membranaceus polisakkaritleri gibi geleneksel Çin tıbbındaki polisakkaritlerin yanı sıra purpurin ve timol gibi fenolik bileşiklerin esas olarak vücudun bağışıklık tepkisini ve oksidatif stresi düzenleyerek anti kolorektal kanser etkileri gösterdiğini ve bileşenlerin çoğunun neredeyse hiçbir güvenlik sorunu olmadığını ortaya koymuştur. Bu nedenle, kolorektal kanserin önlenmesi, prognozu ve bakımında büyük fayda sağlayabilirler. Bununla birlikte, geleneksel Çin tıbbı saponinlerinin kolorektal kanser tedavisinde önemli terapötik etkileri olmasına rağmen, Polygonatum sibiricum ve Ophiopogon japonicus'tan elde edilen saponinler gibi bazıları kullanıldığında ciddi hemoliz ve karaciğer ve böbrek hasarına neden olabilir. Buna ek olarak, flavonoidler, antrakinonlar, esterler ve diğer bileşenler, kolorektal kanser hücrelerinde çoklu biyolojik fenotip değişikliklerine neden olarak kolorektal kanser karşıtı etkilerini gösterirler ve şu anda birleşik veya benzer bir kimyasal yapısal temel genel bakış yoktur. Bu nedenle, farklı kimyasal bileşimlere sahip ana çekirdek yapıları üzerinde daha hedefli araştırmalar yapmak, geleneksel Çin tıbbı monomer bileşenlerinin kolorektal kanser karşıtı etkilerini gelecekte kimyasal yapı perspektifinden yorumlamak için önemli bir yön olabilir.
Bilindiği üzere, kolorektal kanserin patogenezi karmaşıktır. Bu nedenle, kolorektal kanserin hastalık özelliklerinin ve geleneksel Çin tıbbının monomerik bileşenlerinin tamamlayıcı avantajları, klinik araştırmaların ilerlemesini daha da teşvik edebilir. Son yıllarda, geleneksel Çin tıbbı kimyası ve modern teknolojinin sürekli kombinasyonu ile, yeni iskelet yapılarına sahip sonsuz bir Çin tıbbı monomer akışı olmuştur. Bu, şüphesiz yeni Çin tıbbı ilaçlarının geliştirilmesi için zengin kimyasal yapı bilgisi sağlar ve aynı zamanda doğal öncü bileşiklerden oluşan geniş bir kütüphane oluşturur. Ana çekirdek yapı olarak geleneksel Çin tıbbından aktif bileşenleri kullanarak ve bilgisayar destekli moleküler tasarım gibi stratejileri kullanarak üstün özelliklere sahip ilaç öncü bileşikleri geliştirmek, gelecekteki araştırmalar için önemli bir yön olabilir. Bu nedenle, geleneksel Çin tıbbı bileşenlerinin geliştirilmesinde, Çin etnik Çin tıbbının güçlü yönleri tam olarak entegre edilmeli ve orijinal yeni doğal ilaçların geliştirilmesini teşvik etmek için geleneksel Çin tıbbının ayırt edici yeni kaynakları derinlemesine araştırılmalıdır.
Geleneksel Çin tıbbının monomerik bileşenleri kolorektal kanser tedavisinde önemli avantajlar göstermiş olsa da, bu kimyasal yapıların çoğunun ortak bir kusuru vardır; bu da suda çözünürlüğün zayıf olması ve klinik çeviri sürecini ciddi şekilde engellemesidir. Son yıllarda, nanoteknolojiye dayalı yeni ilaç dağıtım stratejileri, yukarıda belirtilen eksiklikleri sürekli olarak iyileştirmek için geleneksel Çin tıbbının aktif bileşenlerini güçlendirmeye devam etmiştir. Bununla birlikte, vücuda girdikten sonra oral nano formülasyonlar üzerinde pH değeri, bölge bileşimi ortamı ve taşıma süresinin potansiyel etkisi gibi ilaçların etkinliğini etkileyen çeşitli faktörleri derinlemesine düşünmek hala gereklidir (bkz. Tablo 3). Buna ek olarak, temel araştırmalarda etkinliği kanıtlanmış olan nano geleneksel Çin tıbbının klinik uygulamasında hala büyük bir belirsizlik vardır; bu da hücresel/hayvan modeli düzeyinde yapılan araştırmaların genellikle insan patolojik ve fizyolojik ortamını ve etki mekanizmasını tam olarak yansıtamamasına bağlanabilir. Genel olarak, geleneksel Çin tıbbının monomerik bileşenlerinin keşfedilmesi ve etki mekanizmalarının araştırılması, tedavi planlarını daha da optimize ederken geleneksel Çin tıbbının benzersiz anti-tümör etkilerinin bilimsel çağrışımını ortaya çıkarmaya yardımcı olabilir. Bu, kolorektal kanser tedavisinde geleneksel Çin tıbbı araştırmalarını güçlendirmek için önemli bir değere ve pratik öneme sahiptir.
Buna ek olarak, ilaçlarda yeni etken maddelerin keşfedilmesi sürecinde, ilaç tasarımı ve geliştirilmesi için "yeni kullanım için eski ilaçlar" bilimsel çağrışımının önemli rehberliği vurgulanmalıdır. Berberini örnek olarak ele alırsak, Akademisyen Jiang Jiandong liderliğindeki ekip ilk olarak 2004 yılında kan lipitlerini düzenlemede statinlerden tamamen farklı bir mekanizmaya sahip olduğunu keşfetti ve çok güvenilir bir güvenlik sergileyerek berberinin "eski ilacın yeni kullanımı" için ileriye dönük bir araştırma modeli açtı. Daha sonra, Profesör Fang Jingyuan'ın Çinli uzmanlardan oluşan ekibi, uluslararası üne sahip tıp dergisi The Lancet'te bir makale yazarak, yakın zamanda adenom teşhisi konan ve total adenom rezeksiyonu ameliyatı geçiren 891 hastaya dayanan çok merkezli randomize çift kör kontrollü bir çalışmada, berberinin kolorektal kanserin prekanseröz bir lezyonu olan rektal adenomların nüksetmesini etkili bir şekilde önleyebildiğini tespit ettiklerini belirtmiştir. Bu çalışma, berberinin kolorektal kanser tedavisindeki güvenilirliğini büyük ölçüde artırmakta ve bu orijinal doğal bileşenin yeni bir aday ilaç olarak potansiyelini tamamen doğrulamaktadır. Bu nedenle, gelecekteki araştırmalarda, "yeni kullanım için eski ilaç" bilimsel konseptine ve klinik ihtiyaçlar tarafından yönlendirilen ilaç geliştirme konseptine bağlı kalmak, geleneksel Çin tıbbı ürünlerinin ikincil gelişimini büyük ölçüde teşvik edecektir.
Geleneksel Çin tıbbı ve bileşik formülleri, klinik uygulamadaki ana ilaç formlarıdır ve aynı zamanda geleneksel Çin tıbbı teorisinin bütünsel görüşünün ve diyalektik tedavisinin özel bir düzenlemesidir. Bu nedenle, geleneksel Çin tıbbı ilaç etkinliği madde kümelerinin karmaşık ağ etkisi düzenleme mekanizmasının derinlemesine analizi, geleneksel Çin tıbbının uluslararası pazara entegre olması için kilit bir bağlantıdır. Bununla birlikte, şu anda geleneksel Çin tıbbındaki monomerik aktif bileşenlerin büyük çoğunluğu iyi anti kolorektal kanser etkileri göstermiştir, ancak araştırma odağı genellikle yeni sinyal yollarının veya hedeflerin keşfidir. Geleneksel Çin tıbbındaki monomerik bileşenler, geleneksel Çin tıbbı düşüncesini yansıtmadan ve geleneksel Çin tıbbının bilimsel çağrışımını tam olarak açıklayamadan sadece araç ilaçlar olarak kullanılmaktadır. Geleneksel Çin tıbbı bileşik etkinliğinin maddi temelinin incelenmesi, geleneksel Çin tıbbındaki modernizasyon araştırmalarının kilit odak noktasıdır. Bu nedenle, tek bir bileşenin mekanizması aydınlatılırken, geleneksel Çin tıbbının teorik arka planı altında geleneksel Çin tıbbı bileşenleri kümesi üzerine sistematik araştırmalar göz ardı edilmemelidir. Buna ek olarak, geleneksel Çin tıbbı bileşenlerinin kolorektal kanser karşıtı etkilerini daha fazla araştırmak için moleküler biyoloji ve farmakoloji kullanılırken, in vivo biyolojik moleküler ağın karmaşıklığına dikkat edilmeli, yalnızca yukarı ve aşağı yönlü faktörlerdeki değişikliklere odaklanılmalıdır; bu da kaçınılmaz olarak çok hedefli geleneksel Çin tıbbı bileşenleri bağlamında belirli sınırlamalara sahiptir. Bu nedenle, gelecekte, bireysel bileşenlerin araştırılmasına dayanarak, geleneksel Çin tıbbının etkinliğinin maddi temeli ve her bir bileşen arasındaki ilişki noktadan yüzeye derinlemesine analiz edilebilir, temel araştırma ve klinik uygulamanın derin bir entegrasyonu sağlanabilir ve kolorektal kanser tedavisinde geleneksel Çin tıbbı bileşenlerinin etkinliğini sağlamak için daha sağlam bir teorik temel sağlanabilir.