Meme kanseri dünyada kadınlar arasında en sık görülen kötü huylu tümörlerden biridir ve aynı zamanda kadınlar arasında kansere bağlı ölümlerin ana nedenidir. Meme kanseri riski yaş, genetik, üreme faktörleri ve obezite gibi birçok faktörle ilişkilidir. Günümüzde hormon tedavisi, cerrahi, kemoterapi ve radyoterapi meme kanserinin tedavisinde kullanılan ana stratejilerdir. Ancak, meme kanseri karmaşık ve oldukça heterojen bir hastalık olduğundan, çoklu ilaç direnci ve ciddi yan etkiler bu tedavi yöntemlerinin terapötik etkisini sınırlamaktadır. Bu nedenle, daha etkili ve daha güvenli anti meme kanseri ilaçlarının geliştirilmesine acil ihtiyaç vardır. Kanser tedavisinde, geleneksel Çin tıbbı ve doğal ürünler çok seviyeli, çok yollu, çok hedefli, yüksek verimlilik ve minimum yan etki avantajlarına sahiptir ve iyi anti-tümör etkiler gösterir. Geleneksel Çin tıbbı ve aktif bileşikleri, meme kanserine karşı kesin iyileştirici etki, küçük toksik ve yan etkiler, zengin hedefler ve çeşitli mekanizmalar özelliklerine sahiptir. Geleneksel Çin tıbbından elde edilen anti meme kanseri ilaçları, geliştirme ve uygulama için iyi beklentilere sahiptir.
Solanum nigrum L., Solanaceae familyasından Avrupa, Asya ve Amerika'da yaygın olarak bulunan tıbbi bir bitkidir. Longkui anti-kanser, anti-enflamatuar, antioksidan, antibakteriyel ve antiepileptik etkilere sahiptir. Ana biyoaktif bileşenleri arasında steroidal saponinler, alkaloidler, fenoller ve polisakkaritler bulunur. Modern araştırmalar, Solanum nigrum ve aktif bileşenlerinin (esas olarak steroidler, organik asitler, lignanlar ve diğerleri) karaciğer kanseri, rahim ağzı kanseri, pankreas kanseri, meme kanseri gibi farklı kanser türlerini tedavi etmek için kullanılabileceğini göstermektedir. Solanum nigrum metanol ekstresi, meme kanseri hücre hattı MDA-MB-468'in otofajisini ve apoptozunu indükleyebilir. Solanum nigrum su ekstresi ve etanol ekstresi, meme kanseri hücre hattı MCF-7'ye sitotoksisiteye sahiptir ve MCF-7 hücre hattının apoptozunu ve döngü durmasını indükler. Ayrıca, Solanum nigrum epigenetik modülasyon yoluyla meme kanseri karşıtı bir rol de oynayabilir. Diosgenin, Dioscorea bitkilerinden elde edilen ve iyi bir anti-tümör aktivitesine sahip olan bir tür doğal steroid saponindir. Araştırmalar, diosgenin'in Vav2 aktivitesini inhibe ederek MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinin göçünü engelleyebildiğini ve hücrelerin göç davranışını etkileyebildiğini göstererek diosgenin'in anti metastaz potansiyeline sahip olabileceğini ortaya koymaktadır. Yukarıdaki araştırmalar bazı ilerlemeler kaydetmiş olsa da, Solanum nigrum'un meme kanserine karşı maddi temeli, etki hedefleri ve ayrıntılı moleküler mekanizması tamamen açık değildir. Ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknik yöntemlerine dayanan bu çalışma, çok seviyeli ve çok açılı bir "ilaç hedef yolu hastalığı" ağ ilişkisi oluşturmuş ve bunu in vitro hücre deneylerini birleştirerek doğrulamıştır. Solanum nigrum'un etkili bileşeninin meme kanserinde MDA-MB-231 hücrelerinin çoğalmasını inhibe edebileceği ve hücre apoptozunu indükleyebileceği açıktı ve diosgenin'in moleküler etki mekanizmasını önceden araştırarak meme kanseri tedavisinde Solanum nigrum'un daha fazla araştırılması için bir referans sağladı.
Solanum nigrum geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Modern farmakoloji, Solanum nigrum'un çoğu anti-tümör alanında yoğunlaşan çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olduğunu bulmuştur. Çalışmalar, aktif bileşeni olan diosgenin'in çeşitli hücresel sinyal yollarını düzenleyerek anti-tümör etkiler gösterebileceğini ve hücre büyümesi, farklılaşma ve apoptoz gibi birçok önemli moleküler hedefle yakından ilişkili olduğunu göstermiştir.
TCMSP ağ farmakolojisi veri tabanının analizi yoluyla, bu çalışmada fraxinol, β - karoten, sitosterol, diosgenin, solanin, kolesterol ve kuersetin olmak üzere yedi etkili aktif bileşen taranmıştır. Kesişim, Solanum nigrum'un aktif bileşenlerinin ilgili hedeflerinin meme kanseri hastalığı hedef tanıtım hattı yazılımı VENNY 2.1 ile haritalanmasıyla elde edilmiştir. Aynı zamanda, PPI ağ analizi bu kesişim hedefleri arasında yakın ilişki olduğunu göstermiştir. Çalışmalar, kuersetin, Avustralya solanini ve sitosterolün tümör hücresi proliferasyonunu inhibe etme ve tümör hücresi apoptozunu indükleme gibi farmakolojik etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Diosgenin, meme kanseri MCF-7 hücrelerinin ve Skp2 hücrelerinin apoptozunu teşvik edebilir. Buradan, Solanum nigrum'un kuersetin, solanin, sitosterol ve dioscin gibi aktif bileşenlerinin anti-tümör etkiler gösterebileceği görülebilir.
Bileşik hedef ağı diyagramına göre, Solanum nigrum ve hastalık hedeflerinin kesişiminden sonra 110 hedef elde edilmiştir. Daha ileri taramalar, ERBB2, EGFR, KIT, SRC, ESR1, AKT1, MAPK1, PIK3CA, vb'nin Solanum nigrum'un meme kanseri tedavisinde etkili bileşenlerinin hedef proteinleri olduğunu buldu. Bunlar arasında resveratrol, diosgenin ve kuersetin AKT1 ve EGFR hedefleri üzerinde etkilidir ve AKT (serin/treonin kinaz) ve EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü) hücre proliferasyonu, göçü ve metabolizmasında önemli roller oynar. Bu nedenle, AKT ve EGFR'nin hedeflenmesi meme kanseri için çok cazip bir tedavi stratejisidir. Bu çalışmanın sonuçları, AKT1 ve EGFR ve diğer hedeflerin meme kanseri gelişiminde önemli bir rol oynadığını ve Solanum nigrum'un meme kanseri tedavisinde potansiyel hedefler olabileceğini göstermektedir. GO zenginleştirme analizi, Solanum nigrum'un meme kanserine karşı hedef genlerinin, kinaz aktivitesinin pozitif düzenlenmesi, bağlayıcı protein serin / treonin kinaz aktivitesi, MAPK kaskadının pozitif düzenlenmesi, PI3K sinyalinin pozitif düzenlenmesi, ATP bağlanması gibi biyolojik süreçleri içerdiğini göstermektedir. Bu kilit süreçler Solanum nigrum'un meme kanseri tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır. KEGG sonuçları, kanser yolu, PI3K/Akt sinyal yolu, EGFR tirozin kinaz inhibitörü direnç sinyal yolu, ErbB sinyal yolu, MAPK sinyal yolu, Ras sinyal yolu, Rap1 sinyal yolu vb. dahil olmak üzere toplam 137 sinyal yolunun zenginleştirildiğini göstermiştir.
Solanum nigrum'un temel aktif bileşenleri ve hedef proteinleri arasındaki yakınlığı araştırmak için moleküler yerleştirme teknolojisi kullanılmıştır. Sonuçlar, kuersetin, sitosterol ve diosgenin gibi aktif bileşenlerin hedef AKT1, EGFR, ESR1, SRC ve MAPK ile iyi bağlanma aktivitesine sahip olduğunu göstermiştir; bu da Solanum nigrum, sitosterol ve kuersetinin ana aktif bileşenlerinin meme kanseri tedavisindeki ana mekanizmasının yukarıdaki aktif bileşenler ve hedeflerle yakından ilişkili olabileceğini yansıtmaktadır. Solanum nigrum, birden fazla hedef ve birden fazla sinyal yolu aracılığıyla meme kanseri üzerinde belirli bir terapötik etkiye sahip olabilir.
Moleküler yerleştirme araştırmasının sonuçlarına dayanarak, Solanum nigrum'un ana aktif bileşeni olan Diosgenin, anti-tümör deneyleri için seçildi ve Diosgenin'in öngörülen hedefleri EGFR ve AKT1 üzerindeki düzenleyici etkisi doğrulandı. Diosgenin'in meme kanserine karşı potansiyel mekanizmasını araştırmak. Deneysel sonuçlar, diosgenin'in MDA-MB-231 hücrelerinin proliferasyonunu inhibe edebileceğini ve MDA-MB-231 hücrelerinin apoptozunu indükleyebileceğini göstermiştir. Dioscin, hücrelerde EGFR proteininin ekspresyonunu azaltabilir ve AKT1 proteininin ekspresyonunu artırabilir. Dioscin'in AKT'nin fosforilasyon seviyesini düşürebileceğini ve aynı zamanda pro apoptotik protein Bax'ın ekspresyonunu yukarı ve anti apoptotik protein Bcl-2'nin ekspresyonunu aşağı düzenleyebileceğini belirtmek gerekir.
Özetle, bu çalışma Solanum nigrum'un ana aktif bileşenlerini analiz etmek ve taramak için ağ farmakolojisi veri platformunu uygulamış ve Solanum nigrum'un meme kanseri tedavisinde çok bileşenli, çok hedefli, çok yollu mekanizmasını analiz etmiş ve in vitro deneysel doğrulama gerçekleştirmiştir. Sonuçlar, Solanum nigrum'un meme kanseri tedavisinde rol oynamak için AKT1, EGFR ve diğer hedefler üzerinde etkili olabileceğini göstererek, meme kanseri tedavisinde Solanum nigrum'un ilgili mekanizması ve Solanum nigrum'un sonraki klinik uygulama araştırmaları hakkında daha derinlemesine araştırma için fikir ve temel sağlamıştır.
Turkish 
English 
Danish 
German 
Hungarian 
French 
Russian 
Spanish