Otofajiyi düzenleyerek aterosklerozu iyileştiren doğal ürünlerin araştırma ilerlemesi
Kardiyovasküler hastalıklar (KVH), inme, kalp yetmezliği, aritmi, miyokard enfarktüsü, kardiyak hipertrofi, hipertansiyon ve anjina pektoris dahil olmak üzere bir tür kalp ve damar hastalığıdır ve Çin'de başlıca ölüm nedeni haline gelmiştir. Ateroskleroz (AS) karmaşık bir vasküler enflamatuar hastalıktır. Temel patolojik özelliği, sarı aterosklerotik plakların arterlerin intimasında birikerek damar duvarlarının kademeli olarak kalınlaşmasına, damar lümenlerinin daralmasına ve elastikiyetin azalmasına yol açmasıdır. AS oluşumu hipertansiyon, dislipidemi, diyabet, obezite ve metabolik sendromdaki endotel disfonksiyonu ile yakından ilişkilidir. Yaşlanma, sigara kullanımı, günlük diyet ve yaşam tarzı aterosklerozun oluşumunu ve ortaya çıkışını etkileyen önemli faktörlerdir.

Son 40 yılda, kardiyovasküler hastalık ilaçlarının yaklaşık 50%'si doğal ürünlere dayanmaktadır. Geleneksel Çin tıbbı da Shexiang Baoxin Hapı, Xuezhikang Kapsülü, Tongxinluo Kapsülü ve diğer geleneksel Çin patentli ilaçlar ve basit preparat preparatları gibi kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde önemli bir rol oynamıştır. Birçok çalışma, hücresel enerji dengesini ve hayatta kalmayı sürdürmek için önemli bir mekanizma olan otofajinin kardiyovasküler sağlığın iyileştirilmesinde çok önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Miyokard enfarktüsü ve kalp yetmezliği gibi kalp hastalıklarının ortaya çıkması, miyokardiyal hücrelerde otofajinin işlevsizliği ile ilgilidir. Kardiyovasküler hastalıkların iyileştirilmesi sürecinde, doğal ürünler genellikle otofaji fonksiyonunun düzenlenmesini içerir. Bu makalede, son yıllarda otofaji fonksiyonunu düzenleyerek AS'yi iyileştiren doğal ürünler kısaca gözden geçirilecektir.

Kardiyovasküler hastalıkların neden olduğu yüksek ölüm oranı karşısında, AS'yi daha etkili bir şekilde tedavi edebilecek ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi çok önemlidir. Ökaryotik hücrelerin temel bir fizyolojik düzenleyici mekanizması olan otofajinin birçok hastalıkta rol oynadığı kanıtlanmış ve otofajiyi hedef alarak geliştirilen ilaçlar da yavaş yavaş klinik tedaviye girmiştir. Otofaji, AS'nin gelişiminde birden fazla yolak aracılığıyla yer almaktadır (bkz. Şekil 1). Yukarıda bahsedilen üç hücre tipine ek olarak, çalışmalar monositler, fibroblastlar ve dendritik hücrelerdeki otofajinin de AS gelişimini etkileyebileceğini göstermiştir. Ancak, bu hücrelerle ilgili az sayıda araştırma raporu bulunmaktadır. Karmaşık oluşum mekanizmalarına sahip bir hastalık olarak, otofajinin AS üzerindeki etkisini daha geniş bir ölçekte araştırmak önemlidir. Çoğu çalışma hücresel otofajiyi aktive etmenin AS'yi iyileştirebileceğini göstermiş olsa da, otofajinin aşırı aktivasyonu hücresel yaşlanmaya ve apoptoza yol açarak AS'nin gelişimini daha da kötüleştirebilir. Bu nedenle, otofajinin AS'deki rolünü daha objektif ve kapsamlı bir şekilde araştırmalıyız.

Doğal ürünler önemli bir ilaç kaynağıdır ve kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar, nörolojik hastalıklar, diyabet ve diğer hastalıklarda yeri doldurulamaz bir rol oynamaktadır. Kimyasal sentetik ilaçlarla karşılaştırıldığında, doğal ürünler uzun süreli kullanımda daha düşük yan etkilere sahip olma eğilimindedir. Şimdiye kadar, RSV, hidroksisafron sarı pigment A ve BBR gibi birçok doğal ürün, ilgili hastalıklar için klinik deneylerden geçmektedir. Şu anda, otofajiyi düzenleyerek AS'yi iyileştiren doğal ürünler üzerine yapılan daha fazla araştırma, deneysel ortamlardan farklı olarak insanlarda genellikle daha karmaşık metabolik düzenleme süreçleriyle karşılaşan hücre veya hayvan modellerine dayanmaktadır. Doğal ürünlerin klinik etkinliği ve potansiyel toksik yan etkileri hala daha fazla araştırmaya ihtiyaç duymaktadır. Buna ek olarak, önceki çalışmalar hücresel otofaji seviyelerinin doğal ürünler tarafından düzenlenmesinin mevcut ilaçların toksik yan etkilerini hafifletebileceğini göstermiştir. Bu nedenle, AS tedavisi için doğal ürünler ve mevcut ilaçların kombinasyonunun terapötik etki üzerinde olumlu bir etkiye sahip olup olmayacağı da gelecekteki araştırmalar için umut verici bir yöndür.

Özetle, AS'de otofajinin düzenleyici mekanizmasının anlaşılması ve AS'nin oluşumu ve tedavisi sırasında doğal ürünlerin otofaji üzerindeki etkisinin açıklığa kavuşturulması, AS tedavisine yönelik ilaçların gelecekteki araştırmaları ve geliştirilmesi için büyük pratik öneme sahiptir.