Исследование защитного действия активных ингредиентов из ростков и листьев ягод годжи на острое алкогольное поражение печени
Китай - большая страна по заболеванию печени. Благодаря широкому применению вакцины против гепатита В для новорожденных, вирусные заболевания печени с каждым годом уменьшаются, но с изменением образа жизни людей невирусные заболевания печени с каждым годом увеличиваются. Невирусные заболевания печени в основном включают алкогольную болезнь печени (АБП), алкогольную жировую болезнь печени, неалкогольную жировую болезнь печени, неалкогольную болезнь печени, лекарственно-индуцированную болезнь печени, цирроз и рак печени, которые серьезно влияют на здоровье человека. АЛД является основным представителем невирусных заболеваний печени и важным провокатором других заболеваний печени. Уровень заболеваемости растет из года в год и имеет тенденцию к помолодению. Ранние стадии АЛД - это поражения печени, вызванные длительным употреблением алкоголя, а их патогенез сложен и малоизучен. В настоящее время не хватает эффективных препаратов для лечения АЛД, и существует острая необходимость в разработке новых терапевтических средств.

В "Сборнике лекарственных средств" говорится, что "собирание листьев ягод годжи весной известно как трава небесной сущности". Tianjingcao обладает эффектами питания печени, улучшения зрения, тонизирования дефицита и питания эссенции. Ягода годжи - это традиционное китайское лекарство, которое обладает эффектом защиты печени и улучшения зрения. За прошедшие годы было проведено множество исследований плодов ягод годжи, но существует относительно мало сообщений об использовании активных ингредиентов из листьев ягод годжи для лечения ALD. В данной работе ростки и листья годжи используются в качестве сырья для выделения и очистки активных ингредиентов из ростков и листьев годжи (AILBL). Исследование показало, что активные ингредиенты в основном содержат группу антиоксидантных веществ, в основном состоящих из флавоноидов. Патогенез АЛД сложен. Современные патогенетические исследования показали, что теория "второго удара" относится к окислительному стрессу и воспалительной реакции, среди которых окислительный стресс является ключевым фактором возникновения и развития АЛД. Поэтому эффективные ингредиенты листьев ягод годжи, содержащие антиоксидантные активные вещества, являются природными лекарственными ресурсами для разработки клинического лечения АЛД. Цель данного исследования - изучить защитные эффекты и возможные антиоксидантные механизмы активных ингредиентов из ростков и листьев ягод годжи на острое алкогольное повреждение печени у мышей, обеспечив теоретическую основу для разработки функциональных пищевых добавок или продуктов здоровья со способностью предотвращать и лечить алкогольное повреждение печени в будущем.

Для определения антиоксидантной активности AILBL использовались методы ABTS и DPPH. Затем 48 самцов мышей ICR были случайным образом разделены на шесть групп: группа нормального контроля, группа алкогольной модели, группа положительного лекарственного контроля, группа силимарина (200 мг/кг, и.г.) и группы AILBL с низкой, средней и высокой дозой (30, 100, 300 мг/кг). Их вводили перорально один раз в день в течение одной недели. После последнего введения в течение 12 часов создавали модель острого алкогольного поражения печени на мышах путем введения 6 г/кг алкоголя с интервалом в 12 часов в общей сложности 3 раза. Определяли и анализировали уровни аланиновой аминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови мышей, а также малондиальдегида (МДА) и восстановленного глутатиона (GSH) в ткани печени. С помощью гематоксилин-эозина (H&E) и иммуногистохимического окрашивания наблюдали за патологическими изменениями и белками, связанными с окислительным стрессом, в тканях печени.

Ягода годжи - одно из классических традиционных китайских лекарств, часто встречающееся в "Книге песен", "Шэньнун бэнькао цзин" и лекарственных теориях. Исследования показали, что ягоды годжи обладают различными фармакологическими эффектами, такими как увлажнение легких, питание ци, защита печени и улучшение зрения. Народные исследования больше сосредоточены на ягодах годжи, в то время как на ростках и листьях годжи исследований относительно меньше. Ягоды годжи богаты антиоксидантами, такими как полисахариды и флавоноиды, которые могут улучшить способность организма к обучению и запоминанию, противостоять усталости и повышать иммунитет. Они также могут эффективно уничтожать свободные радикалы, повышать активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов, защищать такие органы, как печень и почки, и обеспечивать физиологическую и биохимическую защиту организма. По сравнению с ягодами годжи, наши исследования показали, что содержание флавоноидов в листьях ягод годжи выше, и они обладают значительной способностью сжигать свободные радикалы in vitro, что оказывает хорошее профилактическое и терапевтическое действие на экспериментальных животных моделях ALD. В будущем их можно будет использовать в качестве лекарств или медицинских препаратов для профилактики и лечения ALD.
Алкоголь - это маломолекулярное органическое соединение с высокой проницаемостью, которое легко поглощается клетками и индуцирует выработку большого количества свободных радикалов, вызывающих окислительный стресс, повреждающий клетки. Печень является основным органом метаболизма алкоголя и важным органом-мишенью для алкоголь-индуцированного повреждения. Алкоголь и его метаболит ацетальдегид оказывают токсическое воздействие на печень. Алкоголь может повышать уровень генов, связанных с синтезом липидов, и снижать уровень генов, связанных с окислением жирных кислот, ускоряя синтез жирных кислот. Однако такие липиды, как триглицериды и свободные жирные кислоты, не могут быть своевременно метаболизированы, что приводит к их отложению в печени; Ацетальдегид может способствовать активации звездчатых клеток, влиять на производство АТФ митохондриями, нарушать нормальный синтез и секрецию белков, что приводит к препятствию выделения жира и белков, вызывает отложение внеклеточного матрикса в печени, приводит к жировому поражению, некрозу и фиброзу клеток печени, а в дальнейшем развивается в более тяжелый гепатит, цирроз и рак печени. Во-вторых, алкоголь метаболизируется по различным путям с образованием большого количества продуктов окислительного стресса, таких как OH-, O2-, H2O2 и других свободных радикалов, которые нарушают окислительно-восстановительный баланс в клетках печени, способствуют развитию реакции окислительного стресса, нарушают нормальную функцию митохондрий, истощают запасы глутатиона в митохондриях, снижают способность клеток печени к самостоятельной антиоксидантной защите, приводят к постоянному накоплению перекисей в клетках печени, усугубляя ее повреждения. Окислительный стресс является важным фактором в патогенезе АЛД.

Около 20% людей испытывают повреждение печени после чрезмерного или длительного употребления алкоголя, а чрезмерное производство реактивных видов кислорода и нарушение липидного обмена в процессе метаболизма алкоголя являются важными факторами, вызывающими повреждение клеток и апоптоз. Когда клетки печени и митохондрии подвергаются атаке реактивных видов кислорода, количество восстанавливающих макромолекул, таких как GSH, в клетках быстро снижается, ДНК разрушается, митохондрии и клеточные мембраны повреждаются, а АЛТ и АСТ высвобождаются в кровь. Поэтому уровень АЛТ и АСТ в сыворотке крови обычно используется для оценки повреждения печени и ее функции. В данном эксперименте была создана модель острого алкогольного повреждения печени путем трех последовательных приемов алкоголя. Исследование показало, что уровень АЛТ и АСТ в сыворотке крови мышей модельной группы, получавших только алкоголь, превышал нормальный уровень, в то время как уровень АЛТ и АСТ в сыворотке крови мышей, получавших положительный препарат и различные концентрации AILBL для профилактики и лечения, значительно снизился. Патологическая морфология тканей печени мышей в группе лечения значительно улучшилась, а экспрессия ключевого белка окислительного стресса CYP2E1 снизилась, что свидетельствует о хорошем защитном эффекте AILBL в отношении острого алкогольного повреждения печени.

AILBL богат различными антиоксидантными веществами, такими как флавоноиды, которые являются важной материальной основой для его антиоксидантных свойств и защиты от клеточного окислительного повреждения. Исследование показало, что AILBL может значительно снижать уровень МДА, способствовать регенерации GSH, повышать способность печени к вымыванию свободных радикалов у мышей с острым алкогольным поражением печени, тем самым уменьшая "вторичный удар" повреждения печени, вызванный накоплением продуктов перекисного окисления в организме, и обладает значительными защитными функциями печени. В то же время AILBL значительно снижал индуцированное этанолом накопление ROS in vitro за счет ингибирования экспрессии CYP2E1.

Таким образом, наша лаборатория обнаружила, что AILBL может очищать клетки печени от МДА, повышать уровень GSH, ингибировать экспрессию CYP2E1 в клетках печени и улучшать индуцированный алкоголем окислительный стресс, перекисное окисление липидов и воспаление в клетках печени путем извлечения эффективных ингредиентов из ростков и листьев годжи и изучения их защитных эффектов против острого алкогольного повреждения печени. Это исследование позволит сделать активные ингредиенты листьев ягод годжи эффективными препаратами или добавками для профилактики и лечения заболеваний печени, таких как ALD, и внести новый вклад в модернизацию исследований традиционной китайской медицины в Китае.