Успехи исследований тетрациклических тритерпеноидов при неврологических заболеваниях
Тетрациклические тритерпеноиды - важный класс вторичных метаболитов с различной биологической активностью в растительном царстве, в основном существующий в природе в свободной форме или в виде гликозидов. Нервная система является основной регулирующей системой в организме, и ее повреждение необратимо. В связи со старением населения планеты ущерб, наносимый здоровью человека неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, инсульт, эпилепсия и другие неврологические заболевания, растет, а уровень заболеваемости становится все выше и моложе. Вирусные атаки и другие заболевания также приводят к неврологическим повреждениям. Натуральные лекарственные средства обладают минимальными побочными реакциями и значительными эффектами, а их исследования и разработки в области неврологических заболеваний привлекают широкое внимание ученых как на национальном, так и на международном уровне. Однако в настоящее время существует мало полных отчетов о тетрациклических тритерпеноидах с нейронной активностью. В данной статье представлен обзор тетрациклических тритерпеноидов с нейронной активностью за последние пять лет, включая структурные типы, растительные источники, нейрофармакологическую активность и взаимосвязь "структура-активность", что обеспечивает научную основу и справочную информацию для разработки лекарств от неврологических заболеваний.

Тетрациклические тритерпеноиды широко распространены и имеют богатые запасы в природе. В последние годы литература о фармакологических механизмах применения тетрациклических тритерпеноидов при неврологических заболеваниях растет год от года, особенно при БА, когнитивных нарушениях, ишемическом повреждении головного мозга и депрессии, где они оказывают значительное фармакологическое действие. Тетрациклические тритерпеноиды могут лечить неврологические заболевания через различные механизмы, такие как снижение уровня оксида, антагонизация митохондриального апоптоза, противовоспалительное действие, антагонизация NMDA-рецепторов, регулирование уровня нейротрансмиттеров, стимулирование сигнального пути BDNF и ингибирование активации пути PLC/IP3R. Среди них наиболее выраженными эффектами обладают тетрациклические тритерпеноиды даматан и ланостерол. Как видно, данный тип соединений имеет большой потенциал для дальнейшей разработки в качестве лекарственных средств для лечения неврологических заболеваний. Изучение взаимосвязи структуры и активности тетрациклических тритерпеноидов в основном сосредоточено на сайтах связывания, связанных с их взаимодействием с антагонистами NMDAR, что указывает на то, что структурная модификация и оптимизация их гликозидов и гликозидов с боковой цепью может привести к созданию высокоэффективных и низкотоксичных новых нейроактивных мономерных препаратов. Предыдущие исследования позволяют предположить, что разработка тетрациклических тритерпеноидных соединений типа даммарана в качестве антагонистов NMDAR для лечения неврологических расстройств будет эффективным путем.
В настоящее время исследования показывают, что изучение тетрациклических тритерпеноидов как основы нейроактивных фармакологических веществ будет углубляться. С одной стороны, можно создать быстрый и надежный метод очистки и обогащения, постепенно внедряя передовые методы экстракции, такие как экстракция сверхкритическим флюидом и экстракция с помощью ультразвука. Сверхвысокоэффективная жидкостная хроматография в сочетании с новыми масс-спектрометрическими детекторами, такими как масс-спектрометр высокого разрешения (HRMS), квадрупольный времяпролетный масс-спектрометр (QTOF), линейный ионный масс-спектрометр-ловушка (LTQ Orbitrap) и другие технологии жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии, могут эффективно очищать и разделять. С другой стороны, необходимо сочетать современные аналитические методы, такие как высокопроизводительный скрининг и компьютерный дизайн лекарств, для изучения взаимосвязи "структура-активность", поиска ведущих соединений тетрациклических тритерпеноидов с нейральной активностью, модификации и оптимизации их структур с целью получения эффективных и низкотоксичных новых соединений для разработки и производства новых лекарств.
Таким образом, тетрациклические тритерпеноиды показали свой потенциал в фармакологических механизмах и различных аспектах лечения неврологических заболеваний. Необходимо продолжить изучение основ фармакологических веществ и глубоко исследовать механизм действия лекарств, чтобы заложить основу для клинического лечения неврологических заболеваний.