Изучение механизма "одинакового лечения разных болезней" Сяочайху Тана при системной красной волчанке и гломерулонефрите на основе связи "иммунное воспаление"
Диалектическое лечение является характерной чертой и сутью диагностики и лечения в традиционной китайской медицине, а лечение различных заболеваний одним и тем же методом является конкретным проявлением диалектического подхода к лечению в ТКМ. Использование современных технологических средств для выявления биологической основы и принципа действия лечения различных заболеваний одним и тем же методом является одним из ключевых моментов в исследованиях по модернизации традиционной китайской медицины, а также важной частью дальнейшей разработки научного значения дифференциации и лечения синдромов. Сяочайху Танг происходит из "Трактата о повреждении холодом и различных заболеваниях" и состоит из семи трав, включая чайху, хуанцин, женьшень, пинеллию тернату, имбирь, солодку и жужуб. Он обладает эффектом облегчения Шаояна. Клиническое сложение и вычитание традиционной китайской медицины может широко применяться при лечении различных заболеваний, таких как диабет 2 типа, рак легких, подострый тиреоидит и хронический фиброз печени гепатита В. Кроме того, он оказывает хороший клинический эффект при инфекционных заболеваниях, таких как бактериальный абсцесс печени и детская инфекция дыхательных путей. Клинические отчеты показали, что у пациентов с заболеваниями иммунной системы, такими как системная красная волчанка и гломерулонефрит, отвар сяочайху может значительно улучшить иммунные показатели и восстановить нормальный иммунный статус. Современная фармакология подтвердила, что отвар сяочайху может оказывать фармакологическое воздействие на различные стадии заболевания через множество путей, таких как регуляция иммунитета, противовоспалительное действие, эндокринная регуляция, противодействие фиброзу печени и противоопухолевое действие. Среди этих функциональных компонентов регулирование иммунной функции и вмешательство в воспалительную реакцию под действием Xiaochaihu Tang может быть их общей основой.
В ходе предварительных исследований исследовательская группа разработала сетевую надежную платформу для прогнозирования эффективности традиционной китайской медицины. Эта платформа может имитировать воздействие отдельных трав, формул традиционной китайской медицины и лекарственных препаратов на сети заболеваний. Конкретный процесс реализации включает удаление узлов сети заболеваний для имитации воздействия лекарств на болезни. Удаление различных узлов в одной и той же сети болезней может привести к различным изменениям в структуре и стабильности сети. Цель лекарственного воздействия на болезни - максимально увеличить влияние на стабильность сети и нарушить ее структуру. Оценить эффект вмешательства лекарств в болезни можно, сравнив изменения топологических характеристик сети до и после вмешательства лекарств с помощью скорости возмущения. Кроме того, путем построения случайной сети и моделирования общего распределения влияния удаления узлов на устойчивость случайной сети (пермутационный тест) исследуется положение лекарств в общем распределении реальных сетевых возмущений, а также объективно оценивается интенсивность воздействия лекарств на реальную сеть путем расчета скорректированного коэффициента возмущения. На примере новой коронавирусной пневмонии в платформе реализован анализ потенциального воздействия широко используемых классических рецептов на новую коронавирусную пневмонию, что обеспечивает надежную основу для эффективного скрининга лекарств при новой коронавирусной пневмонии.
Основываясь на предыдущем фундаменте, чтобы изучить механизм и конкретные шаги Сяочайху Танг в лечении заболеваний, в данном исследовании в качестве примеров заболеваний иммунной системы взяты системная красная волчанка (СКВ) и гломерулонефрит (ГН). Используя базу данных Gene Expression Omnibus (GEO), получены дифференциальные гены, связанные с заболеваниями SLE и GN, для построения сети заболеваний. Платформа анализа прогнозирования эффективности традиционной китайской медицины используется для анализа воздействия Xiaochaihu Tang на эти два заболевания, а надежность модели заболевания проверяется путем сравнения с воздействием западных лекарств на сеть заболеваний. Затем проводится GO-анализ и KEGG-анализ, чтобы выявить одинаковое лечение различных заболеваний с помощью Сяочайху Тан с точки зрения "иммунного воспаления". Механизм.

SLE и GN - оба заболевания, вызванные нарушениями в иммунной системе. На основе анализа базы данных GEO было установлено, что SLE поражает множество органов, включая кожу, почки, дыхательную систему, сердечно-сосудистую систему, нервную систему и желудочно-кишечный тракт, а патогенетические факторы являются сложными. В патогенезе обоих заболеваний участвуют генетика, нарушения в иммунной системе, воспалительные реакции и другие факторы. Результаты GO-анализа и KEGG-анализа вмешательства Xiaochaihu Tang в SLE и GN, а также их пересекающиеся мишени, тесно связаны с иммунным воспалением, такие как негативная регуляция вирусных процессов, выработка интерферона - β, ответ на интерферон - γ, клеточный ответ на интерферон - γ, негативная регуляция пролиферации лимфоцитов, положительная регуляция биосинтеза цитокинов, регуляция пролиферации В-клеток, сигнальный путь интерферона I типа, сигнальный путь интерферона гамма и другие биологические процессы, которые могут быть опосредованы участием в цитоплазматическом ДНК-чувствительном пути, сигнальном пути NOD-подобного рецептора, сигнальном пути рецептора В-клетки и других сигнальных путях.

GO-анализ и KEGG-анализ SLE показали, что Xiaochaihu Tang может оказывать терапевтическое действие, участвуя в таких биологических процессах, как пролиферация лимфоцитов, регуляция адаптивного иммунного ответа и биосинтез цитокинов. Соответствующие сигнальные пути включают отторжение аллотрансплантата, инфицирование вирусом EB, первичный иммунодефицит, сигнальный путь Toll-рецепторов, дифференцировку Th1 и Th2 клеток и т.д. Отторжение аллогенного трансплантата может вызвать клеточный и гуморальный иммунитет в иммунной системе, при этом макрофаги являются основными иммунными клетками, которые выделяют воспалительные цитокины для усиления адаптивного иммунного ответа и участвуют в острых и хронических реакциях отторжения. Вирус EB - это ДНК-вирус, который в первую очередь поражает В-клетки и эпителиальные клетки, а также Т-клетки, NK-клетки и гладкомышечные клетки и способен вызывать опухоли. Сигнальный путь Toll-подобных рецепторов играет важную роль в патогенезе SLE. Исследования показали, что местное применение агонистов Toll-подобного рецептора 7 (TLR7) на коже мышей может вызывать заболевание SLE, приводящее к повреждению органов, вызванному аутоиммунными заболеваниями, такими как гломерулонефрит.

Результаты GO-анализа и KEGG-анализа GN показали, что Xiaochaihu Tang может способствовать лечению гриппа A, сигнального пути TNF, цитоплазматического ДНК-чувствительного пути, легионеллеза, сигнального пути NF - κ B, сигнального пути HIF-1 и других сигнальных путей, связанных с иммунитетом и воспалением, путем участия в сигнальном пути рецепторов распознавания образов, опосредованной лейкоцитами иммунной регуляции, регуляции пролиферации лейкоцитов, нейровоспалительного ответа и других биологических процессов. Сигнальный путь интерферона (IFN) является основным компонентом врожденного иммунитета и играет важную роль в сопротивлении хозяина патогенам. Клинические исследования показали, что моноциты пациентов с активной формой SLE имеют высокую экспрессию специфических генов, связанных с регуляцией интерферона и производством гранулоцитов, что может облегчить прогрессирование заболевания путем ингибирования экспрессии IFN.

Анализ данных показывает, что SLE и GN могут играть роль в таких биологических процессах, как положительная регуляция процесса биосинтеза цитокинов, регуляция дифференцировки миелоидных лейкоцитов, ответ на γ - интерферон и положительная регуляция выработки α - интерферона, и тесно связаны с цитоплазматическим ДНК-индукционным путем, сигнальным путем NOD-подобного рецептора, иммунным ответом человека на туберкулез, путем фагоцитоза патогенов микроглии и другими иммунными воспалительными сигнальными путями. Среди них цитоплазматический ДНК-чувствительный путь включает в себя связывание ДНК, присутствующей в цитоплазме млекопитающих, с димерным ферментом, называемым cGAS. Это связывание запускает ферментативную реакцию, приводящую к образованию кольцевой сигнальной молекулы, которая, в свою очередь, индуцирует синтез иммуностимулирующих белков, называемых интерферонами. Это запускает сильный врожденный иммунный ответ, и ДНК, которая не может быть своевременно очищена в цитоплазме, участвует в возникновении SLE и синдрома Айкарди-Гутье, активируя внутриклеточный противовирусный ответ; NOD-подобные рецепторы включают в себя в основном NOD1 и NOD2. NOD1 и NOD2 распознают бактериальные компоненты через свои богатые лейцином повторы (LRR) и опосредуют активацию NF - κ B через нижележащие эффекторы, что приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов, играющих критическую роль в клеточных воспалительных, иммунных и стрессовых реакциях.

Анализ функции и сигнализации Т/В-клеток, сигнального пути NF - κ B и сигнального пути интерферона I типа в результатах этой статьи согласуется с потенциальным патогенезом SLE и GN в клинических исследованиях. Белимумаб, одобренный препарат для лечения SLE, представляет собой ингибирующее моноклональное антитело против фактора активации В-клеток (BAFF). BAFF может способствовать созреванию и дифференцировке В-клеток, тесно связан с аутоиммунитетом и играет важную роль в иммунном ответе. Интерферон-индуцируемый GTP-связывающий белок MX1 направлен против вирусов, в том числе вируса с отрицательно заряженной РНК и вируса гепатита В. В клинических исследованиях MX1 может служить потенциальным биомаркером для диагностики SLE периферической крови и активности волчаночного нефрита в почках. В ходе анализа было установлено, что такие биологические процессы, как сигнальный путь интерферона I типа, негативная регуляция вирусных процессов, ответ на интерферон гамма, интерферон гамма опосредованный сигнальный путь, негативная регуляция пролиферации лимфоцитов, выработка интерферона бета и регуляция пролиферации В-клеток, а также цитоплазматический ДНК-чувствительный путь, сигнальный путь NOD-подобного рецептора и сигнальный путь гриппа А - все они фигурировали в результатах GO и KEGG-анализа вмешательства Сяочайху Тан в SLE, вмешательства Сяочайху Тан в GN и вмешательства Сяочайху Тан в пересекающиеся мишени SLE и GN (см. табл. 5), что указывает на отличие Сяочайху Тан от других сигнальных путей. Потенциальные механизмы совместного лечения заболеваний могут быть тесно связаны с ними, и в будущем необходимы дальнейшие углубленные исследования.

В этой статье все еще есть недостатки, и платформа эффективности традиционной китайской медицины, используемая в этой статье, нуждается в дальнейшем совершенствовании. В настоящее время невозможно учесть силу воздействия целевых компонентов традиционной китайской медицины на целевые компоненты заболевания. Для традиционных китайских лекарств с большим количеством целевых компонентов, таких как солодка и цзуджуб, их включение будет мешать результатам воздействия основного препарата на сеть заболеваний. Поэтому солодка и джуджуб были исключены из прогнозирования целей заболеваний.

Подводя итог, можно сказать, что в данной статье на основе фармакологического прогноза и биоинформационных методов на примере препарата Сяочайху Тан "лечить разные болезни одним и тем же средством" для лечения SLE и GN систематически анализируется механизм действия формулы Чайху "лечить разные болезни одним и тем же средством". Он подтверждает, что Сяочайху Тан может оказывать терапевтический эффект на SLE и GN, воздействуя на "иммунное воспаление", связанное с болезнями, что может служить основой и вдохновением для будущих углубленных исследований механизма действия Сяочайху Тан "лечение разных болезней одним и тем же методом" и заложить основу для объяснения связей и механизмов вмешательства формул традиционной китайской медицины в болезни.