Защитное действие пыльцы сосны на яичники крыс, вызванное циклофосфамидом, при преждевременной недостаточности яичников
Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) - это явление аменореи в возрасте до 40 лет, вызванное недостаточностью яичников, характеризующееся повышением уровня гонадотропинов и снижением уровня эстрогенов. ПОФ может также приводить к таким клиническим симптомам, как бесплодие. Частота встречаемости ПОФ составляет примерно от 1% до 3%, причем наблюдается постепенный рост и тенденция к помолодению. Спровоцировать ПОФ могут многочисленные факторы, такие как факторы окружающей среды, генетические факторы и факторы заболевания. Поэтому профилактика и лечение ПОФ привлекают широкое внимание всего общества.

В настоящее время для лечения ПОФ обычно используется заместительная гормональная терапия (ЗГТ), например, с помощью натурального эстрогена эстрадиола или прогестерона. Аналоги гормонов, выделяемых гонадотропинами, также показали хорошую эффективность в профилактике ПОФ, вызванной химиотерапией, у онкологических больных. Однако применение заместительной гормональной терапии может привести к повышению риска развития рака молочной железы, инсульта и заболеваний желчного пузыря. Как известно, китайская травяная медицина, особенно традиционное лекарственное и съедобное сырье двойного назначения, отличается высокой безопасностью. Исследования показали, что лечение традиционной китайской медициной более эффективно, чем HRT, в снижении уровня ФСГ. Поэтому разработка более безопасных и эффективных средств защиты яичников на основе лекарств и продуктов питания одного происхождения имеет большое значение для поддержания физического здоровья людей.

Пыльца сосны - это мужская репродуктивная клетка нескольких растений, принадлежащих к одному роду, например Pinus massoniana или Pinus tabulaeformis. Она содержит более 200 питательных и активных веществ, включая белки, аминокислоты, ферменты, витамины, минералы, нуклеиновые кислоты, флавоноиды, полисахариды, холин, растительные стерины и др. Сообщается, что она оказывает защитное действие на печень, повышает иммунитет и обладает противоопухолевым действием, а также способна снижать воспалительные реакции и окислительный стресс. Кроме того, было доказано, что сосновая пыльца оказывает защитное действие на простату, что свидетельствует о ее потенциальной способности защищать репродуктивную систему. Содержание полисахаридов в сосновой пыльце относительно высоко, а их структура схожа со структурой полисахаридов из волчьей ягоды и Angelica sinensis, которые, как сообщалось, обладают защитными свойствами для яичников. Сосновая пыльца также содержит большое количество нарингина, который, как считается, обладает эстрогеноподобным действием и может связываться с рецепторами эстрогена для поддержания физиологических функций. Таким образом, сосновая пыльца обладает потенциалом для защиты яичников, но в настоящее время существует мало исследований о функциях сосновой пыльцы, связанных с защитой яичников.

В данном исследовании на модели крыс с ПОФ, индуцированной циклофосфамидом (CTX), вводили высокие, средние и низкие дозы суспензии сосновой пыльцы через гаваж для изучения влияния и возможных механизмов воздействия сосновой пыльцы на морфологию яичников, уровень гормонов в сыворотке крови, концентрацию факторов воспаления, активность антиоксидантных ферментов яичников и апоптоз гранулезных клеток. Цель работы - создать теоретическую и экспериментальную базу для разработки функциональных продуктов из пыльцы сосны, основанных на защите яичников.

Сосновая пыльца является лекарственным и съедобным сырьем, а ее питательные компоненты и функциональные свойства широко изучены. Есть исследования, показывающие, что сосновая пыльца обладает защитной функцией простаты, а также антиоксидантным и противовоспалительным действием. В данной статье изучается защитная функция сосновой пыльцы на яичники при индуцировании циклофосфамидом крысиной модели ПОФ.

У крыс с ПОФ часто наблюдаются изменения уровня гормонов, связанных с репродуктивной системой, например, значительное снижение уровня E2 и P. Однако результаты данного исследования показали значительное увеличение концентрации Р у модельных мышей по сравнению с группой холостых. У крыс с ПОФ как кисты яичников, так и эндокринные нарушения могут приводить к повышению уровня Р. ЛГ и ФСГ выделяются гипофизом и регулируют синтез половых гормонов, способствуя созреванию фолликулов и формированию лютеинового тела. CTX может нарушить секрецию гормонов, связанных с яичниками, и результаты этого исследования согласуются с другими исследованиями. Под овариальным резервом понимается запас примордиальных фолликулов, содержащихся в коре яичников, а основными диагностическими показателями являются АМГ и ИНГБ. Результаты патоморфологического исследования ткани яичников показали значительное снижение количества фолликулов в модельной группе, что согласуется со снижением уровня АМГ. ИНГБ - гормон, секретируемый половыми клетками, тесно связанный с репродуктивной способностью, и его основная функция - регулировать выработку ФСГ. Исследования показали, что между ФСГ и ИНГБ существует отрицательная обратная связь, в то время как результаты данного исследования противоположны, возможно, из-за высокой секреции ИНГБ, указывающей на наличие опухолей в клетках гранулозы, как описано Carballo et al. Результаты данного исследования показывают, что после перорального введения пыльцы сосны секреция сывороточных гормонов у крыс приходит к нормальному уровню, а пыльца сосны обладает функцией регулирования гормонов с зависимостью доза-эффект.

Основным механизмом индуцированной CTX ПОФ является апоптоз клеток гранулезы. Массивный апоптоз гранулезных клеток может непосредственно влиять на рост фолликулов, что в конечном итоге приводит к развитию блокированных фолликулов и значительному уменьшению или даже истощению количества фолликулов в яичнике, что приводит к снижению резервных возможностей яичников. Каспаза-3 появляется только в гранулезных клетках блокированных фолликулов, но не в гранулезных клетках здоровых фолликулов. Проапоптотические и антиапоптотические белки, связанные с Bcl-2, играют важную роль в принятии решений на этапах внутриклеточной программы смерти, предшествующих протеазе каспазе. В данном исследовании пыльца сосны может регулировать экспрессию апоптотических белков, увеличивать соотношение Bcl-2 и Bax, снижать экспрессию Cleaved Caspase-3, тем самым подавляя апоптоз гранулезных клеток и способствуя нормальному развитию фолликулов.

Повреждение яичников может быть вызвано окислительным стрессом, индуцированным свободными радикалами, такими как реактивные формы кислорода и перекись водорода. Повышенный уровень окислительного стресса может привести к повреждению ДНК и апоптозу клеток гранулозы. Для женской репродуктивной системы антиоксиданты считаются ключевым фактором физиологического метаболизма яичников, которые могут эффективно снижать уровень этих свободных радикалов и поддерживать здоровье яичников. Однако их точные молекулярные механизмы и функции до конца не выяснены. КАТ, СОД и GSH Px играют ключевую роль в регуляции половых гормонов. Результаты этого исследования также показывают, что высокая доза сосновой пыльцы может значительно повысить активность антиоксидантных ферментов в яичниках, что имеет большое значение для функции яичников.

Воспаление также является одним из возможных путей старения яичников, а длительное воспаление может привести к патологическим изменениям в яичниках. Фактор некроза опухоли и интерлейкин являются основными факторами воспаления, и они высоко экспрессируются у крыс с дисфункцией яичников. Некоторые исследования показывают, что воспалительное старение яичников в основном связано с уровнем окислительного стресса, а окислительный стресс и воспалительная реакция находятся во взаимной зависимости. Результаты данного исследования также свидетельствуют о том, что концентрация TNF - α и IL-4 в сыворотке крови крыс с ПОФ повышается, что приводит к сильному воспалительному ответу, в то время как сосновая пыльца может снизить степень воспалительного ответа.

Данная статья подтверждает, что сосновая пыльца оказывает защитное действие на яичники крыс с CTX-индуцированной ПОФ, в частности регулирует уровни эстрогенов E2 и P, гонадотропинов FSH и LH, препятствует апоптозу гранулезных клеток, регулирует факторы апоптоза Bax, Bcl-2 и Cleaved Caspase-3, повышает антиоксидантную способность и активность антиоксидантных ферментов GSH Px, SOD, CAT, снижает уровни факторов воспаления TNF - α и IL-4. Действие пыльцы сосны является дозозависимым. Сосновая пыльца содержит большое количество полисахаридов и флавоноидов, которые могут быть связаны с ее способностью защищать яичники и требуют дальнейшего изучения. Данное исследование имеет определенное теоретическое и практическое значение для разработки полезных продуктов с функцией защиты яичников с использованием пыльцы сосны в качестве сырья.