Исследование материальной основы противовоспалительного препарата "Чжиму Хуанбай" на основе сетевой фармакологии, молекулярного докинга и экспериментальной проверки
Воспаление - это сложное взаимодействие между растворимыми факторами и клетками, которое возникает в организме после травмы, инфекции или аутоиммунного повреждения. Возникновение воспаления связано с множеством факторов, а вторжение патогенных микроорганизмов, таких как вирусы, бактерии и грибки, может вызвать воспаление в организме. Как только воспаление возникает, оно может вызвать серьезные медицинские последствия. Исследования показали, что хроническое или частое воспаление может спровоцировать развитие рака и аутоиммунных заболеваний.
Лекарственная пара - это совместимость одной травы и композиции, которая обладает свойствами гибкого сложения и вычитания в комбинированной медицине, а также относительно простым химическим составом одной травы. Лекарство "Чжиму Хуанбай" относится к "Тайной коллекции Палаты орхидей" и обладает эффектами питания инь, очищения жара, очищения огня и детоксикации. В основном используется для лечения дефицита инь и чрезмерного огня. Пара Anemarrhena Rhizoma Phellodendri Phellodendri - распространенная пара препаратов в клинической практике, и многие рецепты и традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты содержат эту совместимость. Исследования показывают, что этот препарат обладает определенным противовоспалительным действием на рецептах или в составе этой лекарственной пары. Мао и др. обнаружили, что пилюля Чжибай Дихуан может регулировать воспалительные факторы и способствовать заживлению повреждений, вызванных воспалительной реакцией. Zuo et al. в ходе клинических исследований установили, что отвар Sanhua, содержащий Zhimu Huangbai, эффективен при лечении 108 случаев хронического простатита, причем эффективность составила 83,5%. А современные фармакологические исследования показали, что препарат "Чжиму Хуанбай" также оказывает значительное терапевтическое воздействие на хронический простатит. Наши предварительные исследования показали, что препарат "Чжиму Хуанбай" оказывает значительное противовоспалительное действие на клеточном уровне в месте элюирования водного экстракта этанолом 30%. Для дальнейшего изучения механизма противовоспалительного действия Чжиму Хуанбай, в данном исследовании предполагается сначала предсказать механизм противовоспалительного действия Чжиму Хуанбай с помощью сетевой фармакологии и технологии молекулярного докинга, а также проверить его на модели клеточного воспаления. Это исследование послужит основой для клинического применения и фундаментальных исследований препарата Чжиму Хуанбай.

Наша исследовательская группа уже на ранней стадии обнаружила, что "Чжиму Хуанбай" обладает значительным противовоспалительным действием. Чтобы изучить материальную основу и возможный механизм противовоспалительного действия, в данном исследовании мы сначала проверили основные химические компоненты противовоспалительного действия Zhimu Huangbai, включая кверцетин, β-ситостерин и обезвоженный гиббереллин, с помощью сетевой фармакологии. Исследования показали, что кверцетин может ингибировать воспаление в клетках RAW264.7 мыши через сигнальный путь TLR4/NF - κ B, а также эффективно ослаблять воспалительные факторы в фибробластах синовиальных клеток человека при ревматоидном артрите путем ингибирования экспрессии NF - κ B. β - ситостерин обладает хорошей противовоспалительной активностью против дрожжевой индуцированной лихорадки у крыс в пиве. Дегидратированный икариин оказывает значительное защитное действие на дрожжевой полисахарид-индуцированный перитонит у мышей, что может быть связано с его ингибированием притока кальция в макрофаги и экспрессии iNOS. Результаты молекулярного докинга показали, что обезвоженный икариин обладает высокой связывающей активностью с PPARG, β - ситостеролом и кверцетином, которые связываются с NR3C1. Среди них обезвоженный икариин получил наивысший балл в результатах докинга с PPARG. Это позволяет предположить, что дегидратированный икариин может быть основным действующим веществом в противовоспалительных свойствах Anemarrhena henryi и Phellodendron amurense.
Основываясь на результатах прогнозирования сетевой фармакологии и молекулярного докинга, в данном исследовании было определено содержание дегидратированного икариина в Zhimu Huangbai. Результаты показали, что содержание дегидратированного икариина в Zhimu Huangbai составляет 18,04%. Для дальнейшего изучения противовоспалительной активности и возможных механизмов действия "Чжиму Хуанбай" и дегидрированного икариина мы исследовали влияние "Чжиму Хуанбай" и дегидрированного икариина на выработку соответствующих факторов воспаления на клеточном уровне. Результаты показали, что "Чжиму Хуанбай" и обезвоженный икариин могут значительно подавлять индуцированную ЛПС выработку TNF - α, IL-6 и NO. Сигнальный путь TNF является наиболее важным путем, предсказанным KEGG для противовоспалительного эффекта Zhimu Huangbai. Фактор некроза опухоли альфа (TNF - α) является одним из рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR), а рецептор пероксисомного пролифератора (PPAR) - ключевым транскрипционным регулятором в суперсемействе ядерных рецепторов. Исследования показали, что TNF - α может подавлять активность пероксисомного рецептора пролифератора гамма (PPAR гамма), снижать экспрессию PPAR гамма и далее активировать путь NF - κ B в PPAR гамма-зависимой манере. NF - κ B способствует дальнейшей экспрессии генов, связанных с воспалением, таких как IL-6 и iNOS, а NO катализируется iNOS. Таким образом, данное исследование позволяет предположить, что противовоспалительный эффект Zhimu Huangbai через TNF-путь является одним из важных механизмов его действия.
В данном исследовании проведен скрининг противовоспалительных компонентов, мишеней и сигнальных путей Чжиму Хуанбай с помощью сетевой фармакологии. Технология молекулярного докинга была использована для проверки способности связывания дегидрированного икариина с основными мишенями, а содержание дегидрированного икариина в Zhimu Huangbai было определено путем определения содержания. Для проверки противовоспалительного действия "Чжиму Хуанбай" и обезвоженного икариина были проведены эксперименты на клетках, а также предварительно изучены механизмы их противовоспалительного действия. Данное исследование предоставляет справочный метод для изучения материальной базы и механизма лекарственного вмешательства в заболевания, а также обеспечивает исследовательскую базу для клинического использования Zhimu Huangbai.