Получение и свойства гидроксипропил- β-циклодекстринового комплекса включения летучего масла чуаньсиньгу
Чуаньсионг - это высушенное корневище Ligusticum chuanxiong Hort., растения семейства Зонтичные. У него резкий, слегка горьковатый вкус и теплый характер. Он способствует циркуляции крови, рассеивает ветер и снимает боль, поэтому известен как "лекарство ци в крови". Используется при болях в груди, животе, ветряной сырости и других симптомах, таких как обструкция груди, облегчение боли, менструальные расстройства, боли в животе и обструкция ветряной сырости. Летучее масло чуаньсяна (масло чуаньсяна) - один из важных эффективных компонентов чуаньсяна, основным действующим веществом которого является лигустилид. Оно обладает сильным спазмолитическим, противоастматическим и седативным действием и в клинической практике эффективно при лечении мигреней и ишемических цереброваскулярных заболеваний. Однако химические свойства лигустилида нестабильны и подвержены различным реакциям изомеризации, таким как дегидрирование, окисление, гидролиз и деградация. Кроме того, низкая масляная растворимость и плохая пероральная биодоступность Ligusticum chuanxiong значительно ограничивают его клиническое применение. Для того чтобы решить проблему стабильности и растворимости масла чуаньсяна, были предложены такие методы приготовления, как мягкие капсулы, капельные таблетки, назальные спреи, микроэмульсии, включение циклодекстрина и т.д. Включение циклодекстрина является широко используемым методом создания рецептур, а гидроксипропил- β-циклодекстрин (HP - β - CD) является одним из наиболее широко используемых производных циклодекстрина и первым одобренным FDA инъекционным производным β-циклодекстрина (β - CD). HP - β - CD - это гидрофильное производное, полученное путем конденсации β - CD и эпихлоргидрина. В результате гидроксипропилирования β - CD нарушаются его внутримолекулярные водородные связи, что приводит к значительному увеличению растворимости в воде (75% W/W) HP - β - CD. В то же время способность к включению β - CD сохраняется, что значительно расширяет область применения родительского β - CD. Это позволяет улучшить растворимость, стабильность и биодоступность лекарств, снизить раздражающее или токсическое действие лекарств.

В настоящее время большинство материалов включения для летучих масел в традиционной китайской медицине - это β - CD, и комплексы включения обычно готовятся методом насыщенного водного раствора, но выход низкий, а растворимость в воде плохая. Комплекс включения готовится с использованием высокорастворимого в воде HP - β - CD с высоким выходом и хорошей растворимостью в воде. Традиционные методы приготовления включают метод водного раствора, метод измельчения и ультразвуковой метод, все из которых проводятся в водной фазе и требуют перемешивания, измельчения или ультразвуковой обработки, что приводит к низкой эффективности и трудностям при сушке. Ао и др. приготовили комплекс включений HP - β - CD масла Chuanxiong, используя безводный этанол в качестве растворителя и роторный испаритель, заменив традиционный процесс перемешивания вращением. Однако безводный этанол и ротационный процесс трудно применить в промышленном производстве. Во-вторых, в данном исследовании для извлечения масла чуаньсянь использовался этилацетат, а скорость включения рассчитывалась на основе веса полученного масла чуаньсянь. Однако требуемое количество соединения для включения велико, а экстракция неполная, что приводит к низкой точности. Кроме того, в исследовании не были даны характеристики, оценка растворимости и стабильности комплекса включения. Данный эксперимент основан на возможности и практичности крупномасштабного производства и направлен на приготовление комплекса включений масла Чуаньсионг HP - β - CD однофазным методом с использованием этанола 85-95% в качестве растворителя. При этом не требуется перемешивание, измельчение или другие процессы, а комплекс может быть непосредственно извлечен, сконцентрирован и высушен. Этот метод прост и удобен в работе, имеет высокий выход и скорость включения; В ходе исследования были определены методы экстракции и элюирования комплекса включения, точно определена скорость включения с помощью ВЭЖХ, оптимизирован процесс включения с помощью ортогонального экспериментального дизайна, охарактеризован комплекс включения, исследована его растворимость и стабильность, а также даны рекомендации по производству и применению препаратов масла чуаньсионг.

В этом эксперименте для инкапсуляции использовался однофазный метод. Масло чуаньсяна добавляли к этанольному раствору HP - β - CD в один прием без измельчения, перемешивания или ультразвуковой обработки. Комплекс включения был непосредственно извлечен под пониженным давлением и высушен. Этот метод прост, практичен и имеет высокий выход, что делает его пригодным для крупномасштабного промышленного производства.

Определение содержания лигустилида и лигустилида А в масле Ligusticum chuanxiong не может быть выполнено с помощью эталонных стандартов, которые нестабильны и сложны для калибровки и хранения. Поэтому наша исследовательская группа на ранней стадии разработала простой и осуществимый метод определения содержания лигустилида и лигустилида А в масле Ligusticum chuanxiong с использованием бутилфталеина в качестве эталонного стандарта. В данной статье рассматривается методология определения содержания и установлено, что специфичность, линейность, прецизионность, стабильность и воспроизводимость соответствуют требованиям количественного анализа.

Что касается определения эффективности инкапсуляции, то в литературных источниках в качестве эффективности инкапсуляции обычно используется количество лекарственного средства, измеренное на промытом материале инкапсуляции, деленное на фактическое количество введенного препарата. Операции промывки часто включают промывание отфильтрованного кека водой или органическими растворителями во время приготовления комплекса включения или использование органических растворителей для извлечения раствора комплекса включения. Оба метода могут привести к отслоению комплекса включения, что приведет к снижению измеренной скорости включения. Кроме того, в литературе встречаются сообщения об использовании паровой дистилляции для извлечения летучих масел из комплексов включения. Однако этот метод характеризуется неполным количественным извлечением летучих масел, что приводит к низкой скорости включения и плохой воспроизводимости. В данном эксперименте было проведено сравнительное исследование с использованием этанола 70% с высокой полярностью для экстракции и определения общего количества лекарственного средства в комплексе включения, а затем с использованием петролейного эфира с низкой полярностью для экстракции и определения количества неинкапсулированного лекарственного средства. Разница между общим количеством лекарственного средства в комплексе включения и количеством неинкапсулированного лекарственного средства является истинным количеством лекарственного средства в комплексе включения. Этот метод позволяет более точно определить скорость включения.

Кривая растворимости фазы HP - β - CD показывает линейное увеличение в определенном диапазоне концентраций, и наклон лигустилида больше, чем лигустилида A, что указывает на то, что HP - β - CD обладает лучшим эффектом солюбилизации лигустилида. Кроме того, в этом эксперименте также исследовалась фазовая растворимость комплекса включения масла Chuanxiong β - CD. В одном и том же экспериментальном диапазоне концентраций кривая его фазовой растворимости показала нелинейный рост. Кратность солюбилизации лигустилида и лигустилида А составила 2,36 и 2,95, соответственно, что значительно ниже, чем у HP - β - CD, что согласуется с литературными данными и указывает на то, что комплекс включения HP - β - CD имеет значительные преимущества. Необходимы дальнейшие экспериментальные исследования для изучения биодоступности и фармакологической активности комплекса включения HP - β - CD масла Чуаньсяна.