Исследование ингибирования пролиферации и способности к миграции клеток рака легких H460 с помощью сапонина VII из Чжунлоу
Рак легкого - одно из наиболее распространенных в клинике злокачественных опухолевых заболеваний. В большинстве стран и регионов уровень заболеваемости и смертности от рака легких выше среди мужчин, чем среди женщин. В развивающихся странах, таких как Китай, уровень заболеваемости раком легких также постепенно растет из-за постоянного увеличения потребления табака и других факторов. Исследования показали, что на долю немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) приходится более 80% случаев рака легкого, а 5-летняя выживаемость составляет менее 15%, причем среди них есть и крупноклеточный рак легкого. Традиционная китайская медицина имеет давние традиции в лечении рака легких и накопила ценный опыт клинического применения. Традиционная китайская медицина может подавлять рост клеток рака легких и предотвращать метастазирование, улучшая функции иммунной системы, снижая вязкость крови, влияя на клеточный цикл опухоли и вызывая апоптоз опухолевых клеток. Чонглоу - это высушенное корневище растения семейства лилейных, Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.) Hand Mazz. или Paris polyphylla Smith var. cinensis (Franch.) Hara, семилистный, одноветвистый цветок. Производится в основном в Сычуани, Юньнани, Шэньси и других регионах, "Семь листьев и одна ветвь цветка" также является одним из семи характерных лекарств Тайбай в районе горы Циньба, и является традиционным китайским лекарством для очищения от жара и детоксикации. Современные фармакологические исследования показали, что основной фармакологический эффект в Polygonatum sibiricum оказывают его стероидные компоненты мыльнянки, а именно сапонины Polygonatum sibiricum. Один из них - сапонин VII Polygonatum sibiricum, который представляет собой соединение сапонина с мета-норсапогенином. Исследования показали, что он обладает противоопухолевой активностью. В данном исследовании на примере клеток рака легких человека H460 изучается влияние сапонинов VII на пролиферацию клеток, миграцию in vitro, инвазию и т.д., что дает экспериментальные доказательства применения сапонинов VII при раке легких и разработки соответствующих лекарств.

По статистике, более 50% противоопухолевых препаратов основаны на исследованиях натуральных продуктов. Было доказано, что многие мономеры или экстрагированные компоненты из природных источников обладают противоопухолевым действием или индукцией апоптоза опухолевых клеток. Поэтому очень важно проводить исследования в области традиционной китайской медицины и природных лекарств, чтобы найти мономеры или компоненты с противоопухолевым действием. Сапонин Чжунлоу - эффективный ингредиент, полученный из традиционной китайской медицины Чжунлоу. Предыдущие исследования показали, что он обладает хорошим противораковым действием и может вызывать апоптоз клеток рака легких путем ингибирования путей P13K Akt и NF kB. Данное исследование также показывает, что сапонины VII из Polygonatum sibiricum оказывают ингибирующее действие на рост клеток рака легких, а также могут подавлять их миграцию и инвазию in vitro. Они также могут индуцировать апоптоз. В то же время регуляция миграции и инвазии клеток сапонинами VII из Polygonatum sibiricum может быть связана с ингибированием ими матричной металлопротеиназы MMPs. MMPs - это класс ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс (ECM), которые сверхэкспрессируются в различных злокачественных опухолях. Они способствуют росту, миграции, инвазии и ангиогенезу опухолевых клеток. MMP-2 и MMP-9 - две основные MMP, которые выполняют функцию деградации ECM и способствуют миграции и инвазии опухоли. Данное исследование показывает, что ингибирующий эффект сапонина VII из Чжунлоу на миграцию и инвазию клеток рака легкого связан с регулированием экспрессии ММП-2 и ММП-9. В то же время, сапонин VII из Чжунлоу может регулировать белки, связанные с апоптозом. CAD (caspase activated decxyri bonuclease) - фермент, деградирующий ядерную ДНК во время апоптоза, а ICAD (inhibitor of CAD) оказывает на него ингибирующее действие. В нормальных условиях оба фермента существуют в цитоплазме и поддерживают нормальную физиологическую деятельность клеток. Под действием сапонина VII Чжунлоу экспрессия ICAD снижается, тем самым ослабляя ингибирующее действие CAD и вызывая апоптоз. Семейство Bcl-2 является важным участником процесса апоптоза, причем Bax способствует апоптозу, а Bcl-2 его подавляет. Под действием сапонина VII Чжунлоу экспрессия Bcl-2 снижается, а экспрессия Bax увеличивается, что в конечном итоге приводит к активации белков семейства каспаз и запуску программы апоптоза. Каспаза-3 - последний исполнительный белок апоптоза, который активируется и расщепляется, вызывая апоптоз. Таким образом, сапонины VII из Polygonatum sibiricum способны значительно подавлять пролиферацию, миграцию и инвазию клеток рака легкого H460, а механизм их действия связан с регулированием белков семейства ММП и, в конечном счете, индуцированием апоптоза. Данное исследование обогащает соответствующую базу противоопухолевых исследований сапонинов Polygonatum sibiricum и служит основой для дальнейших исследований и разработок сапонинов Polygonatum sibiricum.