Сетевой анализ фармакологического механизма действия летучего масла ангелики при лечении гипертонии
Гипертония - это распространенное множественное заболевание, характеризующееся повышением системного артериального давления, которое обусловлено взаимодействием множества генетических, экологических и других факторов риска. Теория и клиническая практика показали, что гипертония может быть включена в диагностику и лечение таких заболеваний, как "головная боль", "головокружение" и "ветер в печени" в традиционной китайской медицине. Традиционная китайская медицина играет важную роль в снижении артериального давления, защите органов-мишеней и улучшении качества жизни пациентов с гипертонией благодаря преимуществам комплексного лечения и учета симптомов.

Даньгуй - широко используемое в клинической практике средство традиционной китайской медицины, обладающее сладким и мягким вкусом и теплым характером. Считается, что у него есть "девять из десяти формул". Исследования показали, что Angelica sinensis содержит различные химические компоненты, такие как летучие масла, полисахариды, водорастворимые вещества, жиры и витамины. Летучее масло в Angelica sinensis является основным активным ингредиентом, оказывающим спазмолитическое действие на кровеносные сосуды, среди которых внутренний жир Artemisia annua является наиболее активным ингредиентом. Однако фармакологические вещества и пути действия летучего масла Angelica sinensis с антигипертензивным эффектом до сих пор неясны. В настоящее время использование сетевой фармакологии для изучения механизма действия лекарств является зрелым и успешным. Поэтому для изучения основных антигипертензивных активных веществ и целевых путей действия летучего масла Даньгуй были применены методы сетевой фармакологии, обеспечивающие теоретическую базу для клинического применения.

Гипертония является одним из важных факторов, приводящих к сердечно-сосудистым и цереброваскулярным заболеваниям, часто вызывающим осложнения на сердце, мозг и почки. Механизм, вызывающий повышение артериального давления, относительно сложен, и исследования показали, что летучее масло Angelica sinensis играет определенную роль в профилактике и лечении гипертонии. В основном за счет подавления воспалительной реакции сосудов, регулирования экспрессии миРНК, связанных с сигнальным путем инсулина и сигнальным путем фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); значительного снижения систолического артериального давления у SHR и улучшения морфологии тканей миокарда оказывает терапевтическое воздействие на гипертонию, а летучее масло Angelica sinensis также обладает определенным защитным действием на эндотелий сосудов.

В данной статье используется технология молекулярного докинга для стыковки отобранных основных активных ингредиентов летучего масла Angelica sinensis с ключевыми мишенями, и результаты докинга показывают стабильную стыковку. Среди них (E)-3-бутилиден-4,5-дигидроизобензофуран-1 (3H) - один имеет самое высокое содержание и может оказывать гипотензивное действие, уменьшая повреждение от окислительного стресса, противодействуя апоптозу, очищая организм от свободных радикалов кислорода и облегчая повреждение клеток мозга. Кроме того, данное исследование показало, что тетрасилоксан, декаметил - (декаметилтетрасилоксан), 1,4-бензендиол, 2,3,5-триметил - (триметилгидрохинон), бутаноиновая кислота, 4-метокси -, метиловый эфир и другие компоненты также играют роль в снижении кровяного давления, что позволяет предположить, что эти компоненты могут стать новыми составляющими летучего масла ангелики для лечения гипертонии.

Анализ сети PPI показал, что AKT1, VEGFA, MAPK3, ALB, SRC и другие ключевые мишени эфирного масла Angelica sinensis снижают артериальное давление. AKT1 - сериновая (треониновая) киназа, играющая важную роль в клеточном метаболизме, выживании, регуляции циклов и транскрипционной регуляции. Miao et al. в своем исследовании гипертонического фиброза миокарда обнаружили, что экспрессия и активация AKT1 может способствовать Ange Ⅱ - индуцированному фиброзу миокарда, предполагая, что AKT1 играет определенную роль в гипертоническом фиброзе миокарда. Фактор роста эндотелия сосудов A (VEGFA) является мощным и специфическим митотическим агентом для эндотелиальных клеток, который связывается со своим рецептором и способствует делению и пролиферации эндотелиальных клеток, а также увеличивает проницаемость микрососудов. Эксперименты Ванга и др. in vivo показали, что сосудистый VEGF может стимулировать появление и рост кровеносных сосудов. Было обнаружено, что летучее масло Angelica sinensis может снижать уровень VEGF в сыворотке крови, что указывает на то, что его антигипертензивный эффект связан с уровнем VEGF в сыворотке крови. Уровень ALB в моче тесно связан с прогрессированием гипертонического поражения почек. Исследования Ли показали, что уровень Alb в моче может помочь оценить раннее повреждение почек у пациентов с гипертонией; также есть исследования, указывающие на то, что изменения UmAlb/Ucr в моче происходят раньше, чем изменения Scr и BUN в сыворотке, таким образом, точно и чувствительно отражая раннее гипертоническое повреждение почек. Тирозиновая протеинкиназа SRC - это не рецепторная онкогенная тирозиновая киназа. Zeng et al. утверждают, что SRC влияет на артериальное давление через различные сигнальные пути и оказывает двунаправленное регулирующее воздействие на артериальное давление.

Для анализа сигнальных путей и биологических процессов, вовлеченных в терапевтические мишени эфирного масла Angelica sinensis для снижения артериального давления, были проведены функциональное обогащение GO и анализ сигнальных путей KEGG для генов-мишеней. Функциональное обогащение GO показало, что биологические процессы эфирного масла Angelica sinensis для лечения гипертонии включают сосудистые процессы в системе кровообращения, регуляцию диаметра, регуляцию размера сосудов, регуляцию диаметра сосудов, регуляцию кровяного давления, негативную регуляцию диаметра сосудов, сужение сосудов, регуляцию кровообращения, реакцию на содержание кислорода и трансдукцию сигналов, опосредованную вторым мессенджером. Выяснилось, что эти биологические процессы играют важную роль в процессе снижения артериального давления. Путь KEGG обогащен многими путями, такими как путь взаимодействия нервно-активных лигандных рецепторов, сигнальный путь cGMP PKG, сигнальный путь кальция, сигнальный путь AGE-RAGE при осложнениях диабета, сигнальный путь HIF-1 и т.д. Путь взаимодействия нейроактивных лигандов с рецепторами - это совокупность всех рецепторов и лигандов, связанных с внутриклеточными и внеклеточными сигнальными путями на плазматической мембране, регулирующими физиологические ритмы, эндокринную, эмоциональную сферы, обучение, память и т.д. Эндокринные нарушения являются распространенной причиной гипертонии; кроме того, негативные эмоции могут прямо или косвенно влиять на гипертонию. Согласно данным, сигнальный путь cGMP PKG может регулировать сокращение и расслабление сосудистых гладкомышечных клеток в большинстве тканей и обладает антигипертензивным действием. Противодействие гипертрофии сердца, противодействие атеросклерозу, противодействие повреждению/рестенозу сосудов. Кроме того, сигнальный путь ионов кальция контролирует различные процессы, такие как метаболизм, секреция, сокращение гладких мышц и пролиферация, регулируя кровяное давление, что позволяет предположить, что летучее масло Angelica sinensis может оказывать фармакологическое действие, регулируя сокращение гладких мышц. У пациентов с гипертонией и диабетом с большой вероятностью может произойти повреждение почек. Исследования показывают, что AGE может активировать NF - κ B путь в почках через RAGE, а ингибирование NF - κ B может снизить кровяное давление и частично уменьшить гипертрофию миокарда. Предполагается, что эфирное масло Angelica sinensis может играть терапевтическую роль при гипертонии с осложнениями диабета, регулируя сигнальный путь AGE-RAGE. Существуют исследования, показывающие, что сигнальный путь, опосредованный HIF-1, может участвовать в регуляции артериального давления, регулируя функцию почечных клубочков и водно-солевой электролитный баланс.

Таким образом, в данной статье проведено систематическое исследование компонентов и мишеней эфирного масла Angelica sinensis с использованием методов сетевой фармакологии. С помощью программного обеспечения Rstudio и языка программирования R был проведен анализ обогащения на трех уровнях: биологический процесс, клеточный компонент и молекулярная функция. Также был проведен анализ обогащения KEGG. Наконец, с помощью молекулярного докинга и других методов был раскрыт фармакологический механизм синергического снижения артериального давления через многочисленные компоненты, мишени и пути.