Исследование химических компонентов и ингибирующей активности протеин-тирозин-фосфатазы 1B корней кашиваги
Родина Dysoxylum densiflorum - Сишуанбанна, провинция Юньнань, Китай (Mengla, Jinghong). Он растет в тропических лесах влажных тропических сезонных долин и на склонах берегов рек на высоте 520-800 м. Современные исследования показали, что медоносное растение кашиваги содержит большое количество химических компонентов, таких как сесквитерпены, тритерпены, дитерпены и лимоноиды. Некоторые соединения обладают хорошей фармакологической активностью, например, антибактериальным, противоопухолевым и обезболивающим действием. Белковые тирозинфосфатазы (БТФ) - это группа ферментов, которые катализируют дефосфорилирование белкового тирозина. Белковая тирозиновая фосфатаза 1B (PTP-1B) играет важнейшую роль в регуляции действия инсулина, активируя инсулиновые рецепторы и нижележащие субстратные белки путем дефосфорилирования. Таким образом, PIP-1B является ключевым отрицательным регуляторным белком в пути передачи сигнала инсулина, а ингибитор PTP-1B является важным выбором для разработки антидиабетических препаратов. Исследовательская группа обнаружила, что дитерпеноидные компоненты многожильного дерева Кашиваги из семейства Мелиевые (Meliaceae) оказывают ингибирующее действие на PTP-1B, но эта активность не была зарегистрирована у других растений того же рода. Поэтому для дальнейшего изучения активных ингредиентов кашиваги в данном эксперименте использовались колоночная хроматография на силикагеле, полупрепаративная хроматография и препаративная хроматография в сочетании со спектроскопией ядерного магнитного резонанса для изучения этилацетатного участка экстракции экстракта корня кашиваги, чтобы обеспечить основу для ингибирования открытия активных ингредиентов PTP-1B.

 

В данном исследовании из этилацетатного экстракта корня кашиваги было выделено 23 компонента, которые были проверены на ингибирующую активность PTP-1B. На основании этого была предварительно изучена связь "структура-активность". Соединения 3, 16 и 21 относятся к типу cleanane, в то время как соединение 12 относится к типу prenyluledemane и обладает наилучшим ингибирующим действием, что указывает на то, что дитерпены типа prenyluledemane обладают более сильной ингибирующей активностью, чем дитерпены типа cleanane; соединения 3 и 21 находятся в конфигурации E, а соединение 16 - в конфигурации Z. Соединение 16 проявляет сильную ингибирующую активность, уступая только соединению 12, что указывает на то, что дитерпеноидные соединения Z-типа обладают более сильной ингибирующей активностью; Соединения 3 и 16 содержат ацетильные группы в своей структуре и проявляют хорошую ингибирующую активность. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, связаны ли ацетильные группы с ингибирующей активностью.
Дитерпеноиды сыграли хорошую роль в разработке маломолекулярных природных ингибиторов PTP-1B. Яйя - богатый источник дитерпеноидов, и стоит продолжить изучение природного источника лекарств-кандидатов против диабета из этого рода.