Влияние Ge Hua Jie Cheng Tang на экспрессию соответствующих генов-супрессоров опухоли при "раковой трансформации воспаления" при язвенном колите с дефицитом селезенки и влажным теплом
Язвенный колит (ЯК) - это воспалительное заболевание толстой кишки, при котором повреждается в основном слизистая оболочка толстой кишки и постепенно поражается вся толстая кишка, начиная с проксимального отдела. Если воспаление продолжает развиваться, это может легко привести к возникновению рака, связанного с колитом. Канцерогенез, связанный с язвенным колитом (UCAC), является одним из серьезных осложнений язвенного колита, который проходит эволюционный процесс "воспаление-атипичная гиперплазия-рак". Процесс воспаления, приводящий к развитию опухоли, представляет собой поэтапный процесс, включающий сложные биологические процессы. Что касается патогенеза раковой трансформации воспаления, то некоторые исследования предполагают, что он связан с чрезмерной активацией онкогенов и инактивацией генов-супрессоров опухоли. Дисбаланс в экспрессии онкогенов и генов-супрессоров опухоли является основной причиной развития опухоли.
Традиционная китайская медицина относит рак, связанный с ЯК, к диагнозу "хроническая диарея". Основным фактором патогенеза воспалительного рака толстой кишки является дефицит селезенки и влажное тепло. Ge Hua Jie Cheng Tang - это формула, которая сочетает в себе принципы содействия инфильтрации воды, рассеивания сырости и тепла в вине, регулирования ци и пробуждения селезенки, а также укрепления селезенки и ци. Поэтому в данном исследовании была создана модель мышей UC-UCAC с дефицитом селезенки, вызванным сыростью и жаром, и проведено лечение препаратом Ge Hua Jie Cheng Tang. Наблюдая за изменениями в ультраструктуре слизистой оболочки толстой кишки мышей и влиянием Ge Hua Jie Cheng Tang на экспрессию соответствующих онкогенов и генов-супрессоров опухоли в тканях толстой кишки мышей с дефицитом селезеночной влаги UC-UCAC, был изучен возможный механизм задержки трансформации селезеночной влаги в UC-UCAC, чтобы заложить теоретическую основу для предотвращения возникновения UC-UCAC.

UCAC постепенно формируется при непрерывной и повторяющейся стимуляции UC. Процесс перерастания воспаления в опухоль включает в себя сложные биологические процессы, и исследователи считают, что основными причинами образования опухолей являются чрезмерная активация онкогенов и инактивация генов-супрессоров опухолей в организме. Процесс канцерогенеза включает в себя изменения в клеточных онкогенах и генах-супрессорах опухолей. Прото-онкогены - это клеточные онкогены, которые существуют в геномах животных и тесно связаны с пролиферацией клеток. При чрезмерной экспрессии протоонкогенов клетки могут образовывать опухоли из-за чрезмерной пролиферации; гены-супрессоры опухолей, также известные как противораковые гены, являются негативными регуляторными факторами в биологическом процессе пролиферации клеток. Исследования показали, что типичными представителями онкогенов, ассоциированных с колоректальным раком, являются c-jun, c-fos и c-myc, а типичными представителями генов-супрессоров опухолей, ассоциированных с колоректальным раком, являются гены p53 и Rb. C-jun, c-fos и myc относятся к семейству генов myc, которые могут способствовать пролиферации клеток и играть важную роль в образовании опухолей. И c-fos, и c-jun являются ранними генами, и активированные c-fos и c-jun образуют AP-1 в виде димера c-jun/c-fos или гомодимера c-jun. AP-1 индуцирует экспрессию соответствующих онкогенов и способствует злокачественной трансформации клеток. Ген p53 - это ген-супрессор опухолей, который регулирует пролиферацию и дифференцировку клеток путем негативной регуляции клеточного цикла. Когда он удален или мутирован, это может способствовать неограниченному росту клеток, что приводит к развитию опухолей. Исследования показали, что мутации в гене р53 являются наиболее критическим фактором в канцерогенезе ЯК. Ген ретинобластомы 1 (RB1) - первый клонированный ген-супрессор опухоли, выделенный у человека. Предыдущие исследования показали, что ген RB1 вовлечен в такие биологические процессы, как регуляция клеточного цикла и апоптоз, а pRB-индуцированный апоптоз достигается за счет активации гена-супрессора опухоли p53. В процессе апоптоза клеток pRB оказывает двунаправленное регулирующее действие. С одной стороны, если клетки подвергаются канцерогенезу, pRB запускает апоптотическую программу через путь p53, заставляя злокачественные клетки подвергаться апоптозу; с другой стороны, если определенные факторы сверхэкспрессированы или экспрессируются проапоптотические белки, pRB взаимодействует с этими белками, способствуя нормальной пролиферации клеток.

Во всем процессе трансформации рака в колит его патогенез может быть связан с дефицитом селезенки и нездоровым, влажным накоплением тепла в кишечнике. Многие исследователи считают, что патогенез раковой трансформации колита в основном связан с дефицитом селезенки и влажным теплом. Ли и др. считают, что дефицит селезенки и влажное тепло являются основными звеньями патогенеза воспалительного колоректального рака. Фань и др. считают, что слабость селезенки и желудка является первопричиной предраковых поражений при раке толстой кишки. Янь и др. считают, что сырое тепло, блокирующее кишечник, является отличительной чертой его патогенеза. Wang et al. считают, что синдром накопления влажного тепла является основным типом синдрома при раке толстой кишки. Ge Hua Jie Cheng Tang, также известный как "Ge Hua Jie Jiu Tang" или "Jie Cheng Tang", происходит из книги Ли Дунъюаня "О селезенке и желудке" во времена династий Цзинь и Юань и известен как "чрезмерное питье и травмы". Состав, дозировка и показания к применению Ge Hua Jie Cheng Tang были описаны в книге "Теория селезенки и желудка". Как говорится, "зеленая кожа - три части, древесный аромат - пять частей, апельсиновая корка, женьшень, Poria cocos и Poria cocos - по полтора цента, жареный желтый шэньцю, алисма, сушеный имбирь и Atractylodes macrocephala - по два цента, ядра белой фасоли, Ge Hua и Sha Ren - по пять центов... Но если вы немного попотеете, то избавитесь от алкогольной болезни". Ge Hua Jie Cheng Tang - это репрезентативная формула для лечения алкогольных поражений. Некоторые исследователи считают, что патогенез болезни повреждающего "алкоголя" можно свести к слабости селезенки и желудка, а также застою влажного тепла. Сладкий, холодный и ароматный цветок Гэ в формуле - хорошее средство для снятия пьянства и оживления селезенки. Он также чист и светел и может способствовать выходу винной сырости на поверхность, что делает его лекарственным растением. В записи о Гэ Хуа в "Собрании медицинских формул и объяснений" династии Хань говорится следующее: "Это лекарство Янмин для рук и ног также используется. Чрезмерное питье приводит к накоплению сырости и жара, токсинов в желудке и кишечнике. Гэ Хуа входит только в Янмин, вызывая высвобождение сырости и тепла из мышц". Shenqu устраняет накопление сальности; Bai Kou и Sha Ren сухие и влажные, влияющие на желудок; Poria cocos, Atractylodes macrocephala, Zexie и Poria cocos укрепляют селезенку и устраняют сырость, позволяя сырости и жару проходить через мочу; Green skin, orange red и wood fragrance способствуют циркуляции ци и желудка, а также препятствуют застою алкоголя и пищи. Когда ци течет, она способствует циркуляции слюны, а когда слюна течет, она увлажняет, чтобы достичь цели осушения и снятия застоя; сушеный имбирь согревает и благотворно влияет на транспортировку воды; женьшень тонизирует ци, предотвращает токсины и рассеивает избыток. Короче говоря, Ge Hua Jie Cheng Tang выполняет функции рассеивания воды, стимулирования водного потока, регулирования ци в середине, чтобы оживить селезенку, и укрепления селезенки, чтобы способствовать пищеварению. Это формула, которая сочетает в себе методы содействия проникновению воды, рассеивания сырости и тепла в вине, регулирования ци для оживления селезенки, а также укрепления селезенки и ци. Благодаря тщательному сочетанию методов традиционной китайской медицины из группы Гэ Хуа, регулирующих ци, укрепляющих селезенку, способствующих проникновению воды и согревающих среднюю группу, он способен согреть селезенку и желудок, устранить скопление вина, очистить от жара и сырости. Одним словом, теория патогенеза Ge Hua Jie Cheng Tang включает в себя сочетание недостатка в корне и избытка в цели, смешанного холода и жара, а также дисбаланса движения ци. Это формула, которая сочетает в себе как переваривание, так и восполнение, согревание и очищение, питание ци и стимулирование ее циркуляции. Поэтому в данном исследовании Ge Hua Jie Cheng Tang был выбран для воздействия на мышей UCAC с дефицитом селезенки и влажным жаром, чтобы изучить механизм действия Ge Hua Jie Cheng Tang в процессе трансформации рака в колит.

Результаты исследования показали, что уровни экспрессии белков c-jun, c-fos и c-myc в ткани толстой кишки мышей модельной группы были значительно повышены по сравнению с пустой группой, а уровни экспрессии белков p53 и RB1 были значительно снижены по сравнению с пустой группой; уровни экспрессии мРНК c-jun, c-fos и c-myc были значительно повышены, а уровни экспрессии мРНК p53 и RB1 были значительно снижены по сравнению с пустой группой; После лечения различными группами препаратов уровни экспрессии белков c-jun, c-fos и c-myc в тканях толстой кишки мыши значительно снижались, а уровни экспрессии белков p53 и RB1 значительно повышались; Экспрессия мРНК c-jun, c-fos и c-myc значительно снижалась, а экспрессия мРНК p53 и RB1 значительно повышалась, особенно в группах высоких и средних доз Ge Hua Jie Cheng Tang и группе месалазина. Ge Hua Jie Cheng Tang может не только улучшать общее состояние модельных мышей, такое как психическое состояние, диета, масса тела и активность, но и улучшать состояние слизистой оболочки толстой кишки мышей. Он также может влиять на уровень экспрессии соответствующих онкогенов и генов-супрессоров опухолей, регулировать процессы клеточной пролиферации и апоптоза.