Прогнозирование и анализ биомаркеров качества в Eucommia ulmoides на основе ВЭЖХ-отпечатков и сетевой фармакологии
Eucommia ulmoides Oliv - вид растения, принадлежащий к семейству Eucommiaceae и роду Eucommia. Произрастает в основном в провинциях Шэньси, Сычуань, Хэнань, Хунань, Хубэй, Чунцин, Гуйчжоу, Шаньдун, Ганьсу, Цзянсу и Шаньси. Среди них Цили в провинции Хунань - родной город Eucommia ulmoides с богатыми ресурсами эвкоммии. Eucommia ulmoides традиционно используется в качестве лекарственного средства из коры дерева, история лекарственного применения которого в Китае насчитывает более двух тысяч лет. Она обладает сладким вкусом, теплым характером и оказывает питательное воздействие на печень и почки, укрепляет мышцы и кости, а также стабилизирует беременность. Листья Eucommia ulmoides были недавно включены в Фармакопею Китайской Народной Республики в 2015 году и в настоящее время являются опытным сортом для производства лекарственных и пищевых продуктов. На рынке распространены такие продукты, как чай Eucommia ulmoides. Мужские цветки Eucommia ulmoides также широко используются в качестве чая в районах производства Eucommia ulmoides; стручки Eucommia ulmoides обычно используются в качестве сырья для извлечения камеди.
Качество продуктов Eucommia ulmoides на рынке сильно различается. В Фармакопее Китайской Народной Республики издания 2020 года определение содержания коры и листьев Eucommia ulmoides контролирует только содержание глюкозида терпентина и хлорогеновой кислоты. Химический состав Eucommia ulmoides сложен, поэтому необходимо разработать разумные стандарты качества Eucommia ulmoides для обеспечения его качества.
Академик Лю Чансяо в 2016 году предложил концепцию маркеров качества традиционной китайской медицины (Q-маркеров), а позже эксперты обобщили маркеры качества в "пять принципов", обеспечив научную основу для контроля качества традиционной китайской медицины. Сетевая фармакология основана на теории системной биологии, использует математические методы, такие как статистика и сложные сети, чтобы сделать акцент на сетевом анализе биологических систем и отразить физико-химические и биологические свойства лекарственных ингредиентов традиционной китайской медицины. Она интерпретирует отношения сетевого взаимодействия между многочисленными компонентами традиционной китайской медицины и организмом на молекулярном уровне, предоставляя новую перспективу для изучения сложных способов действия традиционной китайской медицины; спектр отпечатков пальцев в настоящее время является зрелым методом для обнаружения общих компонентов в различных партиях продуктов.
Исходя из этого, в данном исследовании использовалась высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) для создания отпечатков пальцев Eucommia ulmoides (кора, листья, плоды стручков, мужские цветки), а затем использовались методы сетевой фармакологии для организации и анализа компонентов, целей и путей Eucommia ulmoides, чтобы предсказать потенциальные Q-маркеры в различных частях Eucommia ulmoides. Таким образом, был разработан метод исследования контроля качества для Eucommia ulmoides (кора, листья, плоды стручков, мужские цветки), чтобы обеспечить основу для контроля качества и исследования механизма действия Eucommia ulmoides (кора, листья, плоды стручков, мужские цветки).

 

Традиционная китайская медицина характеризуется многокомпонентностью, многоцелевым действием, целостностью и т.д. Качество является ключом к обеспечению клинической эффективности, но стандарты качества и исследования по контролю качества по-прежнему остаются узким местом, ограничивающим развитие индустрии традиционной китайской медицины. Основываясь на концепции Q-маркера, предложенной Лю Чансяо, в данном исследовании на основе эмпирических выводов и изучения литературы был проведен скрининг соединений Q-маркера, которые могут содержаться в различных частях Eucommia ulmoides Oliv. Анализ сетевой фармакологии проверенных соединений показал, что эти восемь соединений могут действовать на метаболизм азота, раковый путь, липидный путь и атеросклероз, раковый протеогликан, PI3K-Akt и другие мишени через SRC, HRAS, PIK3R1, CDK1, CASP3, CCNB1 и т.д. Ключевую роль играют такие пути, как производство стероидов в яичниках, Huo et al. обнаружили, что общие флавоноиды в листьях Eucommia ulmoides могут значительно снизить содержание общего холестерина в сыворотке крови крыс с гиперлипидемией, достигая эффекта снижения уровня липидов в крови; Аналогично, некоторые ученые обнаружили, что полисахариды в листьях Eucommia ulmoides могут значительно снизить индекс артериосклероза, коронарный индекс, содержание общего холестерина и триглицеридов в ткани печени, тем самым подтверждая роль Eucommia ulmoides в регулировании липидов крови; кора Eucommia подавляет прогрессирование остеоартрита путем подавления PI3K/Akt пути; Yuan et al. обнаружили, что общие флавоноиды из листьев Eucommia ulmoides обладают сильным противоопухолевым действием in vivo, что согласуется с результатами данного исследования. Таким образом, выделенные аукубин, генипозид, хлорогеновая кислота, генипозид, диглюкозид ситостерина, рутин, пуэрарин и кверцетин могут быть использованы в качестве маркеров качества различных частей Eucommia ulmoides.

Кора Eucommia ulmoides, являясь одним из широко используемых в клинической практике традиционных китайских лекарственных средств, имеет более чем двухтысячелетнюю историю в Китае и обладает высокой лекарственной ценностью. Химический состав Eucommia ulmoides сложен, а его фармакологические эффекты обширны. Химический состав и фармакологические эффекты различных частей имеют различия и сходства, и большинство существующих исследований ограничиваются конкретной частью, нарушая ее целостность. Отсутствуют методы определения содержания интегральных компонентов при исследовании стандарта качества Eucommia ulmoides. Необходимо разработать научный и комплексный метод контроля качества. Данное исследование предсказывает потенциальные Q-маркеры в Eucommia ulmoides с помощью сетевой фармакологии и анализа отпечатков пальцев, обеспечивая надежную теоретическую основу для комплексного создания методов оценки качества Eucommia ulmoides и систем отслеживания качества. Он также служит методом скрининга сложных Q-маркеров, содержащихся в Eucommia ulmoides.