Новый индольный алкалоид в Cuscuta chinensis
Гистон-специфическая деметилаза 1 (LSD1) - первая обнаруженная гистон-деметилаза, о которой исследовательская группа Ши Яна сообщила в 2004 году. LSD1 может активировать или ингибировать транскрипцию генов, катализируя реакции окисления с флавин-аденин-динуклеотидом (FAD), специфически удаляя одинарные и двойные метильные группы лизина гистонов H3K4 и H3K9. LSD1 регулирует экспрессию родственных белков и способствует росту и метастазированию различных опухолевых клеток, изменяя статус метилирования гистонов в промоторных областях генов, связанных с опухолевой пролиферацией и метастазированием. В настоящее время доказано, что LSD1 является важным фактором развития рака и терапевтической мишенью для различных опухолей. Исследования показали, что различные флавоноиды обладают хорошей ингибирующей активностью в отношении LSD1, что заложило основу для открытия новых противоопухолевых соединений. Однако различные флавоноиды могут проявлять значительные различия в ингибирующей активности LSD1, что тесно связано с изменениями в их заместителях.

Cuscuta chinensis, принадлежащая к семейству Convolvulaceae и роду Cuscuta, является однолетней травой-паразитом, широко распространенной в Северо-Восточном, Северо-Западном и Северном Китае. Его семена широко используются в клинической практике в качестве питательного средства китайской медицины. Семена повилики имеют резкий, сладкий и плоский вкус, который благотворно влияет на меридианы печени, почек и селезенки. Оно оказывает питательное воздействие на печень и почки, укрепляет эссенцию и уменьшает количество мочи, стабилизирует беременность, улучшает зрение и останавливает диарею. Современные фармакологические исследования показали, что Fructus Cuscutae обладает значительной лекарственной ценностью в регулировании репродуктивной системы, борьбе со старением, регулировании иммунитета, защите сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем, а также в снижении уровня сахара в крови. Химический состав повилики в основном состоит из флавоноидов, а также таких соединений, как лигнаны, терпены и алкалоиды. Поэтому для дальнейшего изучения фармакологической основы традиционной китайской медицины Cuscuta chinensis и повышения эффективности использования ее комплексных ресурсов в данном исследовании были выделены, очищены и структурно идентифицированы химические компоненты метанольной части Cuscuta chinensis, а также проверена ингибирующая активность флавоноидов LSD1, чтобы обнаружить ведущие соединения с противораковым действием.

 

 

В данной статье из метанольного экстракта Cuscuta chinensis выделено шесть мономерных соединений. Среди них соединение 1 представляет собой рацемическую форму, новый β - алкалоид каполин, соединения 2-5 являются флавоноидами, а соединение 6 - лигнановым соединением. Все флавоноиды Cuscuta chinensis обладают хорошей противоопухолевой активностью in vitro и in vivo, но их активные компоненты и механизм действия пока не ясны. Между тем, об ингибирующей активности повилики LSD1 пока не сообщалось. В этой статье впервые оценивается ингибирующая активность LSD1 флавоноидов 2 и 5 в Fructus Cuscutae, и результаты показывают, что оба соединения обладают сильным ингибирующим действием на LSD1, закладывая основу для улучшения взаимосвязи структуры и активности ингибирующей активности LSD флавоноидов. Кроме того, повилика богата флавоноидами, но сообщений об алкалоидных компонентах очень мало. Эта статья еще больше расширяет виды алкалоидов в повилике традиционной китайской медицины и закладывает теоретическую основу для изучения основ ее фармакологических веществ и более эффективного развития и использования лекарственного сырья повилики.