Как можно применить эффективный непрерывный производственный процесс в биофармацевтике?

Исследования и разработки в области образования кристаллов лекарственных препаратов

В настоящее время биофармацевтическая промышленность развивается быстрыми темпами, особенно в связи с увеличением объемов экспрессии и масштабирования. Традиционное серийное производство имеет ограниченную эффективность, в то время как непрерывное поточное производство показывает многообещающие возможности с точки зрения увеличения производительности, снижения затрат и сокращения времени.

Фон

Биофармацевтическая промышленность Китая только зарождается, и китайские фармацевтические компании сильно отстают от зарубежных биофармацевтических гигантов как по уровню технологий, так и по масштабам и эффективности производства. Если они по-прежнему будут придерживаться серийного производства иностранных оригинальных препаратов, то не получат никаких преимуществ в стоимости производства и окажутся в невыгодном положении на торгах по закупке групп. Поэтому, чтобы победить в жесткой конкурентной борьбе, китайские биофармацевтические компании должны иметь более совершенный производственный процесс, более высокую эффективность производства и более низкую себестоимость по сравнению с производителями оригинальных препаратов. Применение технологии непрерывного производства станет прорывом для китайских биофармацевтических компаний, чтобы получить конкурентное преимущество. Технология непрерывного производства только началась, и отечественные и зарубежные компании в основном находятся на одной стартовой линии. Если китайские биосимилярные компании смогут воспользоваться возможностью и сделать приоритетной разработку и использование технологии непрерывного производства, они смогут воспользоваться преимуществом позднего производителя, повысив эффективность производства и снизив производственные затраты.

Традиционное производство биопрепаратов использует процесс серийного производства, который требует выполнения ряда интервальных производственных этапов. Каждый интервальный шаг во всем процессе приводит к снижению и задержке эффективности производства и увеличивает вероятность дефектов продукции и ошибок в работе. Фармацевтическая технология непрерывного производства - это развивающаяся технология, которая все еще сталкивается со многими нормативными вопросами и технологическими проблемами, но превосходство непрерывного производства очевидно и является общей тенденцией развития биофармацевтических процессов, что позволяет повысить прочность и надежность производственного процесса, снизить затраты на производство и основные средства, сократить время строительства завода и время, необходимое для смены продукта на производстве.

В процессе последующего производства внедрение непрерывного потока осуществляется в основном за счет использования хроматографии непрерывного потока, он-лайн тестирования и других технологий для интеграции нескольких технологических единиц (рис. 1), что позволяет повысить эффективность производства и загрузку завода при сокращении промежуточного хранения, времени ожидания между этапами, а также масштаба оборудования и соответствующих затрат, чтобы достичь цели сокращения времени цикла и снижения стоимости производства. Цель - сократить производственный цикл и снизить себестоимость продукции.

Деловое исследование

Что касается последующего процесса очистки, то он в основном состоит из следующих этапов: на первом этапе происходит захват антитела с помощью аффинной среды с белком А; на втором этапе используется катионная хроматография в качестве промежуточной очистки для удаления полимеров антитела, HCP, ДНК и т.д.; на третьем этапе используется среда анионной хроматографии для тонкого разделения остатков ДНК, HCP, белка А, эндотоксина и т.д. для достижения цели очистки (рис. 2). На третьем этапе происходит тонкое разделение остатков ДНК, HCP, белка А, эндотоксина и других примесей с помощью анионной хроматографической среды для достижения цели очистки (рис. 2).

Основная цель последующего процесса очистки - повысить чистоту и выход продукта за счет разделения и очистки, а также гарантировать качество и стабильность продукта. Непрерывное производство требует объединения всех этапов для обеспечения высокой степени интеграции и автоматизации производственного процесса, а также для обеспечения стабильности и постоянства продукта и т. д. (рис. 3).

Непрерывный процесс позволяет повысить коэффициент использования наполнителя, сократить время процесса и увеличить производительность (рис. 4). Применение непрерывного процесса будет описано в нескольких примерах ниже.