Изучение механизма действия отвара Цинчжэнь при лечении мигрени на основе сетевой фармакологии и технологии молекулярного докинга
Мигрень - распространенное в клинической практике неврологическое заболевание, характеризующееся периодическими пульсирующими головными болями с одной или двух сторон, часто сопровождающимися вегетативными симптомами, такими как бледность лица, тошнота и рвота. Продолжительность приступа обычно составляет 4-72 часа, что является тяжелым бременем для семьи и общества. По данным эпидемиологии, распространенность мигрени в мире составляет 11,6%, и она является одним из основных хронических заболеваний, приводящих к инвалидности у людей. В настоящее время в западной медицине для лечения мигрени в основном используются методы острого обезболивания и профилактики рецидивов, позволяющие снизить частоту и тяжесть приступов головной боли, тем самым улучшая качество жизни пациентов. Несмотря на определенный терапевтический эффект, они склонны к побочным реакциям или зависимости от лекарств, а цель действия одна, что приводит к слабой зависимости и трудностям в искоренении болезни. Традиционная китайская медицина обладает свойствами многокомпонентного, многоцелевого и многопутевого воздействия при лечении, а также высокой безопасностью. Она обладает уникальными преимуществами в улучшении симптомов мигрени и снижении частоты рецидивов.
Цинчжэнь Тань происходит от "Механизма болезни Су Вэнь Ци И Бао Минь Цзи" и был создан для Лю Ваньсу. Он также известен как "Шэнма Тан" и в основном используется для лечения Лэй Тоу Фэн. В формуле используется Шэнма Гань Синь с легким холодом, который обладает функцией продвижения ян, рассеивания ветра и облегчения боли; Atractylodes macrocephala имеет теплый и горький вкус, который может рассеять ветер, сухость, сырость и оживить селезенку; листья лотоса горькие и спокойные, очищающие тепло и рассеивающие ветер, способствующие росту волос и очищающие ян. Сочетание трех лекарственных средств работает вместе, способствуя развитию ян, рассеивая сырость, очищая и улучшая состояние головы. Несмотря на то, что формула состоит всего из трех ингредиентов, она обладает отличной совместимостью и точным терапевтическим эффектом и широко используется в клинической практике. Го и др. использовали модифицированный отвар Цинчжэнь для лечения пациентов с мигренью, при этом общая эффективность составила 96,4%. Цзян также использовал модифицированный отвар Цинчжэнь для лечения пациентов с мигренью, и результаты показали, что он может значительно улучшить клинические симптомы пациентов с мигренью. Эффект Цинчжэнь Тан в лечении мигрени несомненен, но он все еще находится в фокусе клинических исследований, и его конкретный механизм действия не выяснен.
Сетевая фармакология - это новая дисциплина, объединяющая системную биологию, междисциплинарную фармакологию, компьютерное программное обеспечение и другие области в контексте эпохи больших данных. Она использует такие методы, как сетевая визуализация и омика, для отображения биологических сетевых связей между заболеваниями, лекарствами, генами и мишенями, и особенно подходит для раскрытия механизмов многокомпонентных, многоцелевых и многопутевых синергетических эффектов традиционной китайской медицины и комбинированных формул. Исходя из вышеизложенной теории, в данной статье в качестве объекта исследования взяты активные ингредиенты "Цинчжэнь Тан", попадающие в кровоток. С помощью биоинформационного анализа полученные основные активные ингредиенты молекулярно состыковываются с потенциальными мишенями, чтобы изучить механизм их действия и точность в лечении мигрени. Кроме того, объясняется научный смысл их клинического применения, что обеспечивает соответствующую теоретическую базу для разработки новых лекарств и экспериментальных исследований. Схема этого исследования показана на рисунке

Мигрень - наиболее распространенный в клинической практике тип первичной головной боли, которая в основном связана с нарушениями сенсорного порога, дисфункцией регуляции боли, нарушениями возбудимости коры головного мозга и центральной сенсибилизацией. В последние годы она имеет тенденцию к высокочастотному и хроническому развитию. В настоящее время патологический механизм этого заболевания до конца не изучен, и современная медицина в целом принимает тригеминальную и генетическую теории. Исследования показали, что центральная сенсибилизация в тройничном пути тесно связана с воспалительными медиаторами, выделяемыми микроглией в области тройничного хвостатого ядра (ТХЯ), а нейрогенное воспаление рассматривается как фундаментальная патологическая особенность мигрени. Традиционная китайская медицина считает, что возникновение этого заболевания связано с внешними факторами, такими как ветер, холод, сырость, застой ци, помутнение флегмы и застой крови, блокирующими меридианы мозга и вызывающими боль при их блокировке, или с недостаточным питанием меридианов мозга, таким как недостаточное количество костного мозга и моря, дефицит ци и крови, вызывающий боль при их неблагополучии. Это относится к категориям "головная боль" и "мозговой ветер". В данном исследовании использовались методы сетевой фармакологии и молекулярного докинга для построения сети "целевых путей соединений традиционной китайской медицины", чтобы предварительно выяснить потенциальный механизм действия Цинчжэнь Тань при лечении мигрени.
Результаты сетевой фармакологии показали, что 40 компонентов, включая кверцетин, каэмпферол и стигмастерол, являются потенциальными активными ингредиентами для лечения мигрени. Объединение сети PPI и сети "целевых путей соединений традиционной китайской медицины" позволило выявить такие ключевые мишени, как IL6, CXCL8, TNF и PTGS2. IL6, являясь фактором воспаления, играет важную роль в многочисленных воспалительных иммунных реакциях. Исследования показали, что повышенный уровень IL6 в сыворотке крови пациентов с мигренью может быть связан с воспалением. CXCL8 оказывает провоспалительное действие при различных неврологических заболеваниях и может опосредовать миграцию белых кровяных клеток к месту воспаления. Sarchielli et al. обнаружили, что уровень CXCL8 повышается во время приступов мигрени, а результаты экспериментов также подтвердили участие этого хемокина в рекрутировании лейкоцитов во время приступов мигрени. Важность TNF в патогенезе мигрени признается многими учеными. TNF - α является потенциальным медиатором боли при нейрососудистых воспалительных заболеваниях, который может приводить к снижению уровня сенсибилизации центральной нервной системы, повышению возбудимости и индукции выработки ЦОГ-2, способствуя тем самым развитию воспалительной гипералгезии. Franceschin et al. также обнаружили, что после индукции мигрени экспрессия мРНК TNF - α увеличивается в животных моделях. Ген PTGS2 является основным ферментом, участвующим в биосинтезе простагландинов, а исследования показали, что простагландины являются одним из факторов, вызывающих боль при мигрени.
Анализ обогащения KEGG-путей показал, что в лечении мигрени отваром Цинчжэнь в основном задействованы сигнальный путь TNF, нейронный сигнальный путь, сигнальный путь HIF-1, сигнальный путь NF - κ B и др. Эксперименты показали, что сигнальный путь TNF может способствовать механизму транскрипции CGRP и воздействовать на рецепторы нейронов, что приводит к асептическому нейрогенному воспалению менингеальных сосудов и в конечном итоге вызывает мигрень. Сигнальный путь NF - κ B участвует в синтезе и высвобождении различных воспалительных факторов, таких как NO. Между тем, нейронный сигнальный путь - это совокупность рецепторных лигандов, связанных с внутриклеточными и внеклеточными сигнальными путями на плазматической мембране, тесно связанными с нейронной функцией. Этот путь включает синтез и высвобождение нейротрансмиттеров в синапсах и их взаимодействие с рецепторами, что позволяет передавать болевые сигналы в центральную нервную систему. Согласно литературным данным, сигнальный путь HIF-1 играет центральную роль в прогрессировании опухолей и ангиогенезе in vivo и может быть связан с мигренью, вызванной опухолями. Дальнейший анализ показал, что вышеуказанные сигнальные пути улучшают симптомы мигрени, участвуя в ряде процессов, таких как воспаление, опухоли и центральная нервная система. Результаты молекулярной стыковки показывают, что активные ингредиенты, такие как кверцетин, каэмпферол и стигмастерол, обладают хорошей стыковочной активностью с целевыми белками IL6, CXCL8, TNF и PTGS2, что позволяет предположить, что активные ингредиенты Qingzhen Tang могут стабильно связываться с целевыми белками и оказывать терапевтическое воздействие на мигрень.
В данной статье в качестве объекта исследования взят препарат Цинчжэнь Тан, и с помощью методов сетевой фармакологии предварительно установлено, что Цинчжэнь Тан может воздействовать на мигрень через множество активных ингредиентов и мишеней, регулировать множество биологических путей, влиять на лекарственный ответ, реакцию клеток на липополисахариды и другие биологические процессы. Сигнальный путь TNF, нейронный сигнальный путь, сигнальный путь HIF-1 и т.д. могут быть основными путями для лечения мигрени, отражая, что Qingzhen Tang может лечить мигрень через множество компонентов, мишеней и путей, что может служить основой для разработки последующих продуктов.